ボルト・バイオーセラピューティクス M&A announcement

始める前に、スライド2の将来予想に関する記述をご覧ください。本日の説明には、取引、資金調達、今後予定される臨床開発、および将来のマイルストーンに関する記述など、将来予想に関する記述が含まれます。これらの記述には、ボルトのSEC提出書類ならびに当社のプレスリリースおよびプレゼンテーションに記載されたリスクや不確実性が伴います。プレスリリースおよび本プレゼンテーションは、ボルトのウェブサイトの投資家向け情報セクションでご覧いただけます。スライド3で、まず取引の概要をご説明します。先週金曜日の10月23日、ボルトは、契約締結と同時に完了する株式対価の逆三角合併によりプラナ・セラピューティクスを買収したと発表し、同時に、前払いの総収入$120 millionに加え、付随するワラントの行使により最大でさらに$60 millionの総収入が得られる私募による資金調達契約を締結しました。

本取引完了後は、プラナのパイプラインが当社の主要な開発重点領域となる見込みです。この資金調達により、プラナの臨床段階のプログラムを複数の重要なマイルストーンまで進展させるための資金が確保される見込みです。これには、2027年に予定されているPRA-216の第II相概念実証データが含まれます。株主の承認を条件として、本取引および資金調達に関連して発行された議決権のない転換優先株式は、予定されている株主投票後にボルトの普通株式に転換される見込みです。本取引に関連して、プラナ・セラピューティクスの共同創業者兼最高経営責任者（CEO）であるシーラ・グジュラティ博士が、ボルトの最高戦略責任者に任命され、ボルトの取締役会に加わりました。シーラとプラナのチームの皆様を歓迎します。今回の統合により、ボルトと株主の皆様にとって有望な道筋が開けると考えています。それでは、シーラに引き継ぎ、プラナのプログラムと当社の今後の事業機会について紹介してもらいます。

ありがとうございます、ウィリー。また、今朝ご参加いただいた皆様にも感謝申し上げます。スライド4からご説明します。今回の取引と資金調達により、プラナで構築してきたプログラムを、今後のデータが豊富に得られる期間を通じて前進させるための資本と、上場企業としての基盤が確保されます。私募による前払いの総収入$120 millionにより、2028年まで事業運営資金が確保され、複数の臨床および前臨床のマイルストーンを達成できる見込みです。当社は、次世代の半減期延長型多重特異性抗体からなるプラナのパイプラインの開発を進めます。その主力であるPRA-216は、喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アトピー性皮膚炎（湿疹）など、価値の高い複数の炎症性疾患を対象に第II相開発段階にあり、好酸球性食道炎（EoE）を対象とした追加の第II相試験も計画されています。

これから数分間で、プラナのプログラム、それらを支える自社開発のINSPIRE多重特異性抗体プラットフォーム、そしてプログラムと創薬パイプラインで今後見込まれる、臨床および前臨床の重要なマイルストーンについてご紹介します。スライド5に移ります。当社はINSPIREプラットフォームを用いて、半減期を延長した新世代の多重特異性抗体を開発しています。まずは免疫学および炎症領域に注力し、疾患において最良となる可能性のある治療薬の実現を目指しています。プラナでは、製品プロファイル全体の課題を解決するためにINSPIREプラットフォームを構築しました。当社が特に重視しているのは、適切な、互いに補完し合う臨床的に有効性が確認された標的を組み合わせ、単剤療法の有効性の限界を克服することで、臨床転帰を改善することです。有効性の向上に加えて、患者さんにとって便利で使いやすい医薬品を提供する必要性も認識しています。INSPIREプラットフォームは、曝露と標的カバー率を確保し、慢性疾患に対して、オートインジェクターを用いた自宅での投与を低頻度に抑えながら、持続的な有効性を実現できるよう設計されています。

