プロキドニー KOL event

始める前に、本日のプレゼンテーションでは将来予想に関する記述を行うことを、皆様に改めてお知らせします。これらの記述に関連するリスク要因については、当社の最新のSEC提出書類をご参照ください。今朝のウェブキャストには、プロキドニーのCEOであるブルース・カルトン博士、研究開発責任者のアンソニー・コンウェイ博士、ならびにプロビデンス・インランド・ノースウエスト・ヘルスの研究担当エグゼクティブ・ディレクターで、ワシントン大学医学部教授を務めるキャサリン・タトル博士が参加しています。それでは、ブルースに進行を引き継ぎます。ブルース、お願いします。イーサン、ありがとうございます。皆様、おはようございます。本日はご参加いただき、ありがとうございます。

プロキドニーの使命は、透析を受けずに生きられる期間を延ばすことで、進行した慢性腎臓病を抱える方々の将来を変えることです。本日の議論では、当社の取り組みを支える科学的根拠と、進化を続ける慢性腎臓病の治療環境においてリルパレンセルが果たし得る役割に焦点を当てます。まず、会社の最新情報を簡単にご説明します。続いて、研究責任者のアンソニー・コンウェイが、先週デンバーで開催された米国腎臓学会年次総会でのチームの発表を振り返ります。これらの発表を通じて、リルパレンセルの科学的根拠や、その可能性に関する理解を深める研究の進展について検討する機会が得られます。作用機序に関する当社の仮説がどのようにまとまりつつあるかをご説明します。

また、キャサリン・タトル博士をお迎えできることをうれしく思います。慢性腎臓病患者さんの治療選択肢、医療の進歩にもかかわらず残されているニーズ、そして開発と承認が成功した場合にリルパレンセルが果たし得る役割についてお話しいただきます。本日ご参加の投資家の皆様にとって、本日の議論が、リルパレンセルを支える科学と、当社が取り組んでいる臨床上のニーズの双方について、理解を深める一助となれば幸いです。さらに先に進む前に、発表者の皆様、特にタトル博士とコンウェイ博士、プロキドニーのチーム、そして何よりも、当社の試験に参加してくださっている患者さんと研究者の皆様に感謝申し上げます。このスライドでは、当社についてまだご存じない方に向けてご説明します。リルパレンセルは、現在、臨床開発の後期段階にある自家細胞療法です。当社の第II相試験データは、リルパレンセルが糖尿病および進行した慢性腎臓病を有する患者さんの腎機能を維持する可能性を示唆しています。

米国だけでも、2型糖尿病と進行した慢性腎臓病（CKD）を有する人が数十万人います。毎日、およそ350人の米国人が慢性透析を開始しています。腎機能を維持し、透析を受けずに寿命を延ばすことができる治療法が緊急に求められていることを、改めてお伝えします。次のスライドをお願いします。2027年はプロキドニーにとって重要な年になります。当社は期待と勢いを胸に、2026年を締めくくろうとしています。第III相試験の患者登録は、当社の予想を上回りました。80を超える試験実施施設でスクリーニングが急増したことを受け、8月に患者登録を締め切りました。当初、患者登録は2026年に完了するとの見通しを示していました。春から夏にかけて登録が急増したため、スクリーニングを受け、適格と判断された患者さんの登録を来年第1四半期まで継続します。試験全体の登録患者数も、470人から500人を大幅に上回る人数に変更となりました。

第III相試験の主要結果を2027年第2四半期に公表する予定に変更はありません。改めて申し上げますと、これは、eGFR傾きを代替エンドポイントとして用いる、迅速承認を目的とした中間解析です。重要な点として、この結果公表の対象となる患者さんは、すでに全員、第III相試験に登録されています。次のスライドをお願いします。当社のプログラムについてまだご存じない方のために、こちらは第III相の承認申請試験であるPROACT 1の概要を示したものです。厳格な試験デザインを採用しており、適格な患者さんは、こちらに示すリルパレンセル群、または偽処置対照群のいずれかに無作為に割り付けられます。試験参加者、各施設の治験責任医師、および施設職員には、治療群の割り付けが盲検化されています。このスライドの下部に示す代替エンドポイント解析では、eGFR傾きについて、2群間の1.5 ml/分の差を検出できる検出力を確保しています。

本試験の対照群では、eGFR傾きが年間3 mls/分低下すると想定しています。多くの腎臓専門医から、当社の結果が良好であれば、群間で腎機能低下に50%の差をもたらすこの1.5 ml/分の差は、非常に臨床的意義が大きいと伺っています。特に、標準治療を受けているにもかかわらず透析へと進行している患者さんにとって重要です。それでは、最近の科学的な最新情報について共有いただくため、アンソニー・コンウェイ博士にお話を引き継ぎたいと思います。アンソニー、お願いします。ありがとうございます、ブルース。

