アクラリス・セラピューティクス Study result

ありがとうございます、アンドリュー。皆様、おはようございます。アクラリス・セラピューティクスの電話会議にようこそ。本日は、喘息およびアトピー性皮膚炎を対象とした当社のATI-052第I-B相概念実証試験の主要解析で得られた良好な結果についてご説明します。これらの臨床結果に関するプレスリリースは今朝発表しており、当社ウェブサイトaclaristx.comの投資家向けセクションにあるプレスリリースのサブページでご覧いただけます。本日の説明ではスライドを使用します。スライドはウェブキャスト画面と、当社ウェブサイトからダウンロードできるPDFファイルでご覧いただけます。用意した説明の後に、質疑応答を行います。始める前に、本日のウェブキャストには1995年米国私募証券訴訟改革法に定める将来予想に関する記述が含まれていることを、改めてお伝えします。

こうした記述は本日時点における経営陣の判断を示すものであり、実際の結果が、これらの記述で明示または暗示されている内容と大きく異なる原因となり得るリスクや不確実性を伴う場合があります。こうしたリスクや不確実性の詳細については、SECおよび当社ウェブサイトでご覧いただける、当社のSEC提出書類をご参照ください。将来予想に関する記述はすべて、2026年10月27日現在の当社の見解を示すものです。本日の電話会議には、当社CEOのニール・ウォーカー、最高医療責任者のジェシー・ホール、最高科学責任者のローランド・コルベック、そしてニューヨークのマウントサイナイ皮膚科部門のマイケル・キャメロン医師が参加しています。キャメロン医師は、当社のアトピー性皮膚炎試験の治験責任医師でもあります。用意した説明の後の質疑応答には、社長兼最高執行責任者のヒュー・デイビスと最高財務責任者のケビン・バルセイザーも参加します。それでは、ニールに電話会議を引き継ぎます。

ありがとうございます、ウィル。ATI-052がアトピー性皮膚炎と喘息の両方で強い概念実証を示したことをご報告でき、大変うれしく思います。これらの結果は、二重特異性抗体で実現可能なことも示しています。1つの化合物で、迅速な反応だけでなく、複数の適応症や多様な患者集団にわたる幅広い反応をもたらせる可能性があることを示しています。また、TSLPとIL-4Rを標的とする二重の作用機序による相加効果や相乗効果の可能性を裏付けるものであり、私たちが期待していた説得力のある概念実証となりました。ATI-052は忍容性が良好で、結膜炎は認められませんでした。有効性を示す兆候は早期に現れ、ATI-052が治療対象として設計された生物学的特性とも一致していました。スライド4に示すとおり、ATI-052は経路上の重要な2つのポイントで2型炎症を標的とします。

TSLPは炎症反応の開始と増幅を促す上流のシグナルであり、IL-4とIL-13は、2型疾患の多くの症状を引き起こす重要な下流のシグナルです。重要なのは、これらの経路が、私たちが最終的に改善を目指す臨床症状に関係していることです。アトピー性皮膚炎では、かゆみや疾患全体の重症度が該当し、喘息では、肺機能を損なう可能性のある炎症が該当します。ATI-052は、この2つの作用機序を1つの分子に組み合わせ、上流でTSLPを阻害するとともに、共通のIL-4R受容体を介して下流のIL-4およびIL-13のシグナル伝達を阻害します。結合部位はマルチパラトピック構造で、クラス最高水準の力価と標的への長時間の結合を実現するよう設計されています。YTE変異により半減期が延長され、投与頻度の低減が可能になります。両方の標的に作用することで相加効果や相乗効果を得て、炎症反応をより幅広く制御し、最終的には疾患に対する効果を高めることを目指しています。結果に入る前に、背景として2点ほどお話しします。

