ロイバント・サイエンシズ ウェルズ・ファーゴ第21回ヘルスケア・カンファレンス

そうですね。お招きいただきありがとうございます。素晴らしいですね。今朝、PH-ILDで非常に優れたデータを発表したところで、ここに参加できてうれしいです。

そうですね。まず、よく知らない方のために、少しだけ前提に立ち返ります。Roivantの時価総額は現在、300億ドル弱です。現時点では、いわば三本柱の体制です。主力製品はbrepocitinibで、数週間前に皮膚筋炎を対象としてLISRAYAのブランド名で承認されました。また、FcRnもあります。Derek Archilaはこれを非常によくご存じで、今日はImmunovantについても時間を割いて話すことになると思います。そして今朝までは三番手だったのがmosliciguatです。mosliciguatは吸入型のsGC活性化薬です。これは、実質的には強力な血管拡張作用などを持つメカニズムであり、sGCを標的とする治療法はこれまで研究されてきました。

実際、全身投与されるsGC薬のAdempasは、PAHを対象としたMerckとBayerの共同プロジェクトで、ピーク時には約20億ドル規模の薬剤でした。PH-ILDになじみのない方に説明すると、肺疾患に起因する肺高血圧症です。この適応症の治療は難しく、こうした患者さんに全身性の血管拡張を行うのは危険だからです。健康な肺組織の血管を拡張して得られる効果は、病変のある肺組織の血管も拡張することで帳消しになってしまいます。研究が難しい適応症でした。ここ数年、吸入型トレプロスチニルが有効性を示してきました。特にUnited TherapeuticsのTyvasoに加え、LiquidiaのYUTREPIAやInsmedが開発中のTPIPなど、トレプロスチニルのさまざまな製剤がこれらの患者さんの治療に成功しています。私たちは、この考え方を再現できることを期待して、吸入型sGC活性化薬であるmosliciguatをPH-ILDの治療に投入しました。

PHocusはPH-ILDを対象とする大規模な第IIb相試験で、患者数は100人強、120人ほどでした。これらの患者さんを治療できることを示す設計でしたが、実に素晴らしい結果となりました。右心カテーテル検査で測定したPVR（肺血管抵抗）は、これまでの肺高血圧症試験の中で最も大きな低下幅だったと思います。プラセボ調整後のPVR改善率は約56%でした。機能的評価項目である6分間歩行試験については、P値を示せるような検出力を想定していませんでしたが、実際にはP値で有意差を示すことができました。全体として、本当に非常に良好なデータが得られました。皆さんがPH-ILDについてどのくらいご存じかわかりません。これは非常につらい病気です。患者さんは命に関わる状態にあり、このような結果を届けられたことは本当に素晴らしいことです。

数カ月前、あるいは今年の初めに、私たちは互いに話し合い、確かな手応えがあり、迅速に進めたいと認識して、今年の初めに第III相試験を開始しました。第III相試験では現在、患者さんを登録しています。次のステップはこの試験を完了することで、それで承認申請に十分なデータが得られるはずです。現在、試験は進行中です。

基本的にはありませんが、重要な例外が一つあります。第IIb相試験ではトレプロスチニル、つまりTyvasoの併用を認めませんでしたが、第III相では一定範囲でTyvasoの併用を認めています。併用試験として非盲検試験も実施中ですが、まだ結果は公表していません。この試験ではTyvasoの併用を一定範囲で認めます。層別化を行い、おそらく一定の上限も設けます。そうすることで、添付文書上の併用制限を避けられます。肺高血圧症の市場を追っている方ならご存じのとおり、患者さんが利用可能なあらゆる薬剤を使う多剤併用市場です。特にPH-ILDでは、肺疾患のある患者さんにとってトレプロスチニルは刺激性があり、咳を引き起こします。もともと咳を伴う病気の患者さんにとって、これは厄介です。投与群ではプラセボ群より咳が少なかったです。

私たちの薬は、DPIを1日1回、1吸入するだけです。非常に説得力のある価値を提供できると思いますが、最終的には患者さんの病状は非常に重く、時間とともにこれらの薬剤を併用するようになる患者さんもいると考えています。