アストラゼネカ 米国骨代謝学会（ASBMR）2026年年次総会

オペレーター、ありがとうございます。皆様、おはようございます、こんにちは、こんばんは。私はマーク・デュノワイエです。アレクシオンの最高経営責任者（CEO）兼アストラゼネカの最高戦略責任者を務めています。本日はご参加いただきありがとうございます。低ホスファターゼ症（HPP）患者を対象とするエフジンフォターゼ アルファの第III相プログラムについて、また、昨日ボストンで開催された2026年米国骨代謝学会（ASBMR）で発表されたHICKORY試験のデータについてご説明します。本日使用する資料は、プレゼンテーション終了後にアストラゼネカの投資家向けウェブサイトに掲載されます。次のスライドをお願いします。こちらが通常の将来予想に関する記述です。ぜひご一読ください。次のスライドをお願いします。本日の電話会議の議題はこちらです。本日は、ロイヤル・マンチェスター小児病院で代謝性骨疾患を専門とする小児内分泌科コンサルタント医師のラジャ・パディデラ博士にご参加いただいています。ASBMRで発表された第III相HICKORY試験のデータについてご説明いただきます。

次のスライドをお願いします。データについて説明する前に、アストラゼネカが掲げるより広範な目標と、その達成において希少疾患ポートフォリオが果たす役割について、改めてお伝えしたいと思います。また、当社の戦略が2030年までだけでなく、その先もどのように貢献していくかについてもお話しします。それでは、次のスライドをお願いします。このスライドでは、現在の成長をどのように捉え、明日に備え、その先に向けて投資しているかを示しています。過去2年間、当社は堅調な商業面での業績と大幅なパイプラインの進展を実現し続けており、2030年まで、そしてその先も持続的な成長を続けられるとの確信を一段と強めています。希少疾患は、引き続き当社の見通しに重要な貢献を果たします。IgA腎症（IgAN）に対するウルトミリスや、全身型重症筋無力症（gMG）に対するクリゲファなどの新薬発売を通じて成長を促進するとともに、本日詳しくご説明するエフジムフォターゼ アルファを含む、画期的な医薬品のパイプラインを前進させていきます。

エフジムフォターゼ アルファのデータに加え、今後12～18カ月に、バイオ医薬品およびオンコロジーの各治療領域で、価値の高い複数の重要なイベントを見込んでいます。これにより、当社のパイプラインの幅広さと、長期的な成長見通しの持続性に対する確信がさらに強まります。次のスライドをお願いします。希少疾患は、診断の遅れ、科学的理解の不足、多くの疾患で承認治療薬が存在しないことを特徴とする、医療における最大級のアンメットニーズ領域の一つだと考えています。こうした課題を解決するには、革新的な科学、新たなモダリティ、先進的な診断、そして患者との緊密な連携を組み合わせた先駆的なイノベーションへの取り組みが必要だと考えています。治療選択肢がほとんどない、あるいはまったくない領域で、患者さんに大きな変化をもたらす医薬品の開発を目指します。次のスライドをお願いします。こうした重大なアンメットニーズを背景に、最大の違いを生み出せると考える5つの疾患領域に、当社の専門性を注いでいます。

それぞれの領域で、ファーストインクラスまたはベストインクラスとなる可能性を持つ医薬品や、患者さんの転帰を大きく改善し得る医薬品の開発を進めています。本日は、骨・内分泌疾患ポートフォリオの主要な候補薬の一つであるエフジムフォターゼ アルファに焦点を当てます。まず背景として、ジャンルカから低ホスファターゼ症（HPP）について紹介し、患者さんが抱える大きな負担について説明するとともに、グローバル第III相試験プログラムの概要をお話しします。続いて、ラジャ・パディデラ博士から、ASBMRで発表された第III相HICKORY試験のデータについてご説明いただき、HPPとともに生きる患者さんにとってどのような意義があるかについて見解をお聞かせいただきます。次のスライドをお願いします。それでは、ジャンルカに引き継ぎます。