スライド5では、IL-4を阻害する重要性について説明しています。これはよくいただく質問ですが、ATI-052はIL-13と共通のIL-4R受容体を介してIL-4を阻害します。作用機序としてのIL-4R阻害は5つの適応症で承認されており、IL-4とIL-13の両方を阻害するため、喘息やその他のTh2疾患を引き起こす生物学的機序をカバーします。これに対し、IL-13選択的抗体は、これまで後期段階の喘息および好酸球性食道炎の開発プログラムで0 for 8であり、IL-13のみの阻害では、IL-4R阻害薬であるデュピルマブに匹敵する効果を得るには不十分でした。TSLPについては、好酸球性食道炎（EoE）、喘息、慢性鼻副鼻腔炎（CRSwNP）で相補的な裏付けが得られており、アトピー性皮膚炎（AD）でも裏付けられると考えています。これが、1つの分子で両方の標的を阻害することで、多くの適応症にわたり、より幅広く強い反応をもたらせる可能性があると考える理由です。背景情報をもう少し補足すると、スライド6ではアトピー性皮膚炎の重症度に関する重要な点を説明しています。

アトピー性皮膚炎のデータを見る際には、すべての患者集団が同じではありません。重症度を評価する方法は2つあり、EASIが21を超えることと、IGA IVの状態です。IGA IVは、重症度を判断する際に病変の広がりの影響を大幅に取り除けるため、より信頼性の高い指標です。IGA IVのように、より重症の状態で治療を開始する患者は、さまざまな理由から、IGA IIIのような中等症の患者と同じ臨床評価項目に到達するまでに、より大きな改善が必要です。デュピルマブとレブリキズマブのデータを見ると、この点がよく示されています。16週時点でも、IGA IIIとIGA IVでは反応に顕著な差があります。臨床試験の有効性結果を解釈する際には、ベースラインの重症度を考慮すべきであることは明らかです。次の数枚のスライドでは、まもなく詳しく説明する結果をご覧いただきます。

まずアトピー性皮膚炎についてですが、治療が難しい重症かつ多様な患者集団を対象にこの試験を実施しました。患者の78%はベースラインのIGAが4でした。ジェシーからも説明があると思いますが、これは重要な点です。重症のアトピー性皮膚炎患者はベースライン時の疾患負担が大きく、中等症患者と同じ臨床評価項目を達成するには、より大きな絶対的改善が必要だからです。4週目に終了する週1回の導入投与を5回行った後、57日目、すなわち8週目に、EASIとPP NRSでベースラインからプラセボ調整後の有意な低下が認められました。ジェシーが後ほど説明しますが、重症患者集団において、アトピー性皮膚炎の効果が16週目、すなわち最後の導入投与から12週間後まで維持されるという、持続性を示す心強い初期の兆候も認められました。

皮膚では、Th17やTh2エンドタイプなど、デュピルマブで確立されたバイオマーカーが顕著に低下するとともに、Th1炎症性エンドタイプも強力に抑制されました。最後に、皮膚プロテオームの完全な正常化も確認されました。マウントサイナイのエマ・ガットマン博士の研究室が実施したこれらのテープストリップ解析により、ATI-052と、その生物学的根拠におけるTSLPの役割への確信がさらに深まりました。喘息についても、スライド8に示すとおり、同様に良好な結果が得られました。これらは軽症から中等症の多様な患者で、ベースラインのFEV1が高い患者と低い患者の両方が含まれており、ATI-052を単回投与しました。結果から、FeNOとFEV1で測定したこれらの患者の幅広く迅速な改善が示され、最大の改善はわずか2週間で認められました。一般的な第IIb相試験の組み入れ基準を満たす肺機能が低い患者では、FEV1においてクラス最高水準となる可能性のある改善が示されました。

