ロイバント・サイエンシズ 試験結果

どうぞお始めください。皆様、おはようございます。本日はご参加いただきありがとうございます。モスリシグアトを用いたPH-ILD対象PHocus試験の結果をご説明します。

RoivantのStephanie Leeです。本日は、RoivantのCEOであるMatt Glineが登壇します。電話会議でご参加の方は、本日使用するスライドと今回の最新情報を発表するプレスリリースを、当社のIRウェブサイト（www.investor.roivant.com）でご覧いただけます。説明に合わせて現在のスライド番号もお伝えしますので、ご参照ください。本日のプレゼンテーションでは、一定の将来予想に関する記述を行いますので、あらかじめお知らせします。これらの将来予想に関する記述と関連するリスクおよび不確実性について詳しくは、SECに提出した情報をご確認いただくよう強くお勧めします。それでは、Mattに引き継ぎます。

ありがとう、Steph。今朝は皆様にご参加いただき、ありがとうございます。こういう発表はいつも楽しいですね。優れたデータを報告できるのはいつもうれしいことです。お時間を割いてご参加くださった皆様に感謝します。PH-ILDを対象としたPHocus試験の結果をご説明できるのを楽しみにしています。まず少し背景を説明してから、データに移ります。スライド3から始めます。昨年後半の投資家向け説明会以来、何度かお示ししているスライドだと思いますが、今後数年間は予定が目白押しであることを示しています。前に進むにつれて、このスライドにチェックマークを増やし続けていることをご報告できてうれしく思います。

もちろん、今回の成果は特に素晴らしいものです。まず、DMにおける現在のLISRAYAの承認に続いて間もなく得られた成果ですし、モスリシグアトが三本目の柱として確かな位置を占めることになったと思います。これは本当にうれしいことです。この件については、さらに詳しくお話しするのを楽しみにしています。スライド4には時間をかけません。背景を少し説明した後、すぐにデータを詳しくご説明するからです。一つだけ言うと、今日は素晴らしい日です。これは非常に優れたデータセットです。主要評価項目のPVRだけでなく、6分間歩行などの機能評価項目でも一貫した結果が得られています。さらに、事前規定された24週までの探索的解析では、主要評価時点である16週時点で得られた改善を上回る改善も示されました。

6分間歩行ではP値を示せるよう検出力を設定した試験ではありませんでしたが、非常に良好なP値が得られました。全体を通じて、本当に優れたデータセットです。血行動態指標にも裏付けられており、当然ながら疾患の状態とも全体として一致しています。また、安全性と忍容性についても非常に良好な結果です。これは素晴らしいデータセットです。もちろん、最後にも改めてお礼を述べますが、ここで感謝をお伝えすべき方々がたくさんいます。Roivantのチーム、素晴らしい試験を運営したPulmovantのチーム、そして何より、私たちに治療を託してくださった治験責任医師と患者の皆様です。これは実は、次の話題への良い導入になります。今回の電話会議に参加されている多くの方は肺高血圧症やPH-ILDをご存じだと思いますが、背景をほんの少しだけご説明します。端的に言って、これは非常に深刻な疾患です。

こちらのスライド5に示した患者さんは、非常に重い状態にあります。PH-ILDは、肺疾患に起因する肺高血圧症の患者さんを指します。基礎にある肺疾患による肺機能の問題に加え、肺高血圧症によって肺への血流にも問題が生じることがよくあります。労作時の息切れがひどく、日常生活での活動が非常に困難になります。さまざまな深刻な転帰をもたらし、率直に言えば、死亡率も非常に高い疾患です。患者さんは本当に重い状態にあります。併存疾患も多く、肺循環障害、うっ血性心不全、その他の種類の血管疾患などがあります。予後は本当に非常に厳しいものです。治療選択肢についてです。ここ数年で吸入トレプロスチニルが導入され、この分野にとって大きな前進となりました。しかし、もう一つ選択肢が加わることには大きな意義があると強く考えています。今回示したような有効性に加え、良好な忍容性と安全性を備えた治療法は、患者さんに大きな違いをもたらし得ると考えています。

今回の結果を本当にうれしく思っています。スライド6のPH-ILDについてです。先ほど少し触れましたが、改めて非常に深刻な疾患です。吸入トレプロスチニルを含む、利用可能な最善の標準治療を受けても、余命中央値は1年半です。別の場でもお伝えしたように、米国と欧州を合わせて患者数は約20万人です。患者数の多い集団であり、治療ニーズの高い方が大勢います。

