テバ・ファーマシューティカル・インダストリーズ 試験結果

皆さま、おはようございます。また、こんにちは。当社の抗IL-15薬TEV-408のセリアック病に関する結果についてご参加いただき、ありがとうございます。資料はいつもどおり、今朝、当社ウェブサイトの投資家向け情報セクションに掲載しました。そちらをご覧ください。Richard Francisに電話会議を引き継ぐ前に、本日の電話会議では将来予想に関する記述を行うことを皆さまにお知らせします。当社は投資家の皆さまに対し、将来予想に関する記述にはリスクと不確実性が伴い、将来の業績を保証するものではないことを注意喚起します。さまざまな要因により、実際の結果は将来予想に関する記述で明示または暗示された内容と大きく異なる可能性があります。これらの要因については、当社の決算プレスリリース、およびSECに提出した直近のForm 10-QとForm 10-Kに記載されています。当社が述べる内容はすべて本日時点のものであり、これらの記述をその後更新する義務を負いません。

それでは、Richard Francisにお話しいただきます。

ありがとう、Chris。皆さん、こんにちは。ご参加いただき、ありがとうございます。本日は、成長への転換戦略の実行を続けるTevaにとって、また一つ大きな前進となる日です。この戦略は3年半前に始動し、Tevaを世界有数の純粋なジェネリック医薬品企業から、世界有数のバイオ医薬品企業へと変革することを目指しています。皆さんも、これまでの対話ややり取りを通じてご存じのとおり、その重要な柱の一つは革新的な製品ポートフォリオの拡充でした。実際、これは戦略を構成する4つの柱のうち第2の柱でした。それはイノベーションを一段と加速させることでした。本日ご覧いただくとおり、Tevaではイノベーションの加速において大きな進展を続けています。次のスライドに進んでください。当初、今年は7つのマイルストーンを予定していました。

しかし、取引が成立し、ecopipamがパイプラインに加わったため、計画を更新し、マイルストーンは8つになりました。世界有数のバイオ医薬品企業を目指すうえで、これは非常に見事なラインアップだと思います。これらのマイルストーンの達成に向け、着実に大きく前進しています。すでにduvakitugの維持療法データを発表しました。先ほど述べたように、ecopipamについてはNDAが受理されました。また、白斑症のトップライン結果も発表しました。そして本日は、Ericからセリアック病第IIa相試験のトップライン結果について説明します。ただし、今年はまだ多くの発表を予定しています。darmeとemrusolmin、Q4に承認が見込まれるolanzapine LAI、そして最後に抗PD-1 IL-2があります。では、これらはTevaにとって何を意味するのでしょうか。次のスライドに進んでください。

5年間で5件の申請を行う機会があるということです。これらの製品、開発プログラム、および適応症は、今後Tevaにとって100億ドルを超える売上を生み出す可能性がある点を指摘しておきたいと思います。どの企業にとっても、それは大きな成果です。しかし、Tevaの規模の企業にとって、これは今後何年にもわたって成長を続けるバイオ医薬品企業を築き、株主価値を真に創出する機会になると思います。この図に示した資産のうち2つ、duvakitug（抗TL1A）と抗IL-15についても触れておきたいと思います。これらは複数の適応症を持つ製品であり、「一つの製品の中にパイプラインがある」とよく表現されます。

今年初めに発表したduvakitugの新たな2つの適応症によって、これが可能であることを明確に示しました。そして今回、抗IL-15のセリアック病に関する2つ目のデータが得られ、1四半期前に白斑症についてお示ししたデータを裏付けています。期待できる材料が数多くあります。5年間で5件の申請を予定している資産は、いずれもピーク売上高10億ドル超を達成する可能性があり、そのうちいくつかは大幅に上回る可能性があります。売上高と利益の両面で成長軌道を進むTevaにとって、本当にわくわくする時期です。皆さんがデータを聞きたいと思っているのは承知していますので、さっそく、研究開発責任者であり最高医療責任者でもあるEric Hughes博士に引き継ぎます。