本日の電話会議の残りの進行は以下のとおりです。まずジェシーがアトピー性皮膚炎試験の安全性と有効性の結果について説明し、続いてローランドが薬力学的バイオマーカーの研究について紹介します。その後、マイケル・キャメロン博士に加わっていただき、アトピー性皮膚炎市場や治療における未充足ニーズ、そして本試験の治験責任医師としてのATI-052の使用経験についてお話しいただきます。その後、ジェシーが戻り、喘息の結果について説明します。最後に、通話の終わりに私が戻り、締めくくります。それでは、ジェシーに引き継ぎます。ジェシー、お願いします。ありがとうございます、ニール。皆さん、おはようございます。

両試験で得られたこのような良好な結果について、私もニールと同じく大変期待しています。ニールがお話ししたように、ATI-052はアトピー性皮膚炎で概念実証を達成し、幅広く多様な患者集団において、疾患の範囲と重症度、さらにかゆみにも顕著な改善が見られました。本試験では、29日間にわたり、ATI-052 480 milligramsまたは対応するプラセボを週1回、計5回投与する導入用量の投与形式を評価しました。アトピー性皮膚炎患者14人を登録し、約3対1の割合で無作為に割り付け、57日目または8週目まで追跡しました。本日発表するデータは、全患者が8週目の来院を終えた時点で得られていたすべてのデータを反映しています。その後、患者はさらに12週間継続し、合計16週間にわたって追跡されました。4週目以降、追加の治療は行いませんでした。ニールがお話ししたように、重症患者を対象とし、ベースラインのEASIスコアが21を超えることを登録要件としました。

本試験は米国内の複数の施設で実施しました。主要評価項目は安全性と忍容性で、EASIやPP NRSなど、アトピー性皮膚炎の標準的な指標を用いて有効性も評価しました。重症患者集団を特定するために行った取り組みについて、強調したいと思います。スクリーニング時に、登録された被験者全員について全身および主要病変の写真を標準化された方法で撮影し、皮膚科医による中央判定を受けました。この判定により、各被験者が標的病変に基づいて疾患を有していること、また疾患の範囲が適格基準に合致していることを確認しました。スライド11のベースライン特性に移ります。多様な患者を登録しました。重症患者の割合が高く、82%がIGA IVでした。また、黒人またはアフリカ系アメリカ人およびアジア人の被験者も高い割合で登録しました。これらの患者では、Th17およびTh1の関与がより大きい可能性があります。

こうした患者は通常、Th2を標的とする治療法だけでは治療が難しい傾向にあります。皮膚の色素が濃い患者では、根底にある病態生理を踏まえると、EASIの紅斑項目における改善を検出することもより困難です。後期AD試験では通常、IGA IVの患者が35%-40%を占め、今回の試験よりも白人患者の割合が高くなります。第IIb相試験では、よりそうした構成になると予想しています。要約すると、多様な背景を持ち、治療が難しい患者集団でした。次に、解析対象集団についてです。14例全員を安全性解析に含めています。有効性については、盲検解除前に定義したプロトコル遵守集団に焦点を当てます。実薬群では、2例を除外しました。1例は投与を2回しか受けませんでしたが、その患者ではベースラインからEASIが81%改善し、非常に良好な反応が見られました。もう1例は適格基準を満たしていませんでした。

プラセボ群の2例は早期に救済治療を開始したため、同様に除外しました。これは、本試験における疾患の重症度と広がりを示すものです。プラセボ群では3例中2例が救済治療を必要としたのに対し、実薬群では必要とした患者はいませんでした。スライド12に示すとおり、安全性と忍容性は期待を上回り、この結果を大変うれしく思っています。重篤な有害事象、Grade 3または4の事象、有害事象による投与中止はありませんでした。注射部位反応は3件のみで、いずれも一過性であり、ほとんどがGrade 1でした。重要な点として、この分子の差別化要因になりつつあるものですが、本試験では結膜炎の症例は確認されておらず、これまでに実施した他の臨床試験でも確認されていません。スライド13の有効性についてですが、ベースラインからのEASI改善を、主要な探索的有効性評価項目としていました。