キンタラ・セラピューティクス Study update

承知しました。マイク、ありがとうございます。また、本日のファイヤーサイドチャットを主催していただき、ありがとうございます。始める前に、この種のプレゼンテーションでは通常どおり、将来予想に関する記述を行います。開発プログラムおよび関連するリスクの詳細については、当社のSEC提出書類をご覧ください。結果に入る前に、ジャック、スライドを2枚先に進めてもらえますか。はい、そこです。では、始めましょう。結果についてお話しする前に、メルケル細胞癌患者の異なるサブグループについて、少し背景をご説明するとよいと思います。試験デザインについてお話しします。また、現在進行中の第III相試験との関連についても触れます。MCCは非常に悪性度の高い皮膚癌です。メラノーマやその他の皮膚癌とは異なります。米国では毎年、約3,800人が新たに診断されています。

その3,800人の患者のうち約15%は、局所領域病変を有する状態で受診し、根治の可能性がある外科的切除を受けた後、再発予防を目的としてKEYTRUDAによる術後補助療法を受けます。また、約55%の患者は、進行した皮膚および表在リンパ節病変（Stage III）、または転移性疾患（Stage IV）を有しており、一次治療として標準治療であるKEYTRUDAを受けます。現在進行中の第III相試験で対象としているのは、この患者集団です。本日お話しするのはこのグループです。ただし、患者の30%は、初めて医師の診察を受けた時点ですでに転移性のStage IV疾患を有しています。こうした患者には、いわゆる深部に存在する転移病変があります。

第I-B相試験で登録しているのはこの患者サブグループです。この試験から、転移性疾患、特に大きくかさばる腫瘍の一次治療において、IFxがどのように作用するかについて、初期の結果をご紹介します。IFxとKEYTRUDA、またはKEYTRUDAとプラセボを比較する第III相ランダム化プラセボ対照試験では、第III相試験で使用する比較的小さな針で注射できる腫瘍を有する患者が対象となることを、皆様もご記憶かと思います。皮膚および表在リンパ節に病変がない患者の30%は、基本的にこの第III相試験の適格基準を満たしません。こうした患者の一次治療においてIFxがどのように作用する可能性があるかを検討するため、現在の第I-B相試験をデザインしました。これを当社では「2023年試験」と呼んでいます。以前は「バスケット試験」と呼んでいましたが、社内では「2023年試験」と呼んでいます。

次のスライドに進み、試験デザインをご説明します。では、よろしいですね。この試験では、IFxを週1回、計3回投与するスケジュールを採用しています。この試験の患者には、筋肉の深部や腹部、肝臓や肺などの臓器に大きくかさばる腫瘍があることが多く、IFx-2.0のような薬剤を投与するには、超音波またはCTガイド下での手技が必要です。この試験は、現在進行中の第III相試験と同様、一次治療を検討する試験です。製品ラベルに従い、IFxを週1回、計3回注射するとともに、KEYTRUDAを3週間ごとに投与します。先ほど申し上げたとおり、一次治療の場面で、既存のプラセボ対照試験以外でIFxを検討するのは今回が初めてです。第I-B相試験の評価項目は非常に明確です。

超音波またはCTガイド下の手技を用いて、この方法でIFxを投与できるかどうかも検討しています。もちろん、IFx投与の安全性も評価する必要があります。有効性についても検討します。ここでは、治療に対する客観的な腫瘍奏効と奏効期間を評価し、RECIST基準と呼ばれるものを用います。これは、腫瘍の奏効を判定するために世界的に受け入れられている方法です。先ほど申し上げたとおり、この試験により、一次治療の場面で初めて臨床奏効データが得られます。また、一次治療の場面で実施されるプラセボ対照第III相試験で期待できる奏効率を推定するうえでの、一種の代替指標となり得ます。

少し振り返ると、進行または転移性メルケル細胞癌に対するIFxのこれまでの経験は、一次治療の場面でのものではありませんでした。KEYTRUDAやアベルマブなどの免疫チェックポイント阻害薬による標準的な一次治療を受けている間に病勢が進行した患者さんを対象としていました。標準治療であるKEYTRUDAによる一次治療を受けた患者さんの50%で、病勢が進行することを思い出していただけると思います。治療が奏効しなくなり、その場合、その後に承認済み、または有効な治療法はありません。私たちはこれを、重大なアンメット・メディカル・ニーズを示すものと認識しており、以前に実施したIFx-2.0試験では、当初この患者集団を対象に検討しました。この試験では、KEYTRUDAまたは同様の種類の薬剤による治療が奏効しなかった患者さんをIFxの投与対象としました。この試験で行っているのと同様に、IFxを週1回、計3回投与しました。

