Damora Therapeutics 3rd Annual Healthcare Innovation Conference

もちろんです。本日はお招きいただき、ありがとうございます、ロージー。皆さん、こんにちは。始める前に、将来予想に関する記述を行いますので、リスク要因やその他の情報については、当社の最新のSEC提出書類をご参照ください。シャーウィン・サッタルザデです。ダモラの最高執行責任者を務めています。最高医学責任者のベッカー・ヒューズです。私たちは以前、ブループリント・メディシンズで一緒に働き、血液学分野の重要な医薬品を市場に投入する取り組みに携わっていました。ダモラは骨髄増殖性腫瘍（MPN）分野に取り組んでいます。本態性血小板血症と骨髄線維症という、いずれも重度の生活機能障害をもたらす疾患の治療に向けて、クラス最高水準となる可能性を持つ抗体のポートフォリオを開発しています。骨髄線維症については多くの方がご存じだと思います。この疾患では骨髄の線維化が生じ、全生存期間が短縮します。一方、ETも非常に深刻な疾患で、血栓症や出血のリスクに加え、骨髄線維症へ進行するリスクがあります。

当社の主力候補薬であるDMR-001は、Fcを不活化した抗体で、複数の変異型を阻害します。また、半減期が長く、現時点でこの分野をリードする競合分子と比べても優れています。この競合分子によって、この生物学的標的の妥当性に関するリスクは完全に、または大幅に低減されています。当社は、この2つの適応症で開発を進めていく考えです。MPNは非常に大きな市場機会であり、米国だけでも50億ドルを超える市場規模があります。さまざまなmutCALR変異の有病率については後ほど少しお話ししますが、米国では約45,000人の患者がいます。現在、症状を対象とする治療法も、疾患そのものに作用する治療法もなく、実際のところ、現行の治療薬は症状を改善するものに限られています。当社は最近、第I相試験を開始しました。CLARITY-101という試験で、グローバル試験となります。

すでに米国とオーストラリアで実施しており、今後はさらに広範な地域へ展開していきます。DMR-001の用量漸増試験を迅速に進めて拡大コホートへ移行し、この治療を待ち望んでいる1型および非1型の患者さんに届けることを目指しています。最後に、当社には5億3,000万ドルの現金があり、血液腫瘍領域の医薬品開発に豊富な経験を持つチームを構築してきました。また、本プログラムを迅速に第III相試験へ進める予定で、2028年半ばの開始を見込んでいます。

骨髄線維症の治療薬は以前からあり、現在ではおよそ10～15年の歴史があります。世界全体で数十億ドルの売上を生み出しています。これらは主にJAKを標的とする治療薬であり、mutCALR患者さん向けの疾患修飾治療薬はこれまでありませんでした。JAKに次いでmutCALRは患者数の多いグループで、ET患者さんの約25%、MF患者さんの約35%にCALR変異があり、世界全体で約45,000人に上ります。現在の治療薬である主要な競合薬、インサイト989は、この領域の生物学的妥当性に関するリスクを大きく低減し、mutCALRを標的とするFc機能欠損型薬剤が、これらの患者さんを治療するための有効なアプローチとなり得ることを示しました。残念ながら、現時点でこの薬剤の効果は主に1型患者さんで認められ、非1型患者さんでは効果が限定的です。また、薬物動態プロファイル、高用量、投与経路の頻度や投与量にも課題があります。

当社は、4週間に1回の皮下投与が可能で、幅広い変異型に対して活性を示すDMR-001の開発を進めています。最近お話ししたとおり、またASHでデータが発表された際にさらに詳しくご説明する予定ですが、より広範な患者集団を対象としています。

これまでに示されているのは、インサイトの分子によるmutCALRの標的化によって、ETとMFの患者さんのいずれに対しても良好な活性が得られることが明確に示されたということです。一方で、患者集団の約50%を占める非1型変異の患者さんでは、DMR-001がもたらし得るのと同じ水準のベネフィットは実際には得られていません。また、先方が示しているものと比べて薬物動態プロファイルを改善し、989よりもはるかに長く作用し、投与頻度を大幅に減らせる抗体を開発しました。

989が示した前臨床データは、当初の予想どおり、実際に臨床試験でも再現されていると思います。989の半減期が短いこと、また主に1型分子に対して効力を示すことから、当社の前臨床プロファイルが、開発を進める中でこうした課題に対処できるという確信が得られています。特に試験の初期段階で確認したいのは、当社の薬物動態プロファイル、そして前臨床プロファイルが臨床試験でも再現されることです。変異ごとの活性を確認していきます。ヒトにおける薬物動態上の半減期を検証し、この分子の差別化を裏付ける証拠を得たいと考えています。

はい、その点については私からお話しします。