ザイムワークス Investor update

本日の電話会議では、研究開発責任者のアダム・シャヨウィッツが、当社の研究開発戦略と、先週金曜日にザイムワークスが発表したロシュとの提携が、より広範な事業戦略の一環としてどのように連携しているかをご説明します。念のため申し上げますが、ロシュとの契約は引き続き、HSR法に基づく承認を条件としています。続いて、最高科学責任者のポール・ムーアが、ZW209の設計と、この分子の設計・開発を可能にした基盤プラットフォームおよび技術について、詳しくご説明します。最後に、最高医療責任者のサビーン・メカンが、パートナーであるジャズおよびBeOneがESMOで発表したZW191とザニダタマブのデータについて概要をご説明します。質疑応答に移る際には、会長兼最高経営責任者のケン・ガルブレイスも参加します。

いつもどおり、本日の電話会議では、スライドおよびそれに付随する口頭説明で特定しているものを含め、これらに限定されない複数の将来予想に関する記述を行う予定であることを、あらためてお知らせします。将来予想に関する記述は、現時点での当社の期待とさまざまな前提に基づいており、当業界の企業や当社と同程度の開発段階にある企業に伴うものを含め、リスクや不確実性の影響を受けます。これらのリスクと不確実性については、当社ウェブサイトに掲載され、SECに提出されている当社のSEC提出書類をご参照ください。それでは、アダムに引き継ぎます。

ありがとう、シュリナル。本日はご参加いただき、皆様ありがとうございます。ESMOで慌ただしい週末を過ごした後、当社のポートフォリオ全体に関するいくつかの最新情報をお伝えできることをうれしく思います。まず少し視点を引いて、当社のビジネスモデルを構成するさまざまな要素がどのように連携し、長期的な価値創出に向けた複数の道筋を生み出すと考えているか、概要をご説明します。ジイヘラ、ユペルリ、ビバティブなどの商業製品から得られる継続的なキャッシュフローは、研究開発基盤への選択的な投資により大きな柔軟性をもたらします。一方、事業開発の機会を通じて、契約一時金、マイルストーン、ロイヤルティ、ライセンス収入を得る機会も生まれます。これにより、すべてのプログラムを自社のバランスシートだけで全面的に開発する必要があると考えることなく、有望なサイエンスを追求できます。

当社の戦略の重要な柱は、持続可能な研究開発組織を構築することです。資本配分のバランスを取りながら、長期的な純資産価値の向上と株主還元に貢献できる組織を目指しています。現在実行しているパートナーシップモデルは、その目標の中核をなすものです。有望なプログラムを前進させるために外部パートナーと協業することで、追加の資金や専門知識を活用し、開発リスクを分担するとともに、将来のマイルストーンやロイヤルティから相応の収益を得ることができます。この研究開発のライフサイクルにより、新たなサイエンスへの投資を続け、次の価値創出につながるパートナーシップや機会を生み出しながら、より資本効率の高い方法で資金を確保し、パイプラインを補充できます。当社の資本配分方針には、こうした考え方が反映されています。

今後も社内の研究開発能力に投資するとともに、戦略面・科学面で高い適合性があると判断した場合には、買収やロイヤルティ関連の機会を選択的に追求します。また、適切と判断した場合には、自社株買いプログラムを通じて株主に資本を還元していく方針です。長期的には、この多様なロイヤルティ・ポートフォリオを構築し、より持続性の高い財務基盤を確立することを目指しています。これにより、イノベーションの継続を支えるとともに、当社が開発を支援する医薬品の長期的な成功に関与する複数の機会を得ることができます。この戦略は、ザイムワークスにおける長年にわたるパートナーシップの成功実績を土台としており、最近の取引も当社モデルの可能性をさらに示すものだと考えています。セラバンスの買収に加え、先週金曜日に発表したロシュとの新たなパートナーシップを通じて、もちろんHSR審査の完了を条件として、当社はこれまでの実績をさらに積み重ねています。

これまでに、当社はパートナーシップ活動を通じて約$1 billionの支払いを得ており、今後数年間にわたって大きな追加価値が生まれる可能性があります。将来の機会は、臨床開発の継続、規制上のマイルストーン、そして最終的にはパートナーによる追加候補薬の商業化に結びついています。複数のパートナープログラムがすでに商業化段階または第III相開発段階に進んでおり、パートナーの開発能力とリソースが、ザイムワークス発のサイエンスを前進させるうえで役立つことを示しています。これは当社の重要な差別化要因だと考えています。当社のパートナーシップは、特定の時点で資金を提供するだけのものではありません。パートナーシップによって、プログラムを開発段階や地域をまたいで進展させるとともに、資本集約的なリスク負担を伴う拠出を行うことなく、マイルストーンやロイヤルティを通じて将来の成功から相応の収益を得ることができます。

当社は、差別化されたサイエンスを創出し、適切なパートナーと契約形態を見極め、プログラムの進展に応じて魅力的な経済条件を維持するという、再現可能なモデルだと考えています。当社のプラットフォームとパートナーシップモデルについて最も期待しているのは、多機能治療薬からなる差別化されたパイプライン全体で、このアプローチを繰り返し実行できる可能性です。独自のエンジニアリング能力により、製薬業界を代表する企業と連携して開発できる革新的な候補薬を創出してきました。こうしたパートナーシップでは、当社の科学的イノベーションと、パートナーの開発に関する専門知識、リソース、商業展開力を組み合わせています。本日のアップデートでは、このスライドで取り上げている2つのプログラムに重点を置き、最新の臨床所見とその意味、そして今後の開発にとって何を意味するのかについて、時間をかけてご説明します。こうした背景を踏まえ、ロシュとのパートナーシップに話を移し、その経済条件と役割分担が当社のより広範な戦略をどのように示しているかをご説明します。