IFx投与後、KEYTRUDA、または同じ種類の薬剤であるアベルマブを再投与しました。この試験では、IFxによって8人中5人、すなわち67%の患者さんで治療効果が得られ、持続的な抗腫瘍効果という点で救済することができました。腫瘍が認められなくなる完全奏効と、平均23カ月、最長で33カ月続いた部分奏効の両方が見られました。これが、患者集団におけるアンメット・メディカル・ニーズを踏まえ、承認取得の可能性に向けて最も迅速な道筋となる試験デザインを検討するために、FDAに提出したデータです。

FDA、具体的にはいわゆる腫瘍学センター・オブ・エクセレンスは、第I相試験で、一次治療が奏効しなかった患者さんにIFxを投与し、KEYTRUDAなどの薬剤を再投与した際に治療効果が得られるという有望な結果が見られたことから、プロジェクト・フロントランナーへの参加を検討するよう勧めました。プロジェクト・フロントランナーについて、少し背景をご説明します。これは、腫瘍学の領域にとって非常に重要な動きです。ご存じのとおり、私たちが行ったように、ほとんどの新しいがん治療薬の臨床開発は、再発または難治性の患者集団を対象に実施されています。より早期の治療段階で新たな治療法を臨床的に検討することで、疾患に関連する要因によって参加が妨げられず、また、その治療によって疾患の経過をより効果的に変えられる可能性がある場合に、より多くの患者さんが治験薬を受ける機会を得られる可能性があります。

つまり、患者さんの病勢進行を防げるのであれば、治療が奏効しなかった後に救済しようとするよりも、そのほうがよいのではないか、というのが基本的な考え方です。これが、現在登録を進めている第III相の初回治療試験のデザインの根拠となりました。2023年の試験の根拠となった背景を踏まえ、初回治療としてIFx-2.0を投与した、大きく腫瘤を形成し、深部に存在するステージ4の転移性疾患患者さんにおける予備的な結果を、今回初めてご紹介したいと思います。それでは、こちらがモフィットがんセンターで治療を受けた最初の患者さんです。ご覧のとおり、78歳の男性です。ご覧いただくとお分かりのように、ステージ4の転移性メルケル細胞がんで、右臀部の筋肉内病変に病変が認められました。筋肉の深部に多くの病変があったことがお分かりいただけると思います。

また、骨盤リンパ節と肺にも病変がありました。この患者さんには、CTガイド下でIFx-2.0を筋肉内投与し、週1回、計3回投与しました。その後、標準的な用量・スケジュールで、ペムブロリズマブ、すなわちキイトルーダを3週間ごとに投与しました。ペムブロリズマブは通常、添付文書に従い、病勢進行が認められるか、ペムブロリズマブに関連する毒性が現れるか、または2年に達するまで、3週間ごとに投与されます。重要なのは、この患者さんにIFxを投与できただけでなく、安全に投与できたことです。安全というのは、いわゆる重篤な有害事象（SAE）が認められなかったという意味です。期待が持てるのは、この患者さんが12週時点の評価に加え、24週時点の評価でも確認された部分奏効を示したことです。IFxを注射した臀部の病変は、いわゆる奏効評価の対象に含まれた病変の一つでした。

腫瘍サイズが60%縮小し、毒性が最小限にとどまったことは、ベネフィットとリスクのバランスが非常に良好だったと言えると思います。重要なのは、期待が持てるということです。初回治療の腫瘍設定でデータが得られたのは、今回が初めてです。この患者さんのCT画像で、どのような結果だったのかをご覧いただきます。左上のパネルの緑色の矢印の先を見ると、白い点がいくつも見えると思います。これらは、患者さんの筋肉の深部にある転移巣です。これらが注射を行った病変です。下のパネルでは、CT画像を別の角度から見ることができます。暗い部分に見える白い領域は、すべて腫瘍です。これらは転移巣です。右上のパネルを見ると、24週後の画像で、これらのうちおよそ60%、70%が消失していることが分かります。