ありがとうございます、マーク。私はジャンルカ・ピロッツィです。アレクシオンで希少疾患開発および安全性部門の責任者を務めています。HPPは、アルカリホスファターゼ活性の欠乏によって生じる、まれな遺伝性の生涯にわたる疾患で、あらゆる年齢の患者さんに影響を及ぼします。この疾患は多様な症状を呈する全身性疾患であり、骨格や身体機能にさまざまな症状が現れ、生活の質に大きな影響を及ぼします。周産期型および乳児型のHPPは生命を脅かす可能性があり、治療を受けなければ2歳になる前に死亡することも少なくありません。小児では、くる病、成長障害、変形、骨折が生涯にわたる発達に影響することがあります。HPPの成人患者さんでは、一般に疾患の症状は比較的軽度ですが、決して軽視できるものではありません。骨折の治癒が遅れたり、歯を失ったり、慢性的な痛み、筋力低下、疲労、進行性の身体機能障害を経験することがあり、これらはいずれも仕事や自立した生活、日常活動に影響を及ぼす可能性があります。次のスライドをお願いします。エフジモターゼ アルファは、患者さんを中心に据えたイノベーションの好例です。ストレンジックでの10年以上にわたる経験をもとに開発された、第2世代の酵素補充療法です。

どちらの薬剤も、欠損しているアルカリホスファターゼ酵素を補いますが、エフジモターゼ アルファには、治療負担の軽減、忍容性の向上、より幅広い患者さんへのアクセスを支える4つの重要な違いがあります。酵素活性が向上しており、ストレンジックと同等の効果を維持しながら、体重区分に基づく簡便な投与法により、注射量を少なくできます。最適化されたFc設計により標的外相互作用が低減され、さらに糖鎖修飾の強化によって平均半減期が約6日まで延長されます。そのため、ストレンジックの週3～6回投与に対し、2週間に1回の投与が可能です。最後に、製造工程の最適化により生産効率が向上し、廃棄が減少することで、世界中のより多くの患者さんが治療を受けられるようになります。次のスライドをお願いします。エフジモターゼ アルファの開発プログラムは、HPPを抱えて生きるすべての患者さんを対象とすることを意図して設計されました。

痛みや疲労が患者さんに最も多く見られる症状の一つであることを踏まえ、このプログラムでは従来の骨格系評価項目にとどまらず、日常生活機能や生活の質に直接影響するアウトカムも評価しました。第III相プログラムでは、22カ国で196人の患者さんが登録され、これまででHPPを対象とした最大規模の臨床プログラムとなりました。重要な点として、成人発症の患者さんや骨格症状のない患者さんを組み入れた初めての試験であり、HPPを抱えて生きるすべての患者さんを反映するデータを得るため、対象に合わせた評価項目を用いました。本プログラムには、MULBERRY試験の治療未経験の小児、CHESTNUT試験のストレンジックから切り替える小児、HICKORY試験の治療未経験の青年および成人が含まれます。次のスライドをお願いします。これらのスライドでは、6月のICCBHで発表されたMULBERRY試験およびCHESTNUT試験の小児を対象とした結果を振り返ります。

本日の議論はASBMRで発表されたHICKORY試験のデータに焦点を当てていますが、これらの結果を第III相プログラム全体の文脈で捉えることが重要です。MULBERRY試験では、エフジモターゼ アルファにより、骨に対する統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善が示されました。25週時点で、画像評価による全般的変化の中央値スコアは+1.67で、プラセボ群のゼロに対して有意な差があり、P値は0.0003でした。くる病重症度スコアでも有意な改善が確認され、6カ月以内にくる病が大幅に治癒しました。一方、プラセボ投与を受けた小児では変化が見られませんでした。重要な点として、MULBERRY試験では骨の健康だけでなく、身体機能、運動能力、生活の質の改善も評価され、治療効果が幅広く、臨床的に意義のあるものであることを示すエビデンスが得られました。CHESTNUT試験では、2種類の酵素補充療法の切り替えにおける安全性を検討しました。エフジモターゼ アルファに切り替えた小児と、ストレンジックを継続した小児とで、有害事象に差は見られませんでした。

骨の健康、身体機能、生活の質に関する臨床的なベネフィットは維持されました。これらの試験を総合すると、小児HPP患者全体におけるエフジモターゼ アルファの可能性を裏付ける重要なエビデンスが得られました。こうした背景を踏まえ、ここからはラジャ・パディデラ医師に引き継ぎます。昨日発表されたHICKORY試験のデータについて説明していただきます。