レゾリュート Guggenheim 3rd Annual Healthcare Innovation Conference

もちろんです。喜んでお話しします、デブジット。改めて、お招きいただきありがとうございます。弊社について簡単にご紹介しますと、代謝領域において、先天性高インスリン血症に伴う難治性低血糖症の治療に注力する、開発後期段階の超希少疾患企業です。この領域では、2つの開発プログラムを進めており、1つは先天性高インスリン血症、もう1つは腫瘍随伴性高インスリン血症を対象としています。弊社の治療薬は完全ヒト型モノクローナル抗体で、高インスリン血症のあらゆる病型を治療する初の治療薬となることを目指して設計されています。当初は腫瘍性および先天性の高インスリン血症に注力していますが、この抗体は、高インスリン血症に伴う難治性低血糖症のあらゆる病型にわたって有効だと考えています。これには、手術後や消化器系の手術後なども含まれます。

先天性の適応症を対象とする第III相試験を完了し、腫瘍性の適応症を対象とする第III相試験のトップライン結果をまもなく発表できる段階に来たことを、大変うれしく、また心待ちにしています。

もちろんです。では、いつも寄せられる規制面の質問を2つ取り上げましょう。

間違いありません。端的に言えば、これは多くのことを物語っています。FDAや公衆衛生、希少疾患については、いくらでも議論できます。腫瘍性の適応症について、まず皆さん、特にこの話を初めて聞く方に概要をご説明します。対象となるのは、多くの場合、悪性腫瘍を患い、腫瘍がインスリン受容体を過剰に刺激するために低血糖症を起こし、何度も入退院を繰り返している患者さんです。低血糖症のため、LUTATHERAのような放射性標識治療薬を使用できません。手術の適応となる場合も、ならない場合もありますが、残念ながら低血糖症が進行すると、数週間から数カ月にわたり、ブドウ糖の点滴を続ける以外にできることがなく、最終的にはホスピスケアに至る状態になることも少なくありません。

拡大アクセスプログラムを通じて、患者さんの治療を始めてから3年間で分かったことがあります。FDAと協力する中で、フロリダ州、ニューヨーク州、オレゴン州のいずれにいる治験責任医師も、毎回、当社の薬剤を入手するためにFDAの許可を得る必要があり、その後、当社が薬剤を提供してきました。そして毎回、患者さんの生活において、転帰が大きく変化するのを目の当たりにしてきました。FDAもそれを目の当たりにしてきました。14カ月前にさかのぼると、FDAはもちろん当社と協議のうえ、第III相試験のデザインを変更しました。実際の承認審査の道筋を迅速化できるよう、単群、非盲検の非常にシンプルな試験にするため、効率化を図ったのです。

実臨床で私たち全員が見てきたことを再現できれば、この薬剤は承認されるはずだからです。FDAは、必要性と満たされていない医療ニーズについて、非常に明確な見解を示しています。これは皆さんもよくご存じのとおりです。がんに苦しむ方がこのような重篤な低血糖症を起こし、その後亡くなるという事態を、誰も望んでいません。問題は、単群試験で承認が可能かどうかです。もちろん可能です。それこそがFDAの望むことであり、満たされていない医療ニーズが非常に大きいからです。

喜んでお話しします。先天性の疾患については、デブジットさん、そして私たち全員にとってつらい記憶を呼び起こすことになりますが、1年前、第III相のsunRIZE試験で見られたプラセボ反応には非常に驚きました。これは完全に結果を交絡させる要因でした。幸い、昨年3月にFDAは私たちの見解に同意しました。FDAは、主要評価項目である指先穿刺による自己血糖測定そのものが交絡要因であり、親や介護者の行動が試験結果の見え方に大きく影響し得ることを認識しました。そして幸い、FDAは「お話は分かりました。理解しています。CGMデータを提出してもらえますか」と言いました。24時間、数分おきに記録されたデータが得られました。この詳細なデータは非常に……。データを分析すると、プラセボ群と各治療群との間に、最悪のケースでも50%-75%の差が見られ、非常に説得力があると私たちは考えています。

そこで、この夏、当局に生データをすべて含む500件の表を提出しました。当局はそのデータを検討し、約1カ月前に戻ってきて、「理解しています。この薬剤が承認可能だと言っているわけではありません。しかし、BLA申請のプロセスを進めるべきだとお伝えしています」と述べました。これは非常に説得力のあることだと私たちは考えています。当局は、まず、この患者集団における満たされていない医療ニーズが、腫瘍の患者さんの場合と同様、お子さんとそのご家族にとって非常に大きいと認識していると考えるからです。

そして2つ目に、当局も私たちと同じものを見ている、つまり、有効性を示す強い兆候が明らかにあると考えています。また、この薬剤のこれまでの経緯は、私たち全員が知っているとおりです。私たちは、すでに3年以上にわたり子どもたちを治療してきました。一部の子どもたちは、かなり長い期間、毎月の維持用量を投与されています。オープンラベル延長試験を実施しているsunRIZE試験でも、一部の子どもたちはすでに数年にわたって治療を受けています。毎月、維持用量を投与しています。子どもたちの中には、当社の薬剤であるエルソデタグを使用するだけで、低血糖を完全に管理できている方もいます。

こうした一連のエビデンスは、責任ある医薬品開発という観点につながります。スポンサーと当局が協力する中で、FDAが希少疾患においてこの点を認識し、前進するための道筋を示すエビデンスが得られた場合には、その道筋に沿って進むべきだという考え方が、今、FDA内で広がっていると思います。これは、それを実現できることを示す、まさに理想的な例だと思います。私たちは今、非常に自信を深めており、先天性の適応症について来年BLAを申請できるよう、万全の準備を進めています。ご質問の後半、なぜ面談を依頼するまで待つのかという点ですが、これは通常とは異なる状況だからです。