INSPIREの設計にあたっては、他の二重特異性抗体フォーマットで生じるさらなる課題の解決にも取り組みました。INSPIREプラットフォームは、完全ヒトIgGをベースとする構造を採用しており、安定性、製造性、高濃度皮下投与製剤の開発可能性を大きく改善し、免疫原性リスクを低減しています。主力プログラムによって、当社プラットフォームの臨床的な有効性が確認されました。また、完全自社保有の新たなプログラムを継続的に創出するとともに、INSPIREパイプラインを新たな適応症へと拡大しています。スライド6に移ります。先ほどご説明した考え方と戦略を支えるのが、複雑な生物学的製剤の創薬と免疫学領域の医薬品開発において、豊富な経験と専門知識を持つチームです。私は免疫学領域の開発と会社経営に携わってきました。ジェネンテック、ブリストル・マイヤーズ スクイブ、レセプトス、ゴッサマー・バイオでの経験もあります。プラナの最高科学責任者であるライアン・サリバンは、複雑な生物学的製剤の創薬および初期開発において豊富な経験を有しています。

プラナの最高医学責任者であるヘクター・オルテガは、2型炎症性疾患の中核となる複数の作用機序に関する開発プログラムを主導してきました。ティナ・トラウトは事業開発を統括しており、大手製薬企業とバイオテクノロジー企業の双方で取引に携わった経験があります。プラナの共同創業者兼戦略科学顧問であるミゲル・サンフアンは、半減期延長技術に関する取り組みを含め、生物学的製剤の開発に25年以上携わってきました。このチームは、臨床開発プログラムを効率的に遂行し、当社の有望な創薬プラットフォームを前進させるうえで、十分な力を備えていると考えています。スライド7では、当社のプログラムの概要をご説明します。PRA-216は当社の主力プログラムであり、プラットフォームの臨床的有効性を最初に検証するプログラムです。PRA-216はIL-4受容体アルファおよびTSLPを標的としており、現在、喘息、COPD、アトピー性皮膚炎を対象とした第II相開発段階にあり、EoEを対象とした試験も計画されています。4つの試験すべてで、患者さんにおける概念実証データが2027年第2四半期から得られる見込みです。

2つ目のプログラムはIL-31を含む二重特異性抗体で、まずはアトピー性皮膚炎を対象に開発を進めています。このプログラムは2027年下半期に臨床試験段階へ進み、初期の臨床データが得られると見込んでいます。これらのプログラムに続き、INSPIREプラットフォームからは引き続き新たな自社保有候補が創出されており、プログラム3および4は2027年下半期にIND申請に向けた開発段階を進める見込みです。2027年以降も、潜在的に多くの重要な進展が期待できることを楽しみにしています。スライド8に移ります。PRA-216は、臨床的に有効性が確認された大規模市場を対象に開発しています。これらの市場では生物学的製剤がすでに標準治療を変えている一方、依然として大きなアンメットニーズが残っています。喘息、COPD、アトピー性皮膚炎はいずれも、世界で数億人の患者さんがいる大規模なグローバル市場です。重要なのは、これらの市場では、有効性が確認された生物学的製剤によって、2型炎症を標的とすることの価値が確立されている点です。しかし、治療成績を改善する余地は依然として大きく残されています。

右側に示すように、非常に有効な単剤療法であっても、喘息やCOPDの増悪率を低下させるうえで、なお改善の余地があります。他の適応症にも同様のアンメットニーズが存在します。PRA-216は、アトピー性疾患および炎症性疾患で臨床的有効性が最もよく確認されている標的のうち2つ、TSLPとIL-4受容体アルファを組み合わせ、単一の作用機序による有効性の限界を超えることで、この課題に対応することを目指しています。スライド9に移ります。標的の組み合わせは、PRA-216の特性の中核をなすものです。IL-4受容体アルファは、IL-4およびIL-13の両方からのシグナル伝達を阻害し、下流の2型炎症経路を幅広くカバーします。IL-13のみではなくIL-4受容体アルファを標的として選んだのは、特に呼吸器疾患において、この生物学的機序の治療可能性を最大限に引き出すには、IL-4とIL-13の両方のシグナル伝達を阻害することが不可欠だと考えているためです。ただし、IL-4受容体アルファを効果的に標的とするには、持続的な曝露を実現できるよう最適化された構造が必要です。