ロシュとのパートナーシップは、当社の創薬能力とパートナーのリソースおよび開発に関する専門知識を組み合わせながら、プログラムの将来の経済的価値にも相応の形で関与し続けることができる好例です。契約に基づき、また当然ながらHSR待機期間の終了を条件として、ジムワークスは5,500万ドルの一時金を受け取り、第I-B相試験の開始時にさらに4,000万ドルを受け取ります。これらの支払いに加え、本契約には、開発、薬事承認、商業化に関する最大7億1,800万ドルの追加マイルストーンと、段階的ロイヤルティが含まれています。ロイヤルティ率は1桁台後半から10%台半ばで、契約上のロイヤルティ条件に従い、2040年代まで支払いが続く可能性があります。これらの経済条件を総合すると、一時金と早期の臨床開発マイルストーンだけでも、投下資本に対して大きな倍率のリターンを得られる可能性があります。

もちろん、最終的なリターンは、プログラムの臨床試験の進捗、該当するマイルストーンの達成、そして最終的にはロシュによるZW209の商業化の成功に左右されます。本契約のもう一つの重要な側面は、開発費用の負担と開発責任の分担です。ロシュは、第I-A相試験を含むプログラムの研究開発費用を負担する見込みであり、ジムワークスは自社の開発能力を活用して、この初期のグローバル試験を実施します。その後、ロシュが本契約に従って、以降の開発と商業化を担います。この体制により、当社は科学的な取り組みを前進させ、自社のバランスシートに対する長期的な資本負担を抑えながら、プログラムが成功した場合の大きなリターンを確保できると考えています。このスライドは、HSR承認の取得後に、この提携がロシュとジムワークスの双方にとって戦略的に魅力的であると当社が考える理由を示しています。

ZW209は、ジムワークス独自の、臨床的に有効性が確認されたAzymetricプラットフォームを基盤としており、このプラットフォームからは大きな商業的可能性を持つ複数の提携資産が生み出されています。当社の能力は、抗体エンジニアリングにおける長年の取り組みを反映したものです。結合領域や分子フォーマットを幅広く検討し、Co-Stim三重特異性T細胞エンゲージャーを特定・最適化してきました。米国のIND承認を受け、 FDAによる手続きが完了したことを受け、ジムワークスはグローバル第I-A相試験を実施し、初回投与は2026年を予定しています。これにより、確立した開発能力を活用し、直ちに業務を引き継ぐ必要なく、効率的に臨床試験へ進むことができます。これはまた、初期臨床開発を実行する当社の能力に対するロシュの信頼を示しています。一方、資金負担の枠組みにより、プログラムの進展に伴ってロシュのより広範なリソースと能力を活用できます。

初期試験の先を見据えると、ロシュは、広範な小細胞肺がんにおけるファーストライン治療のグローバル臨床開発能力と商業化の経験を提供できます。処方医や支払者、臨床試験ネットワークとの確立した関係は、開発の加速と、想定される治療ライン全体にわたるプログラムの展開拡大に役立つ可能性があります。また、ロシュには将来的な併用療法の機会を生み出す可能性のある追加プログラムがあり、時間の経過とともに本資産の開発選択肢が広がる可能性がある点も注目に値します。HSR承認後の第I-A相試験開始前にロシュと提携することで、ロシュは初期臨床開発プログラムの策定を支援できます。また、当社とともに、当社の第I-A相試験を実行する能力を活用できます。これにより、併用療法レジメンを患者にとって最適なものにする必要がある、非常に競争の激しい環境において、プログラムが時間を無駄にすることはありません。

また、前払金およびロシュが負担する第I相の研究開発費から得られる資金を再配分し、当社事業にさらなる価値をもたらす投資に充てることができます。これは、革新的なプログラムをどのように前進させ、リスクを分担し、資本を維持して慎重に再配分しながら、研究開発の革新によって生み出される長期的な価値に参加できるかを示す好例だと考えています。それでは、ZW209プログラムと当社のCo-Stimプラットフォームについて詳しく説明するため、ポールに引き継ぎます。ポール、お願いします。ありがとう、アダム。T細胞エンゲージャー、特に固形腫瘍における主な課題の一つは、T細胞をうまく誘導してがん細胞を認識・攻撃させることができても、腫瘍微小環境によって反応の有効性や持続性が制限される可能性があることです。

多くの固形腫瘍では、腫瘍に浸潤するT細胞が比較的少ない場合があり、存在するT細胞も機能的に疲弊している可能性があります。これにより、抗腫瘍反応の深さと持続性が制限される可能性があります。そのため、こうした限界に対処するため、T細胞エンゲージャーにさらなる機能を組み込む方法に大きな関心が寄せられています。有望なアプローチの一つは、自然なT細胞の生物学的特性を参考にすることです。効果的なT細胞の活性化には一般に、標的を認識する最初のシグナルだけでなく、T細胞の活性化、増殖、生存を支える第2の共刺激シグナルも必要です。