本日は、数日前にデンバーで開催されたASNで発表した最新データをいくつかご紹介します。その内容に入る前に、詳しくご存じない方に向けて、進行したCKDと2型糖尿病を有する患者さんに対するリルパレンセルの製造方法と投与方法を説明したいと思います。まず、患者さん一人ひとりの腎臓から標準的な方法で生検を行います。採取した細胞をノースカロライナ州ウィンストン・セーラムにある当社の製造施設に送り、腎細胞を分離して大量に増殖させます。その後、細胞を凍結保存して治験実施施設に送り返し、CTガイド下で、インターベンショナルラジオロジストが患者さんの腎臓に注入します。さらに3カ月後、反対側の腎臓にも注入します。

これらの細胞は患者さん自身の体に由来するため、免疫抑制は必要ありません。また、CAR Tとは異なり、前処置も遺伝子改変も不要で、外来で実施できる処置です。本治療は第II相試験で良好な忍容性が確認されており、当社のREGEN-007試験のコホート1では、進行したCKDと糖尿病を有する患者さんの年間eGFR低下を78%抑制することと関連していました。この試験デザインは、第III相試験のデザインを最もよく反映しています。ブルースからお話ししたとおり、第III相試験のトップライン結果は来年のQ2に発表する予定です。しかし、まだ明らかになっていない重要な点の一つは、リルパレンセルがどのように作用する可能性があるかということです。臨床データは非常に有望ですが、リルパレンセルは具体的にどのような仕組みでその効果をもたらしているのでしょうか。その解明には、当社の製品を投与した後に、疾患のある腎組織で何が起きているかを明らかにする必要があります。

この解明に向けて、リルパレンセルの作用機序を明らかにするため、さまざまなトランスレーショナル疾患モデルの開発と活用を進めてきました。本日はこれらの各種モデルについてご説明します。数日前にASNで発表した、in vitro、ex vivo、およびin vivoのげっ歯類モデルのデータもご紹介します。これらのモデルには、それぞれさまざまな利点と欠点があります。in vitroモデルは比較的ハイスループットで、幅広い変数を同時に検証できるため、作用機序の特定の側面を切り分けて解析できます。ex vivoモデルでは、亡くなったドナーから提供されたヒト腎臓を用います。そのため、個々のドナーから採取した腎生検組織内の疾患病理を再現でき、培養系にリルパレンセルを導入した後に生じる分子変化を評価できます。

げっ歯類モデルでは、全身の生理機能を調べることができ、臨床と同様にリルパレンセルを腎皮質に直接注入した後の分子および細胞の変化を検証できます。さらに一歩引いて考えると、私たちがよく受ける質問の一つに、「リルパレンセルとは何ですか」というものがあります。この問いを受けて、リルパレンセルはどこから得られるのか、つまり、個々の腎生検組織内のどの細胞に由来するのかを調べ始めました。私たちは、CKDの異なるステージの患者から採取した腎生検組織を用いて製造した、プロセス開発段階のリルパレンセル3バッチを使用しました。ステージ4、2、3の患者が含まれていることがわかります。また、リルパレンセルを消化して培養用プラスチックに播種した後の第1継代の終了時点の細胞と、リルパレンセルそのもの、つまり製造後期段階の製品も含まれています。

右側に示すように、これらの細胞についてシングルセルRNAシーケンスを行い、細胞がどのようにクラスターを形成するか、また個々の細胞のトランスクリプトームがどのようなものかを確認できます。この発表では、「腎実質」を「選択腎細胞」または「腎実質」として説明します。選択腎細胞とは、腎実質内に存在する細胞です。初期継代の細胞のうち、どの細胞が腎生検組織に由来するのかを分析するため、時系列推定遷移アルゴリズムを用いました。左側の青色の細胞は、腎生検組織から得られた個々の細胞です。これらには、ネフロン遠位部の上皮細胞が含まれます。右上にはネフロンの模式図が示されています。患者の腎皮質から腎生検組織を採取していることを思い出してください。

上部のオレンジ色の細胞は、ネフロンの介在細胞、連結尿細管細胞、太い上行脚細胞に由来します。つまり、ネフロンの遠位部です。下部に示すように、これらの細胞は近位尿細管に由来します。興味深いことに、この初期継代段階では、間質細胞や内皮細胞、さらには一部の免疫細胞も確認できます。しかし、腎実質の製造後期段階では、細胞の表現型が収束しており、これらの細胞は遠位または近位の上皮細胞のみから生じていることがわかります。また、ここではそれぞれ別個のクラスターを形成しています。さらに詳しく見てみましょう。これは第II相試験で患者向けに確保されたサンプルのデータです。ここに示す腎実質の全17バッチで、これら2つの異なる系統に関連する細胞集団が確認できます。

右側には、近位または遠位のサブ集団で高発現するさまざまな遺伝子の集団マーカーが示されており、これらは17バッチすべてに存在します。この推定軌跡解析から、これらの細胞はネフロン遠位部または近位部の細胞に由来すると判断しています。ここでは、腎実質の17バッチにわたってさまざまな特性評価マーカーを調べており、その結果が左側に示されています。個々の採取時生検では、初期の系統の不均一性や発現の不均一性が見られるにもかかわらず、17人の患者すべてで製品プロファイルは驚くほど一貫しています。中央には、腎実質細胞で発現するさまざまなマーカーの例が示されています。初期の生検では、発現に不均一性が見られます。