Perspective Therapeutics, Inc. Study update

ありがとうございます、ビル。皆様、こんばんは、こんにちは。欧州臨床腫瘍学会（ESMO）2026年大会で発表されるVMT-α-NETの臨床データについてご説明する、パースペクティブ・セラピューティクスの電話会議へようこそ。本日の電話会議では、リスクや不確実性を伴う将来見通しに関する記述を行う場合があります。実際の結果が当社の予想と大きく異なる可能性のある要因については、SEC提出書類に詳述されています。これには、直近の年次報告書（Form 10-K）のリスク要因の項、四半期報告書（Form 10-Q）、およびその他のSEC提出書類が含まれ、当社ウェブサイトの投資家向け情報ページからご覧いただけます。これらの将来見通しに関する記述は本日時点のものであり、電話会議終了後にこれらの記述を更新する義務を当社は負いません。本日の電話会議はウェブキャストで配信され、当社ウェブサイトのイベントページからご覧いただけます。

電話会議終了後、一定期間、録画をご覧いただけます。本日の電話会議では、まず最高経営責任者（CEO）のテイス・スパイアが用意したコメントを述べます。用意したコメントの後、最高医療責任者（CMO）のマルクス・プールマンと臨床開発チームのメンバーも参加して、質疑応答を行います。それでは、テイスに進行を引き継ぎます。

ありがとうございます、アニー。また、本日の電話会議にご参加の皆様、ありがとうございます。私たちは現在、ESMOに参加しています。本日早く、メイヨー・クリニックのソール・ハルフダナーソン医師が、治験責任医師を代表して発表を行いました。これがなぜ非常に重要だと考えているのかについて、ぜひお話ししたいと思います。神経内分泌腫瘍の患者さんを支援できる大きな可能性があると考えています。特に、より深い奏効と、より持続的な病勢コントロールが求められているためです。患者さんがどのような治療を受けるかを考えると、まずソマトスタチンアナログを使用します。これは症状の管理に非常に役立ちます。ソマトスタチンアナログ治療後の選択肢を考えると、ルタテラ、エベロリムス、スニチニブ、カボザンチニブなど幅広い治療法があります。ここで、治療カテゴリーを確立する可能性を秘めた医薬品を開発できると考えています。

この治療カテゴリーが当初どのように確立されたかを振り返ると、登録申請に向けたベンチマークとなるNETTER-1のデータが発表されました。この試験では、無増悪生存期間が主要評価項目でした。さらに、ルタテラの添付文書を見ると、NETTER-1の患者集団における全奏効率が13%だったことが分かります。VMT-α-NETから現在得られているデータを見ると、GEP-NET患者さんで非常に力強いデータが得られており、大変満足しています。非常に良好な腫瘍奏効が見られています。患者さんが登録試験でどのような結果を示し得るかを検討する際には、SSTR2陽性の幅広い患者さん全体から対象を少し絞り、標的病変のみを評価し、すべての標的病変がSSTR2陽性を示す患者さんを対象とします。

持続的な病勢コントロールを目指しており、この場合、3つすべてのコホートで、18か月時点の無増悪生存率が72%となったことを大変うれしく思います。有害事象の発現は非常に低グレードにとどまっており、グレード4または5の有害事象は一度も認められず、用量制限毒性も確認されていません。非常に有望な医薬品を開発し、臨床現場に届けられる可能性に大きな期待を寄せています。SSTR2陽性のGEP-NET患者さんの治療機会全体を見ると、明確な医療ニーズがあります。米国では、約250,000人が神経内分泌腫瘍を患っています。毎年、新たに診断される患者さんは約12,000人です。この種の腫瘍で興味深いのは、約90%の腫瘍がこの受容体、すなわちSSTR2を発現していることです。

次世代治療の可能性は、アルファ線放出核種を腫瘍に届ける鉛-212を実際に投与できる点にあります。当社の医薬品は、非常に良好なリスク・ベネフィットプロファイルをもたらすと考えています。この領域における添付文書の承認について検討すると、現在、SSTR2陽性のGEP-NET患者さんで確認されている37%-47%のORRは、当社が目指す方向性と非常によく合致していると考えています。現在実施中の試験では、用量探索段階として患者さんへの投与を行っています。当初は患者さんに2.5ミリキュリーを4回投与し、合計10ミリキュリーとしました。その後、20ミリキュリーまで比較的速やかに増量し、さらに20%増量して、24ミリキュリーを投与するコホート3の患者さんまで進みました。

