ゼナス・バイオファーマ Study update

始める前に、本日のプレゼンテーションには将来予想に関する記述が含まれていることを改めてお伝えします。これには、IgG4-RDに対するオベキシリマブの承認および商業上市の可能性、規制当局への申請や臨床試験データの公表時期、そして当社が見込む市場機会に関する記述が含まれます。これらの記述にはリスクや不確実性が伴い、実際の結果が本日お話しする内容と大きく異なる可能性があります。リスクについて詳しくは、このスライドに記載された免責事項全文に加え、SECに提出した直近の年次報告書および四半期報告書に記載されたリスク要因をご確認ください。それでは、当社の創業者兼CEO、ロニー・モールダーに進行を引き継ぎます。

ありがとう、アビー。アビーは数週間前に投資家向け広報担当ディレクターとして当社に加わりました。皆様とお会いし、交流できることを楽しみにしていると思います。本日は、オベキシリマブのIgG4関連疾患に関する投資家向けイベントにご参加いただき、ありがとうございます。現在のIgG4-RD治療環境におけるアンメットニーズ、今後の商業機会、そしてこの疾患を抱える患者様とゼナスの双方にとって変革をもたらす可能性のある上市を、当社がどのように準備し実行していくのかについてご説明します。また、マス・ジェネラル病院のリウマチ・炎症・免疫部門からガイ・カッツ医師をお迎えでき、大変うれしく思います。カッツ医師からは、IgG4-RDと患者様のアンメットニーズについての見解に加え、INDIGO試験の結果をご紹介いただきます。続いて、社長兼最高執行責任者のジョー・ファーマーが、市場機会と上市に向けた準備状況について詳しくご説明します。

その後、質疑応答に移ります。承認された場合のオベキシリマブの商業上市を成功させることに全力を注いでいますが、当社のリウマチ領域および神経免疫領域のパイプライン全体についても、当社が有利な立場にあることを強調することが重要だと考えています。このパイプラインは、承認に向けた規制上の道筋が明確で、大きな商業的可能性を持つ複数の適応症にわたっています。特に、今年第4四半期には、SLEを対象とするオベキシリマブのSUNSTONE試験のトップライン結果と、経口IL-17AA/AF阻害剤であるZB021の薬物動態、安全性、忍容性データを発表する予定です。幅広いパイプラインにわたる機会に大きな期待を寄せていますが、本日はIgG4-RDと、今後予定されているオベキシリマブの上市に焦点を当てます。10月後半に開催する研究開発イベントでは、SUNSTONE SLE試験とIL-17阻害剤ZB021について、さらに詳しくご紹介しますので、ぜひご参加ください。

ゼナスの経営陣とチーム全体は、医薬品の開発から商業化まで、あらゆる側面で豊富な経験を有しています。私たちは、医薬品の上市がどのようなものかをリアルタイムで学んでいるチームではありません。上市がうまくいく場合だけでなく、重要な点として、気づかないうちに問題が生じる場合も見てきたチームです。私たちは、実績に裏打ちされた上市のプレイブックを持ち、その実行に向けた準備が整っていると考えています。上市計画の具体的な内容に入る前に、希少疾患領域で上市を成功させる要素について、少しお話ししたいと思います。私たちの経験では、強固な上市計画を規律をもって実行することが、企業と上市を成功へと導きます。私たちは、相互に関連する5つの要素を軸に計画を策定しています。第一に、IgG4-RDの患者さんが自力で専門医を見つけるのを待つのではなく、早期の認識と紹介を促し、診断までの道のりを短縮することです。第二に、推測ではなく、データに基づいて患者さんを特定し、診断済みの患者さん全員を把握することです。

第三に、単に異なる売り込み方をするのではなく、真に差別化されたエビデンスによって医師の確信を得ることです。次に、処方箋が作成または入力されても、実際に薬を受け取れるとは限らないというアクセス上の障壁を取り除くことです。最後に、多くの企業が十分に投資していないつながりとして、処方後も継続的に患者さんを支援することです。治療を始めた患者さんが数カ月後にいつの間にか中断してしまうのであれば、上市の成功とは言えません。こうした一連のつながりが、優れた医薬品を上市の成功へと導きます。私たちは、IgG4-RDが大きな市場を形成すると考えています。現在診断・管理されている患者さんの約50%が治療対象となり、この適応症で承認済みの治療薬のベンチマーク価格を前提とすると、米国市場の機会は$4 billion近くに達すると推定しています。私たちおよび他社は、現在、米国におけるIgG4-RDの有病患者数を30,000 to 40,000人と推定しています。請求データの分析によると、現在、約25,000人の患者さんが診断され、管理されています。

この集団のうち、再燃頻度および／または再燃による潜在的な影響を踏まえると、約12,500人が継続的な維持療法の対象になると推定しており、この層が現在の対象市場の中核です。承認済み治療薬が利用可能になることで、診断率や疾患認知度、紹介の傾向は今後も改善すると予想されます。オベキシリマブは、IgG4-RD患者さんの大多数にとって望ましい第一選択治療薬として位置づけられると考えており、その根拠となる潜在的な差別化要因は4つあります。単独でも優れた有効性・安全性データ、真に異なる作用機序、B細胞除去療法では実現できない、ワクチン接種や併発疾患の際に治療を一時中断できる可能性をもたらす可逆性と柔軟性、そして週1回の自宅投与という利便性です。