Eric、お願いします。ありがとう、Richard。

ここに参加し、当社のパイプラインに関する新たなデータについてお話しできることをうれしく思います。ここで、IL-15プログラムの次の段階についてお話しできることを大変うれしく思います。まず、セリアック病は非常に重要な疾患です。米国とEUでは人口の1%、最大で510万人が罹患しています。しかし何より重要なのは、こうした人々の50%が、グルテンフリーの食事を厳格に守っていても症状が残ることです。現在、こうした患者さんに対する治療法はありません。このようにセリアック病は非常に重要な疾患であり、満たされていない医療ニーズがあります。現時点では十分に注目されず、治療も十分に行き届いていない疾患だと思います。

スライド右側に示されている正常な腸絨毛について、これから多くお話しします。きれいな正常な絨毛があり、表面積が大きいため栄養素を吸収できます。しかしセリアック病では、腸のこの構造が大きく平坦化します。これがこの疾患の基本的な病態生理です。次に進み、本日お話しするデータを理解するための背景をもう少し説明します。先ほど述べたように、腸には指のような突起を持つ正常な絨毛があります。この疾患の基本的な病理と発症過程では、グルテンへの曝露によって腸管上皮にストレス反応が生じます。これにより、疾患の病因における重要なサイトカインであるIL-15が放出されます。この放出が、病原性の上皮内リンパ球の遊走と増殖を促します。

これらの細胞が腸の内壁に入り込み、炎症を引き起こし、最終的には絨毛を破壊します。右側を見ると、絨毛が平坦化して表面積が小さくなり、栄養素の吸収能力が低下した腸上皮に、さまざまなリンパ球が多数浸潤しているのがわかります。これが基本的な病理です。覚えておいていただきたい重要な点だと思います。本日、繰り返し強調することの一つは、当社のものを含む抗IL-15療法が、真に疾患修飾をもたらすことを目指しているという点です。定義上、これらの治療によって疾患の経過を変えることになります。それでは、データを示す最初のスライドに進みます。まず、最初から説明したいと思います。Richardが述べたとおり、これはTevaの研究所で創製した抗体です。

duvakitugプログラムと同様に、これらの抗体の設計を担うのは同じ優秀な科学者たちです。duvakitugと同じく、開発の全過程を通じて医薬品開発の基本を重視しています。まず、当社の抗体から説明します。競合他社の知的財産を基に、当社の研究所で作製したほかの抗体と比べると、どのような違いがあるのでしょうか。ここに示すように、2種類の異なるアッセイで当社の抗体のほうが高い効力を示しており、アッセイによっては最大で50倍も高い効力があります。下段のトランスジェニックIL-15マウスでは、これらのほかの抗体と方向性をそろえて比較した場合、当社の抗体のほうがIL-15をより強く抑制できます。繰り返しになりますが、この抗体の基本的な特性は、親和性が高く、前臨床段階でより強い抑制効果を示すことです。また、Tevaは現在、この分野でまったく独自の取り組みも行いました。

数年前、マカクザル、つまりヒト以外の霊長類の集団を調べたところ、マカクザルの約1%が自然発症でセリアック病を発症することがわかりました。これは、ヒト以外の霊長類を用いた前臨床モデルで、抗IL-15療法がどのような効果をもたらすかを調べる絶好の機会でした。左側には、グルテン負荷を行い、プラセボまたはTEV-408を投与したサルの腸の組織像が示されています。下段に見られる正常な構造が、上段では調節が乱れ、損なわれていることがはっきりとわかります。定量的に見ると、絨毛高と陰窩深の比、つまりサルの組織像における平坦化を実際に測定した値に、強い効果が認められました。また、上皮内リンパ球も統計学的に有意に減少することを示しました。

サルでは、抗グルテン抗体と抗トランスグルタミナーゼ抗体の血清学的指標も実際に低下しました。抗IL-15抗体が実際に疾患修飾抗体であることを示す、非常に強い前臨床シグナルです。それでは、ヒトのデータに移ります。かなり大規模な第I相プログラムを開始した際、低用量から高用量まで、良好な薬物動態プロファイルを確認しました。半減期は約38日で、これにより分子の投与間隔をより広く設定でき、最大3カ月まで延ばせる可能性があります。右側を見ると、上位2用量では遊離IL-15を大幅に抑制し、80日または90日まで、ほぼ、いや実質的に検出限界を下回る水準に抑えています。繰り返しになりますが、この抗体の基本的な特性は優れています。