当社が実際に開発を進められると考える根拠は、データの確かさに裏打ちされています。当社は、正味電荷が中性であることが分かっている医薬品を開発しました。腎臓は、電荷を帯びたタンパク質やタンパク質断片を取り込みやすいことが分かっています。当社独自のキレート剤と標的化分子を組み合わせると正味電荷がゼロになるため、この領域における他の試みよりも広い治療域が得られるはずです。また、鉛-212から放出されるアルファ粒子は、強力かつ迅速に作用した後、身体が回復する時間をもたらす力があると考えています。医薬品化学に徹底して注力し、治療域を広げることができれば、さまざまな用量を検討できるようになり、常に可能な限り安全に実施することを目指せると考えています。

これらの患者さんでは安全性が極めて重要です。患者さんは長期間にわたって生存することが見込まれるためです。繰り返しになりますが、承認に向けた評価項目が病勢コントロールとなるのはそのためです。これらの指標を総合すると、すべての用量にわたるこのプロファイルに大きな期待を寄せています。まず中央のグラフに注目し、ウォーターフォールプロットに示された患者さんを見ると、可能な限り長く追跡していることが分かります。コホート3の24ミリキュリーを投与した患者さんについては、まだ十分な追跡期間が得られていません。一方、20ミリキュリーを投与した全46人の患者さんについては、現在、追跡データが得られ始めています。

興味深いのは奏効の速さです。やや高用量では、奏効がより早く、より深く現れる可能性を示す兆候が見られており、今後のグラフでもお示しします。ただ、左端のコホート別の全奏効率を見ると、いくつか掘り下げて説明すべき数字があります。全奏効率を見ていますが、これはITT、つまり全例を対象としたもので、試験に参加しているすべての患者さんが含まれます。表の下段では、承認申請を目的とする試験で患者さんがどのような結果を示すかに特に注目しています。

その場合、すべての腫瘍がSSTR2陽性の患者さんに限ると、全奏効率は37%です。また、24ミリキュリーを投与した患者さんでは、奏効率は47%となっています。このように、患者さんに関するデータが数多くあります。これまで確認されてきた安全性に関するシグナルが、現在も持続していることを確認でき、大変うれしく思います。安全性について、右端の部分をご覧いただきたいのですが、特にグラフの下段に注目してください。グレード3の治療下で発現した有害事象全体を見ても、腫瘍治療薬として懸念や不安を感じるような数値ではまったくありません。グレード4またはグレード5の有害事象は、引き続きゼロです。嚥下障害は一例も確認されていません。また、腎臓の安全性についても後ほど触れます。

全体として、臨床医にとって非常に魅力的なプロファイルに見えます。実際に医師と話すと、非常に期待を寄せていることが分かります。患者さんが試験に参加しています。患者さんはたいていかなり重い病状で、多くの併存疾患を抱えています。健康上の問題を数多く抱えていますが、患者さんは十分な情報を得たうえで参加しています。患者さんは、より長く生きられることを望んでいます。有意義な生活の質を保ち、できる限り長く生きられることを望んでいます。増殖の遅い腫瘍について評価する指標の一つとして全奏効率を見ていますが、奏効が時間の経過とともにどのように現れるかも確認しています。もう一つ強調したいのは、これまで示してきた全奏効率は、試験に最も長く参加している患者さんを対象にしたものだということです。

今回の試験では、奏効が現れるまでに最長で60週間かかった例も確認されています。そのため、患者さんの経過を見ていく中で、全奏効率が継続的に過小評価されているように見えるのは自然なことです。しかし、このスライドを見ると、患者さんにとって何が最善かを臨床医が検討するうえで、非常に説得力のある結果だと思います。承認の評価項目が何かという話に入ると、特に興味深くなります。ここでは、PFSの初期のカプラン・マイヤー推定値と、それがランドマーク時点のPFS率として何を意味するかを示しています。コホート1～3では、右端の曲線の上から3本目を見ると、18カ月時点のランドマークPFS率は72%です。これは非常に優れた病勢コントロールです。

こうした他の指標や曲線を実際に見ると、患者さんが治療を継続できること、そして臨床的に重要で承認申請にも用いることができる病勢コントロールというエンドポイントを達成できることに、大きな確信を持てると考えています。次に、患者さんに実際に何が起きているのかを詳しく見ていきます。コホート2とコホート3で何が起きているかを見ると、奏効率、PFS、そして病勢コントロール率のいずれについても、非常に良好な結果が得られており、喜ばしく思っています。今回、24ミリキュリー用量で何が起きるのかを、医師、投資家、患者さんを含む外部の方々に示すのは、これが初めてです。このスパイダープロットで特に注目すべきなのは、腫瘍の奏効を見ると、効果が非常に速やかに現れていることです。この結果が、これまで低用量で見られたものを上回る、より長期で持続的な病勢コントロールにつながることを期待しています。