エンテラ・バイオ Guggenheim 3rd Annual Healthcare Innovation Conference

お招きいただき、ありがとうございます、ヴァミルさん。チームの皆さまにも感謝いたします。エンテラは、ファースト・イン・クラスの経口ペプチド治療薬の開発に注力している企業です。現在、PTH(1-34)を標的とするパイプラインがあり、いずれも内分泌領域の2つの適応症を対象としています。1つは非常に大きな市場である骨粗鬆症、もう1つは希少疾患の副甲状腺機能低下症です。また、GLP-1、グルカゴン、GLP-2のプログラムもあります。主力の臨床開発品はEB613と呼んでおり、骨粗鬆症を対象とする経口PTH(1-34)ペプチドとして、後期開発段階にある初めての治療薬です。

EB613は、フォルテオとアミノ酸配列が完全に同一です。フォルテオはリリーによって24年前に承認され、欧州ではFORSTEOという名称で販売されています。有効成分はテリパラチドで、骨粗鬆症治療の主力薬である副甲状腺ホルモンの機能領域に当たります。EB613はフォルテオと有効成分が完全に同一であるため、FDAに505(b)(2)申請を行う方針です。ただし、505(b)(2)申請に向けて、臨床面、さらには前臨床面でも非常に充実したプログラムを実施しています。ラットを用いた6カ月間の毒性試験と、非ヒト霊長類を用いた9カ月間の毒性試験を実施しています。第I相の安全性・薬物動態試験を3件実施しています。各試験では、同じ被験者が別々の来院時にEB613（当社の錠剤）とフォルテオを投与され、薬力学、薬物動態、安全性の各結果を評価しました。第II相試験は、当然ながら、骨量が少ない閉経後女性および骨粗鬆症患者を対象に実施しました。

これは161人を対象としたプラセボ対照用量設定試験で、EB613を1日0.5～2.5ミリグラム投与しました。バイオマーカーとBMDの両方の評価項目を達成しており、結果は公表済みです。また、同様の製剤を用いて、副甲状腺機能低下症患者を対象とする概念実証の第II相試験も実施しました。もちろん別の疾患ですが、1日最大9ミリグラムを投与し、これも当社の安全性データベースの一部となっています。

いいえ、そうではありません。歴史的に見ても、新薬はありませんでした。

ああ、そうですね。依然として大きなアンメットニーズがあるのは明らかです。

どこからお話ししましょうか。骨粗鬆症は、世界で最も診断されている一方、治療が十分に行われていない慢性進行性疾患だと説明しています。対象となる女性は2億人に上ります。これは女性に多い疾患です。閉経への移行期にエストロゲンが減少し、急速な骨量減少と骨折しやすい状態を招くため、女性は骨粗鬆症を発症するリスクが最も高いのです。現在利用可能な薬剤についてですが、7年間、新薬は承認されておらず、第III相試験も10年近く実施されていません。当社の推定では、患者さんの大多数が現在利用可能な薬剤を入手できないか、使用を受け入れていません。現在利用可能な薬剤は、基本的に大きく2つのカテゴリーに分けられます。その1つは骨吸収抑制薬で、最も一般的なのはビスホスホネート製剤と、抗RANKLモノクローナル抗体であるPROLIA（デノスマブ）です。

処方の約80%がこの2つのカテゴリーに向けられており、その大半をビスホスホネート製剤が占めると推定しています。これは自覚症状のない疾患ですから、診断後に経口薬の服用を始めることに同意するのは、女性でも男性でも比較的容易です。骨吸収抑制薬は骨を再構築しません。さらに重要なのは、骨粗鬆症で生じる骨の微細構造の劣化を改善しないことです。これに対し、PTH作動薬やロモソズマブ、承認済みの3種類の注射用骨形成促進薬、そして期待されるEB613などの骨形成促進薬には、その作用があります。一方、現在の骨形成促進薬は有効性に優れ、疾患修飾効果も期待できますが、コストや投与方法、アクセス上の制約など、さまざまな理由から、利用できる、あるいは受け入れる患者さんは少数にとどまっています。

骨粗鬆症には未開拓の領域があります。FDAも骨密度評価項目の適格性評価において、この重篤な疾患に対する新規薬剤の必要性を指摘しています。