カランプ Investor Day 2026

皆様、こんにちは。キャンプ4セラピューティクスのアナリスト向けイベントへようこそ。現在、皆様の音声は聞くだけの状態となっております。正式なプレゼンテーションとファイヤーサイドチャットの後に、質疑応答の時間を設けます。ライブでご参加のアナリストの皆様は、ご質問がある場合、挙手機能をご利用ください。念のためお知らせしますが、この通話は録音されており、イベント終了後、キャンプ4のウェブサイトで録音をお聞きいただけます。それでは、キャンプ4セラピューティクスの最高経営責任者（CEO）、ジョシュ・マンデル＝ブレームに引き継ぎます。ジョシュ、どうぞ。ありがとうございます。

皆さま、こんにちは。本日は、syngab1の治療を目的とするCMP-002についてご説明する、当社初のアナリスト向けイベントにご参加いただき、ありがとうございます。本日の説明の中で、将来予想に関する記述をいくつか行います。詳細については、当社の公開提出書類をご覧ください。本日は皆さまにとって素晴らしい議題をご用意しています。まず、簡単に準備したコメントをお話しします。その後、娘のカシャさんを介護する親であるベアタさんから、syngab1とともに暮らすご家族の経験についてお話しいただきます。続いて、最高科学責任者（CSO）のダン・ターディフと最高医療責任者（CMO）のユーリ・マラシッチが、前臨床データを検証し、当社のSEND第1相・第2相臨床試験の概要をご説明します。続いて、キュア・シンガブ1の最高経営責任者（CEO）であるマイク・ラリアから、第1相・第2相試験の重要性と、マイクおよびシンガブ1コミュニティとどのように連携してきたかについてお話しいただきます。最後に、博士をお迎えできることを大変うれしく思います。小児神経科医・てんかん専門医として第一線で活躍するステファノ・ヴィン博士から、シンガブ1について臨床的な見解をお聞きするとともに、疾患修飾療法の可能性についてのご意見を伺います。

最後に、前臨床パイプラインの最新情報をお伝えして締めくくります。本日の電話会議にご参加の皆様の多くはCAMP4をご存じかと思いますが、現在のSEND試験の状況について簡単にご報告する前に、当社が掲げる目標についてお話ししたいと思います。当社は、プラットフォームを基盤とする製品企業となることを目指してCAMP4を設立しました。それは、必要としている患者さんの人生を大きく変える医薬品を継続的に生み出すことができる企業です。過去5年間で学んだのは、健康的なタンパク質発現を促進するために、遺伝子の発現を上方制御して疾患を抑制するASO治療薬を継続的に設計できると、当社は考えているということです。当社のプラットフォームは幅広く応用可能ですが、当社は脳の遺伝性疾患を解決するため、遺伝子発現を上方制御する治療薬のパイプラインを構築しています。また、本日の主なテーマであるSYNGAP1についてお話しした後、当社の最新のパイプラインプログラムについてご説明する機会を得られることを大変楽しみにしています。ご存じの方も多いと思いますが、オーストラリア、アルゼンチン、英国で臨床試験を開始する承認を取得しました。また、EUでは追加の規制当局への申請を進めており、現在審査中です。施設での活動は継続しており、いくつかの地域では患者の事前スクリーニングを開始しています。今年第4四半期にSYNGAP1の最初の患者への投与を行うことを目指しています。

臨床試験デザインのデータについては、ユーリから皆さんとより詳しく検討する予定ですが、データの発表時期については私からお話ししたいと思います。また、この試験の全体的な目標は、CMP-002がこの深刻な疾患に対する疾患修飾療法となるのか、答えを得ることです。これは、この種の疾患に対する初めての治療法であり、臨床試験としても初めてのものです。シンガブ1タンパク質の発現を高めることを目的とした当社の治療法に、これらの患者さんがどのように、またいつ反応する可能性があるのかについて、試験の過程で多くの知見が得られると考えています。現時点では、これらのトップライン結果は2028年上半期に得られる見込みです。また、この臨床試験の設計により、全データの発表に先立ち、安全性および薬力学に関する最新情報を提供できる可能性があります。この取り組みを始めたばかりの現時点では、2028年のトップライン結果の発表以外に、どのような具体的で有意義な最新情報を、いつ提供できるかは分かりません。しかし、投資家の皆様に加え、何よりも患者様、ご家族や介護者の皆様、医療従事者の皆様を含むすべてのステークホルダーの皆様にとって有益となるよう、可能な限り、進捗に関する有意義な最新情報を提供していきたいと考えています。

キャンプフォーでこの新たな臨床開発段階に踏み出せることを大変うれしく思います。また、本日お時間を割いて、私たちの取り組みについて詳しく知ろうとしてくださったことに感謝申し上げます。話題を移す前に、ここまでたどり着くために勇気と強さをもってご協力くださったキュア・シンガブ1コミュニティの皆様、そしてすべての患者様に、改めて感謝申し上げます。皆様から大きな力をいただいています。そして、皆様とその人生に大きな影響をもたらせることを願っています。CEOとして、投資家や企業の皆様にシンガブ1についてお話しできることを光栄に思います。しかし、もちろん、スライド上の言葉や写真だけでは、この疾患の実態を十分に伝えられないこともあります。そこで、本日お聞きの皆様に、この疾患とともに生きる勇敢なシンガブ患者のお一人に会っていただく機会を設けることが重要だと考えました。本日の冒頭に、カシャの愛情深い母親であるベアタさんをご紹介し、ご家族がこの疾患とともに歩んできた経験についてお話しいただきます。

