レボリューション・メディシンズ FDAによる発表

daraxonrasibのFDA承認についてお話しするRevolution Medicinesのウェブキャストにご参加いただき、ありがとうございます。本剤はRASONQUEのブランド名で承認されました。承認を発表するプレスリリースを発表し、本日の説明に添えるプレゼンテーション資料を当社ウェブサイトの投資家向けページに掲載しました。始める前に、本日の議論には、当社事業、商業化計画、臨床開発プログラム、その他の将来の出来事に関する将来予想に関する記述が含まれることを皆様にお伝えします。これらの記述にはリスクや不確実性が伴い、実際の結果が記述された内容と大きく異なる可能性があります。これらのリスクに関する説明は、当社のSEC提出書類をご参照ください。本日は、会長兼最高経営責任者のMark Goldsmith博士、最高開発責任者のAlan Sandler博士、最高グローバル商業化責任者のAnthony Manciniが同席しています。

最高医学責任者のWei Lin博士と最高財務責任者のJack Andersは、本日のコールの質疑応答に参加します。それでは、最高経営責任者のMark Goldsmith博士に引き継ぎます。

Markさん、お願いします。ありがとう、Ryan。今日は、転移性膵臓がんを抱えて生きる患者さんにとって、歴史的な前進となる日です。

対象となる患者さんは、病気の主な原因に直接対処する新たな治療選択肢を得ました。米国の 食品医薬品局（FDA）が、全身療法を少なくとも1回受けた成人の転移性膵腺がん患者、または複数薬剤併用の全身療法の対象とならない成人患者を対象に、RASONQUEを承認したことをお知らせでき、大変うれしく思います。この承認は、主にRASによって引き起こされる疾患であり、医学、がん生物学、創薬における最も困難な課題の一つである膵臓がんに、10年以上にわたって取り組んできた成果を裏付けるものです。一般名daraxonrasibのRASONQUEは、RASタンパク質を標的とする経口のRAS(ON)マルチ選択的阻害薬で、1日1回投与します。症状負担が大きく、予後が厳しく、有意義な治療の進歩が乏しいこの侵攻性のがんにおいて、本剤は説得力のある臨床エビデンスに支えられています。

この承認は、大胆な科学的イノベーションが、RAS駆動性がんの治療方法を根本的に変える可能性を裏付けるものです。Revolution Medicinesでは、腫瘍学における最も重要な課題の一つに、当社のあらゆるリソースと能力を投入しました。何十年もの間、科学者を悩ませてきた疾患標的である、がんを引き起こす一般的な複数のRAS変異型を直接阻害できる経口薬の発見と開発に取り組みました。この志を実現するには、先人の成果を土台とした科学的イノベーション、定説への大胆な挑戦、組織全体での深い連携と粘り強さ、そして世界各地の研究者との緊密なパートナーシップが必要です。今日、その共同の取り組みが、膵臓がんの主な原因であるRASに挑む、FDAが承認した初の標的薬RASONQUEの誕生につながりました。

先に進む前に、RASolute 302臨床プログラムに参加されたすべての患者さんとご家族、今回の結果を可能にした研究者、研究看護師、治験コーディネーター、実施施設のスタッフ、この患者コミュニティを支援する患者支援団体、そしてRevolution Medicinesの全チームに感謝申し上げます。薬の有効性が確認される前から、臨床試験に惜しみなく参加し、私たちを信頼してくださった患者さんに、心より感謝しています。RASONQUEが承認された今、本日が患者さんとRevolution Medicinesにとって何を意味するのかを示す、4つのメッセージをお伝えします。第一に、この承認は、承認申請を支えた第III相RASolute 302試験で示された、前例のない全生存期間の延長効果に基づいています。これは、転移性膵臓がんの治療における最も意義深い進歩の一つだと考えています。

第二に、本日の承認により、RASONQUEは、治療歴のある転移性膵臓がん患者、および複数薬剤併用の全身療法の対象とならない患者にとって、治療を変える新たな標準治療となる位置づけを得ました。これらの治療状況にある患者さんの期待を変える可能性があると考えています。第三に、Revolution Medicinesは米国で発売準備を整え、事業運営を全面的に開始できる状態にあります。当社の商業化組織、製造・供給ネットワーク、マーケットアクセス能力、患者支援体制により、直ちに患者さんへの提供を開始できます。最後に、この承認は、先駆的な単一の医薬品の開発成功を示すだけでなく、大胆なRAS(ON)戦略を初めて決定的に実証するものです。独自のトリコンプレックス・プラットフォームを活用し、RAS依存性の複数のがんを対象に、マルチ選択的阻害薬と変異選択的阻害薬の開発を進めています。RAS依存性がんの患者さんに貢献する、世界をリードする腫瘍学企業を築くための重要な一歩です。