INSPIREプラットフォームはまさにそのために設計されており、曝露や持続性を損なうことなく、このアプローチを追求できます。臨床データをご覧いただければわかるように、私たちはその約束を実現できたと考えています。TSLPはIL-4受容体アルファを補完する標的です。TSLPは上皮との接点において上流に位置し、複数の炎症経路に影響を与えることで、多様な患者集団にわたって作用を広げる可能性があります。これらの経路を組み合わせて標的とすることで、2型炎症を上流と下流の両方から阻害できます。最適化した目標製品プロファイルは以下のとおりです。第一に、これらの相補的な作用機序を組み合わせることで、より深く、より持続的な有効性が得られる可能性があります。第二に、2型炎症の患者集団の多様性に対応し、複数の2型炎症性疾患を抱えている患者の大きな割合も含め、より幅広い疾患をカバーできることです。PRA-216は、患者さんの主たる疾患だけでなく、併存するアトピー性疾患も治療できる可能性があります。

第三に、利便性の高い維持療法プロファイルです。患者さんは、使いやすい単回投与用の在宅用自動注射器を使って、8～12週間ごとに投与を受けられる可能性があります。それではライアンから、私たちがこの目標プロファイルの実現に向けてPRA-216をどのように設計したか、また現時点までに得られた第I相試験データについて説明します。

ありがとうございます、シーラ。それではスライド10に移ります。ここでは、PRA-216の差別化について、私たちの考え方をご説明します。複数の標的に作用する慢性炎症性疾患治療薬では、適切な生物学的作用と持続的な曝露の両方を実現する必要があると考えています。どちらか一方だけでは不十分です。PRA-216は、IL-4受容体アルファとTSLPを同時に阻害することで、幅広い炎症経路を抑制します。また、INSPIREは、維持療法の投与間隔を延長しても、持続的な曝露と標的カバーを実現できるよう設計されています。私たちが目指しているのは、この組み合わせの実現です。差別化された生物学的作用、持続的な曝露、そして実用的な皮下投与製剤のプロファイルです。現在、第II相試験では8週間ごとの維持投与を評価しており、今後の試験では12週間ごとの投与を評価する可能性もあります。それではスライド11をご覧ください。ここで示す前臨床試験の結果は、INSPIREのフォーマットを選定するうえで役立ったデータの一部です。

同じ結合分子とYTE改変Fcを用いて複数の二重特異性抗体の構造を評価し、フォーマットそのものの寄与を検討できるようにしました。非ヒト霊長類では、INSPIRE構築体の半減期は比較対象の二重特異性抗体フォーマットより大幅に長くなりました。比較対象にはscFv融合体などの別のフォーマットが含まれ、すべて同じ試験で評価されました。これらの知見から、私たちにとって重要な設計原則が明らかになりました。YTEによるFcRn結合の改善は、二重特異性抗体の半減期を持続的に延長するために必要ですが、それだけでは十分ではありません。生体内で曝露を延長するには、基盤となる構造も重要な要因です。INSPIREは、生体内で半減期を確実に延長できる十分に安定した足場だと考えています。次にお示しする臨床データは、前臨床試験で確認された持続的な曝露プロファイルと一致しています。それでは、ヘクターに引き継ぎ、第I相試験のデザインと安全性プロファイルについて説明してもらいます。

ありがとうございます、ライアン。スライド12をご覧ください。第I相試験では、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の単回および反復漸増用量試験として、健康なボランティア57名を登録しました。さまざまな用量で、静脈内投与と皮下投与の両方を評価しました。反復投与コホートでは、参加者に0週、2週、4週に計3回投与しました。この投与方法により、現在第II相試験で用いている導入レジメンが確立されました。PRA-216の忍容性は良好でした。こちらに示す9月1日のデータカットオフ時点で、重篤な有害事象も、特に注目すべき有害事象も認められず、グレード3以上の治療下で発現した有害事象、注射部位反応または局所痛、結膜炎も認められませんでした。この安全性プロファイルを踏まえ、速やかに第II相試験へ進むことを決定しました。それでは、ライアンに戻します。