こんにちは。ベアタ・タラシウクと申します。カシャの母親として知られています。カシャは9歳のシンガブ患者です。シンガブ1関連疾患とともに生きる9歳の女の子です。シンガブ1は、非常に深刻な病気だということを、皆さんに理解していただきたいです。彼女は9歳ですが、一般的な9歳児と比べると、発達が大きく遅れています。彼女の発達の程度は、12か月児、時には18か月児くらいですが、体は9歳の女の子です。つまり、すみません、彼女は自分のことを何一つ自分でできず、日常生活のあらゆる動作に介助が必要です。彼女は、まったく言葉を話せません。彼女は言葉を持ちません。私たちに意思を伝える方法はあり、私たちも彼女の伝えたいことの一部は理解できますが、とても簡単な意思表示です。「これが欲しい」「あれが欲しい」といったものです。SYNGAP1の子どもたちには、思考の深さという内面の深みがあるように感じますが、実際にはうまく意思疎通ができません。それは、彼女が毎日発作を起こしているからです。薬を服用する前は、脳波で確認すると、彼女は10分ごとに発作を起こしていました。私たちが確認したところ、実際には目に見えない発作が1日に150回起きています。彼女が3歳で診断された当時、私たちはそれらの発作に気づくことができませんでした。

つまり、彼女は毎日発作を起こしています。彼女が変化するのに伴い、発作の様子も変化しています。彼女は自分で食事をすることができません。彼女は一人でトイレに行くことができません。彼女は常時おむつをしています。日常生活のあらゆる動作について、24/7介助が必要です。また、彼女には消化器系の問題もあります。服用している薬が多いため、ガスによる腹痛や胃酸の逆流にも悩まされています。彼女は苦しんでいます。時には、私たちにできることはもう何もないと感じることがあります。そして、現在利用できる薬ではどうすることもできず、本当に私たちにできることはほかにありません。そうですね、子どもたちと一緒に過ごし、子どもたちの世話をするために、私たちは生活のすべてを大きく変えなければなりませんでした。でも、専門職としてのキャリアを完全に諦めなければならなくなるとは、思ってもいませんでした。でも今は、ほかに選択肢がありません。彼女にはとても多くの世話が必要です。そして、夫は仕事を続けていきます。夫は医師です。夫が仕事を続け、経済的に家族を支えることで、家族にとって道理にかなっていました。そうすることで、この病気の重みに押しつぶされずに済みます。カシャはなかなか眠れないので、私たちもそうですし、私も眠らなければなりません。私も24時間ずっと対応することはできません。ですから夫は、夜の決まった時間にカシャと一緒に起きて様子を見てくれて、その間、私に休む時間を作ってくれます。カシャはなかなか眠れないのです。

夫がカシャの世話をしてくれます。その間、私は眠ることができます。そのため、夫は仕事のスケジュールを調整しなければなりませんでした。夫は、そうでなければおそらく引き受けられたはずの仕事の機会やキャリアの機会を、いくつか諦めなければなりませんでした。ご存じのとおり、私たちには定住する家がありません。私たちの家では、介護者やセラピストをいつでも受け入れており、週7日、誰かが家にいます。そのため、家ではプライバシーを保てることがまったくありません。ただ繰り返しになりますが、これは、私たちの生活に少しでも普通の生活らしさを持たせ、下の娘にできるだけ普通の子ども時代を過ごさせるために、私たちが選んだことです。

それでは、ここからCFOのダン・ターディフに引き継ぎます。

わかりました。ご紹介ありがとうございます、ジョシュ。カシャのこの動画をご覧いただければ、私たちがこの患者集団を支援することに非常に力を注いできたことは明らかだと思います。そこで本日は、エッセンシャル試験の説明に入る前に、またジョーイが今後の取り組みについて説明する前に、私たちが目指している標的とその根底にある生物学的メカニズム、さらにCMP00を患者の皆さまに届けるための取り組みを支える前臨床データについてご説明します。ここCamp4では、遺伝子発現を高めるため、非コード制御RNAを標的としています。では、これらのRNAとは何でしょうか。これらは、すべての遺伝子のプロモーターとエンハンサーの両方から転写される非コードRNAです。これらは実際に転写の調節を助けており、転写を促進または抑制する転写因子の両方に結合し、これらの因子が局所的に高濃度で維持されるようにすることで、因子がプロモーター領域のDNAと相互作用し、転写の調節を助けています。繰り返しになりますが、すべての遺伝子がこれらの調節RNAを生成しています。そして、ここ数年の研究で、アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いてこれらの非コードRNAを標的とすることで、遺伝子発現を高められることが明らかになりました。そして、これらの調節RNAを標的とすることで、その構造に影響を与え、相互作用するタンパク質を変化させられることが分かりました。