非常に古い治療法を除けば、この患者集団で承認されているのは、実質的にトレプロスチニルだけです。価値を提供する機会は大きくあります。以前の電話会議でも詳しくお話ししたモスリシグアトは、作用機序の観点からこの疾患に非常によく適合すると考えていました。特に今回のように吸入投与することで、機能が損なわれたsGCを活性化する薬剤を肺に直接届けられます。これは、トレプロスチニル以外では初の治療選択肢となる可能性があると考えています。sGCはこの経路の重要な酵素であり、血管恒常性の維持に不可欠です。機能が損なわれたsGCと正常なsGCの両方を活性化し、cGMPの産生を回復させます。端的に言えば、私たちは吸入血管拡張薬であり、そこには大きな利点があると考えています。さらに、線維化と炎症を抑制する可能性もあります。

非常に優れた作用機序だと考えており、もちろん、そのことはデータにも表れています。スライド8に示した本試験は、大規模な二重盲検多施設グローバル試験で、20カ国の約90施設においてPH-ILD患者135人を対象に実施しました。主要評価項目は16週時点のPVRで、主な副次評価項目には6分間歩行とNT-proBNPを含めました。また、事前規定した24週時点の探索的評価項目として、6分間歩行、NT-proBNP、24週時点のTTCW、あるいは20週時点のTTCWも評価しました。堅実な試験設計で、データについてはすぐに詳しくお話ししますが、もちろん今回のような結果を期待できる設計でした。ベースライン特性を全体でまとめたものについては、6月初めに少しご説明しました。スライド9では、群別に示しています。端的に言えば、ほとんどの点で各群のバランスはよく取れており、この薬剤を適切に評価できる試験だったと思います。

付け加えることはあまりありませんが、本試験の患者集団はかなり重症でした。そのことは、ここで得られたデータの質を物語っていると思います。前置きにあまり時間をかけたくありません。本題に入り、主な結果をご紹介したいと思います。ちなみに、このデータは今朝、欧州のERSでも発表されました。学術コミュニティにデータを届けられることをうれしく思いますし、そこで大きな反響を呼んでいることを期待しています。私の理解では、会場には多くの医師がいらっしゃいました。スライド11に示すのが、要するに主要評価項目のデータです。肺高血圧症の種類を問わず、これまでいずれの肺高血圧症試験でも観察されたことのない、ベースラインからの最大のPVR低下だと考えています。

右上の枠内に示していますが、薬剤投与を受けた患者さんの100％でPVRの低下が認められました。プラセボ調整後のPVR変化は56.3％の低下で、P値も非常に低い値でした。客観的な評価項目で圧倒的な結果が得られました。これは薬剤の力価と、患者さんに及ぼしている効果を示すものだと考えています。このように、主要評価項目で素晴らしい結果が得られました。スライド12については先ほど述べたとおり、肺高血圧症でこれまでに見られた中でも、最も大きな部類に入るPVR低下だと考えています。非常に大きな低下であり、今日お話しする幅広い結果、とりわけ血行動態指標などでも、このようなPVR低下を実現できたことを示しています。

これからご紹介する他のデータとも調和する結果だと思います。スライド13に示した解析は、私自身とても興味深いと感じました。今後、モスリシグアトで実現できることの幅広さを示していると思います。事前規定されたすべてのサブグループで、プラセボに比べて非常に大きな効果が認められました。年齢や性別のサブグループから、肺気腫の有無、抗線維化療法の実施有無、肺線維症の程度、ベースラインのPVR水準、ベースラインの6分間歩行距離、PH-ILDの病型が異なる患者さんまで、非常に多くのサブグループを含んでいました。改めて、どのサブグループでも非常に大きな効果が認められました。比較的小規模なサブグループもありますが、PVRに非常に大きな改善が見られました。これはいくつもの理由から有用だと思います。

一つは、この患者集団におけるデータの堅牢性を明確に裏付けていることです。もう一つは、モスリシグアトについて、他のさまざまな肺高血圧症の病型などへ可能性を広げるものです。ここには非常に大きな可能性があると考えています。サブグループ全体にわたってデータが堅牢であることも、もちろん非常に心強く感じています。スライド14についてです。このデータセットを見るうえで特に興味を引いた点の一つは、これまで何度もお伝えしてきたことです。この試験は、6分間歩行で効果を示すよう検出力を設定したものではありませんでした。6分間歩行は変動の大きい扱いにくい評価項目であり、これほどばらつきがあると、どんな結果になるか予測できません。6分間歩行で非常に良好な結果が得られました。16週時点で、ベースラインからの変化量についてプラセボとの差は35メートルでした。スライド14でご覧いただけます。