今日をゴールではなく、患者さんの転帰を改善する、はるかに大きな機会の始まりと捉えています。臨床データを確認する前に、この画像が表しているものについてお話ししたいと思います。何十年もの間、RASは直接阻害が不可能とみなされてきました。一方、主にRASが原因である転移性膵臓がんでは、有意義な治療の進歩は限られたままです。今日、RASONQUEはその状況を変えるための大きな一歩となります。患者さんにとっては、化学療法より長く生きられる可能性、そして痛みが悪化したり生活の質が低下したりするまでの時間をより長く保てる可能性を意味します。医師にとっては、対象となる患者さんに新たな標的薬を提供できることを意味し、意義ある進歩が限られていた治療環境に新たな希望をもたらします。研究者にとっては、長年にわたる科学的イノベーション、連携、臨床の卓越性を反映しています。

そしてRevolution Medicinesのチームにとっては、何年にもわたってひたむきに追い求めてきた瞬間、すなわち自ら発見し開発した、革新性と患者への貢献度の高い医薬品を患者さんに届ける時を示しています。それではAlanに引き継ぎます。歴史的な治療環境を説明し、初期臨床エビデンスが第III相開発戦略にどのように反映されたかを解説したうえで、本日の承認を支えた重要な第III相RASolute 302試験の結果をご説明します。

Alanさん、お願いします。ありがとう、Mark。歴史的に、転移性膵臓がんは最も深刻で治療が難しいがんの一つでした。

その大半がRASによって引き起こされるにもかかわらず、標的療法を受けられるのは、まれで治療標的となる非RAS変異を有する腫瘍の患者さんごく一部に限られていました。公表された疫学および治療パターンの分析によると、米国では毎年約55,000人が転移性膵臓がんと診断されています。この数には新規診断患者と、転移前の病期から進行した患者の両方が含まれます。RASONQUEが登場する前の時代には、こうした患者の約74%、年間約41,000人が一次治療として細胞傷害性化学療法を受け、約26%は全身療法を受けていませんでした。一次治療を受けた患者のうち、半数に満たない約19,000人が二次治療に進みました。

5-FUまたはゲムシタビンをベースとする静注化学療法レジメンは、転移性疾患のあらゆる治療ラインで広く使われており、通常、病院または点滴センターへの定期的な通院が必要です。こうしたパターンは、転移性膵臓がんの侵攻性と、治療環境において治療ラインが進むごとに患者数が大幅に減少することの両方を示しています。こうした背景から、活性型RASを直接阻害することで、RAS駆動性がん全般にわたり、意義ある臨床効果が得られるかを示すエビデンスを求めています。別々の第I相試験において、単剤のRASONQUEは、治療歴のある転移性膵臓がんおよび一次治療の転移性膵臓がん、さらに治療歴のあるRAS変異陽性非小細胞肺がんを含む他の腫瘍種でも、有望で特徴的な抗腫瘍活性を示しました。

複数の腫瘍種と異なる治療ラインを対象とする単群試験で、臨床活性を示す強いシグナルが得られたことを受け、これらの治療状況におけるRASONQUEを厳密に評価する、広範な第III相プログラムの開始を決定しました。このプログラムは現在も進行中です。初期臨床エビデンスから広範な承認申請向け開発へと進んだ経緯は、こちらに示したRASONQUEの最初の5件の無作為化第III相試験に反映されています。複数の腫瘍種と治療状況を対象とした幅広い初期・後期臨床試験で、これまでに2,000人を超える患者さんがRASONQUEによる治療を受けており、豊富で拡大し続ける臨床経験が蓄積されています。これまでの第III相プログラムには、治療歴のある転移性疾患、一次治療の転移性疾患、切除可能な疾患の術後補助療法を対象とする膵臓がんの4試験と、治療歴のあるRAS変異陽性非小細胞肺がんを対象とする5つ目の試験が含まれています。