最終的には、遺伝子発現が増加するということです。改めて強調しますが、ここには非常に重要な特徴がいくつかあります。1つ目に、すべての遺伝子がこれらのRNAを作ります。また、非常に特異的に作用します。したがって、オリゴヌクレオチドで調節RNAを標的とする場合、影響を及ぼすのは対象とする遺伝子だけです。また、得られる効果の大きさは、ハプロ不全や、発現量が約50%低下しており、それを野生型レベルに近づけたい疾患に非常によく適しています。したがって、SYNGAP1関連疾患は、ハプロ不全、またはSYNGAP1遺伝子の変異によって活性が約50%低下することで引き起こされます。SYNGAP1はシナプス後タンパク質です。SYNGAP1は、シナプス後膜への受容体の挿入を調節する働きを担っています。では、SYNGAPの量が減少すると何が起こるのでしょうか。シナプス後膜においてAMPA受容体が安定化します。その結果、グルタミン酸シグナル伝達が亢進し、神経細胞の過興奮性が高まります。つまり、シナプスの結合が強くなりすぎるのです。シナプスが成熟するのが速すぎるのです。その結果、神経細胞の過興奮性が生じ、カシャの動画でご覧いただいたような、さまざまな神経細胞の表現型につながります。そこで私たちは、CMP002を用いてSYNGAP1の非コード調節RNAを標的としています。

ここでの考え方は、シナプス後部のSYNGAP1を回復させることで、シナプス後膜上の受容体を正常化し、適切な神経活動を取り戻すというものです。これまでに得られたデータから、SYNGAP1調節RNAを標的とすることで発現を増加させることができ、生理学的な有益性が得られることが示されています。このスライドの左側に示しているデータは、in vitro系を用いたものです。これは患者由来のiPS細胞から作製した神経細胞です。黒で示しているのは、対照神経細胞、すなわちSYNGAP遺伝子が野生型の神経細胞です。紫で示しているのは、患者由来のiPS細胞から作製した神経細胞です。この細胞にはSYNGAP1遺伝子に変異があり、その結果、発現量が50%減少しています。このようになっていることが分かります。開発候補のオリゴヌクレオチドCMP002を加えると、SYNGAP1のレベルが野生型に近づくように回復していることが分かります。また、in vivoでも同様の関係を示すことができました。では、マウスにおけるヒト特異的なオリゴヌクレオチドの活性をどのように評価するのでしょうか。これを行うために、ヒト化SYNGAP1マウスを用います。これは、プロモーターと、非コード調節RNAを転写する調節エレメントを含むヒトSYNGAP遺伝子が、マウスの遺伝子と完全に置き換わったモデルです。

つまり、マウスのSYNGAPはもう残っていません。ヒトSYNGAPが2コピーあるか、1コピーあるかのいずれかです。黒い棒グラフと紫の棒グラフを比較すると、ヒトSYNGAP1遺伝子が1コピーしかない場合、SYNGAP1タンパク質が50%以上減少していることがわかります。CMP002を脳室内注射（ICV注射）で単回投与すると、タンパク質レベルが約2倍に上昇し、野生型レベルまで回復します。この結果は、in vitroと動物モデルの両方において、オリゴヌクレオチドを投与して調節RNA標的に作用させ、SYNGAPタンパク質を野生型レベルに向けて増加させられることを明確に示しています。CMP002の開発において重要なのは、発現量の増加によって生理学的な効果が得られていることも示すことです。そのために、ここでもこのヒト化マウスモデルを使用します。そして、神経行動学的な表現型から発作に至るまで、幅広い表現型を調べました。動画でご紹介したとおり、これらの患者さんには幅広い表現型や症状が見られます。また、SYNGAPを回復させることで、疾患のさまざまな領域に幅広く一定の効果をもたらせることを期待しています。

そこで、神経行動学的な評価および表現型の一部として、学習・記憶、運動機能、過活動を調べました。ご覧のとおり、いずれの場合も、ハプロ不全のSYNGAPマウスは、SYNGAPを2コピー有する野生型の対照マウスと比べて、有意な差、すなわち機能の低下が見られます。そして、いずれの場合も、CMP002を投与すると、これらの表現型は野生型の水準に近づきます。このヒト化マウスモデルでは、こうした神経行動学的表現型を幅広く改善できています。また、発作についても検討したいと考えました。発作は、SYNGAP1患者さんの症状の中でも重要な要素です。これらのマウス単独では、明瞭で計数可能な運動発作は認められません。そこで評価するために、SYNGAP1のハプロ不全は神経細胞の過興奮性をもたらします。PTZを加える、あるいはこれらの動物にPTZを注射することで、さらに過興奮性が高まり、発作を起こしやすくなります。PTZはGABA拮抗薬、つまり抑制性ニューロンの阻害薬です。この試験では、PTZを5分ごとに繰り返し投与し、動物に発作が起きたかどうかを判定してスコアを付けます。ご覧のとおり、黒線で示した野生型動物は、PTZを繰り返し投与しても発作を起こしません。