アミリックス・ファーマシューティカルズ Stifel 2026 Virtual Cardiometabolic Forum

承知しました。まず、このストーリーに馴染みのない方に向けてご説明すると、当社はアベキシタイドを用いて、減量手術後低血糖症の治療に取り組んでいます。減量手術後低血糖症、すなわちPBHは、減量手術を受けてから数年後に発症する疾患です。減量手術を受けた人の約8%、米国ではおよそ160,000人が発症すると推定しています。PBHを発症すると、生活のすべてがその影響を受けるようになります。この疾患は、頻繁に繰り返し起こる低血糖エピソードを特徴とし、多くの場合、食後に発生しますが、食後に限られるわけではありません。ストレスを感じているときに発症することもあります。運動中に発症することもあります。誘因がないのに、突然発症することもあります。また、急速に重症化することがあり、意識を失ったり、けいれんを起こしたり、ひどいめまいや混乱が生じたりする可能性があります。その結果、約90%の人が、PBHによって自分は障害のある状態にあると感じていると述べています。

当社はつい先日、PBHを対象としたアベキシタイドの第III相試験を完了しました。期待は高かったのですが、それをさらに上回る結果となり、事前に定めた主要評価項目を達成しました。この評価項目では、患者さんのレベル2およびレベル3の低血糖を追跡しました。これらは、米国糖尿病学会が定義する、非常に重大な低血糖イベントです。いずれも、医療上の緊急事態に相当するイベントです。一方で、P値0.000003で、55%の減少を示しました。副次評価項目でも一貫した結果が得られました。副次評価項目もすべて達成し、いずれも高い統計学的有意性が認められました。これには、レベル2イベントを個別に評価したものや、重度の意識消失や重度の混乱などが生じた場合に相当するレベル3イベントの評価も含まれます。また、CGMによる評価でも、高い統計学的有意性をもって評価項目を達成しました。薬剤の安全性と忍容性は良好で、概ね過去の臨床試験と一貫した結果でした。

私たちは大きな期待を寄せています。アンメットニーズが大きい疾患であり、アベキシチド全体への期待から、チームは試験結果を受け取る前からNDAの準備に懸命に取り組んでいました。そのため、年末までに申請を提出する予定で、2027年の発売の可能性に向けた準備にもすでに懸命に取り組んでいます。最後にもう一点お伝えしてから、次の方にお話を譲りたいと思います。この領域に携わる時間が長くなるほど、アンメットニーズがいかに大きいかを実感しています。今年のENDOカンファレンスで特に印象に残ったのは、疾患啓発ブースを設け、どのような徴候や症状があれば、医師が患者の状態をPBHと判断するきっかけになるかを紹介したことです。

私たちのブースには、さまざまな医師が絶えず訪れ、大変な賑わいでした。多くの医師から非常に一貫した話を聞きました。こうした患者を数多く診ており、最善を尽くして管理しても、患者はこの疾患によって依然として大きく日常生活を損なわれていること、そして新たな科学的知見や新しいアプローチが登場する可能性に大きな期待を寄せていることです。準備は万端で、今日はお話しできることを楽しみにしています。

ええ。このデータセットの素晴らしいところは、どの項目も良好な結果を示していることだと思います。すべての評価項目で、同程度の効果量と統計学的有意性が得られました。これが、これまでに運営委員会に提示した内容だと思います。医学系学会での発表と論文発表に向けても、懸命に取り組んでいます。運営委員会の反応について改めてお話しすると、まず出たのは「わあ、この主要評価項目だけで全てがわかる」という感想だったと思います。また、データ全体を総合的に見ることも重要です。それぞれの副次評価項目が、少しずつ異なる情報を示しているという点です。自己測定血糖値に基づくレベル2のイベントが最も正確ですが、CGMは連続的に測定できますよね。どちらも統計学的に非常に有意な結果でした。レベル3のイベントは、もちろん、低血糖の臨床症状が現れ、救済措置が必要となったケースです。その結果も有意でした。それぞれの構成要素が少しずつ異なる情報を示していますが、どの観点から見ても非常に強いシグナルです。

医師から寄せられている反応は、主要評価項目だけで結果は明らかですが、もちろんデータ全体に加え、安全性プロファイルも非常に心強いということだと思います。

そうですね。特に注目すべき点はないと思います。最も重要なデータである主要評価項目、副次評価項目、安全性に関するデータを公表するよう努めました。当社のチームは、できるだけ早く発表を行い、論文発表も可能であれば実現できるよう、懸命に取り組んでいます。年末までに実現できればと考えています。重要な医学データは、できるだけ早く医療関係者に届けることが非常に重要だと考えているからです。ここでも、まさにそれを目指しています。可能な限り注目度の高い場で発表できるよう取り組んでいます。私たちの見方では、診療を変える可能性のあるデータですので、これも非常に重要だと思います。

そうですね。ご質問ありがとうございます。あまり詳しくない方のために説明すると、胃の手術、とりわけ減量を目的とした肥満外科手術は、いずれもこの疾患につながる可能性があります。私たちが定義している肥満外科手術後低血糖症（PBH）とは、減量を目的とした肥満外科手術によって生じる、慢性的で重度の低血糖状態を指します。歴史的に、減量を目的として外科医が行う主な手術は2種類ありました。1つ目は、ルーワイ胃バイパス術です。2つ目は、スリーブ状胃切除術です。歴史的には、ルーワイ胃バイパス術が最も多く行われていました。おそらくこの10年から15年ほどで、スリーブ状胃切除術のほうがより広く行われるようになりました。

とはいえ、多くの外科医や体重管理クリニックから聞いているところでは、スリーブ状胃切除術より減量効果が高いこともあり、ルーワイ胃バイパス術が再びより多く行われ始めていると思います。ただ、どちらも非常に有効です。どちらの手術が多く行われるかは、クリニックによるところが大きいと思います。これらの手術はいずれも、同じ疾患である肥満外科手術後低血糖症（PBH）につながる可能性があります。繰り返しになりますが、これはかなりまれな疾患です。ほとんどの方は発症しません。最終的にFDAから適応に関する文言が示される際、適応ラベルに「ルーワイ胃バイパス術後のPBH」と記載されるのか、ということが問題になると思います。第3相試験で対象としたのは、この患者集団だからです。それとも、低血糖状態を引き起こした手術の種類を問わず、PBHと記載されるのでしょうか。もちろん、まだ初期段階ですので、現時点では分かりません。そうした議論をするのは、まだ先のことです。

ご指摘の点について言えば、PBHにつながった手術の種類にかかわらず、病態生理は同じだと考えており、その適応を支持する強い根拠があると思っています。内分泌専門医の多くは、「PBHはどれもPBHです」と言うと思います。原因となった手術は、すでに過去のことです。繰り返しになりますが、現在、PBHの治療法はありませんし、内分泌専門医はPBHの治療法を求めていると思います。したがって、以前実施した第2b相試験に基づき、私たちには強い、合理的な根拠があると考えています。アベキシチドは、この疾患につながるさまざまな手術を受けた方々を対象にも試験されており、PBHの原因となった手術の種類にかかわらず、同程度の効果が得られるようでした。ただし、第3相試験の組み入れ基準では、PBHの原因となった手術をルーワイ胃バイパス術に限定していました。そのため、現時点ではまだ本当のところは分からないと思います。