こうした要素の組み合わせにより、市場調査では、治療を担当する医師の約3分の2がオベキシリマブを処方する可能性が極めて高いと回答し、半数は第一選択薬として処方すると回答しました。これは、マーケティングや販売促進を一切行う前の結果です。発売時には、明確な処方経路が2つあります。1つ目は活動性の再燃です。再燃を呈して新たに診断された患者さんと、以前に診断され、現在は治療を受けていないものの再び再燃している患者さんが該当します。いずれも、医師が積極的に治療方針を決定するタイミングです。2つ目は治療中の患者さんです。現在、生物学的製剤による治療を受けており、6カ月ごとの点滴投与の予定を立てる前に、担当医を再受診する患者さんが該当します。いずれの受診も、医師が患者さんに新薬を紹介する機会となります。私たちは、オベキシリマブの特性が、治療薬の切り替えを検討する説得力のある理由になると考えています。

これが、採用を期待することと、採用に意図的に働きかけることの違いです。それでは、カッツ博士に引き継ぎます。博士はこの疾患の専門家であるだけでなく、IgG4-RDを患う多くの患者さんを診療されています。カッツ博士、本日はご参加いただき、IgG4-RDや満たされていない患者ニーズ、ならびにINDIGO試験の結果について、投資家の皆さまにお話しいただきありがとうございます。

ロニー、誠にありがとうございます。本日、皆さまにIgG4関連疾患についてお話しできることを大変うれしく思います。まず、IgG4関連疾患がどのように発症するのか、どのように診断するのか、そして満たされていないニーズの主な領域について、全般的な概念をご説明します。その後、INDIGO試験の詳細と結果についてお話しします。それではまず、次のスライドをお願いします。まず、この疾患の定義から始めましょう。IgG4関連疾患は、全身性、慢性かつ進行性の免疫介在性疾患です。これは線維炎症性疾患と考えられています。つまり、炎症の要素に加え、その炎症の結果として生じる線維化、すなわち瘢痕組織の蓄積という要素があります。この疾患は、体内のほぼあらゆる臓器に影響を及ぼす可能性があります。重要な例外はいくつかありますが、ほとんどすべての臓器が影響を受ける可能性があります。

慢性疾患です。治療を受けていない場合、患者の大多数で疾患が活動性を示します。治療を受けた後も、治療を中止すると、最終的には患者の大多数で再発します。この疾患では、不可逆的な線維化や臓器障害が非常に高い頻度で生じ、死亡率の上昇とも関連しています。この疾患の特徴として挙げたいのは、通常、複数の臓器に及ぶという点です。患者の大多数で複数の臓器が侵され、一部の患者では5つ、6つ、7つ、8つ、あるいはそれ以上の臓器が侵されることもあります。先ほどお話ししたように、再発を繰り返す疾患です。治療を中止した後、ほとんどの患者でいずれかの時点で再発がみられ、一部の患者では治療中に再発することさえあります。非常に重要な点として、この疾患にはかなり大きな潜在性の病変があり、この点については後ほど詳しくお話しします。

診断に至る方法の一つが、病理組織学的検査です。生検は、多くの患者で診断の重要な要素となりますが、すべての患者に必要というわけではありません。このスライドには、IgG4関連疾患に特徴的な病理組織学的所見が示されています。リンパ球と形質細胞の密な浸潤がみられます。形質細胞の大半、少なくとも多くは、IgG4陽性に染色されます。線維化、すなわち瘢痕組織が非常によくみられ、IgG4関連疾患では、典型的な花筵状パターンを示すことが非常に多いです。3つ目の典型的な組織学的特徴は閉塞性静脈炎です。組織内の静脈に炎症が起こり、静脈の内腔が閉塞するほど重度になります。血清IgG4濃度の上昇がしばしばみられます。このことも、この疾患がその名で呼ばれる理由の一つです。

画像検査は診断における重要な要素です。疾患が及んでいる臓器に応じて、典型的な分布に沿った臓器の腫大または腫瘤がみられるためです。先ほど申し上げたように、通常、複数の臓器に及ぶ疾患であり、体内のほぼあらゆる臓器が影響を受ける可能性があります。図は……すみません、次のスライドです。画面左側の図は、この疾患が複数の臓器に及ぶ可能性を示しています。特に発症頻度の高い臓器がいくつかあることがわかります。最もよくみられる症状は、涙腺（目の脇にある涙を分泌する腺）や、大唾液腺である顎のすぐ下の顎下腺、顎のすぐ後ろにある耳下腺の腫大です。

これらの腺が侵されると、通常は痛みを伴わず、左右対称に腫大します。腺が腫大していることに、患者さん自身が気づいていないケースも非常に多くあります。これは数少ない症状の一つで、疾患が活動期にあっても無症状であれば、臓器障害につながる可能性は特に懸念されません。ドライアイや口腔乾燥症のリスクが高まることがあります。これらを除けば、疾患の他のほぼすべての症状は、症状の有無にかかわらず、時間の経過とともに患者さんに非常に重大な臓器障害をもたらす可能性があります。腺に続いて、この疾患で侵される頻度が最も高い臓器は膵臓で、膵臓はこの疾患で最も障害を受けやすい臓器です。発症時には、膵臓の腫大として現れることもあれば、まれに膵腫瘤として現れることもあります。