ミラム・ファーマシューティカルズ Study result

ミラムの電話会議にご参加いただき、ありがとうございます。本日は、慢性デルタ型肝炎を対象とするブレロビツグのAZURE-1試験の第III相部分のトップライン結果と、同試験の第IIb相部分における48週間のデータについてご説明します。冒頭説明には、最高経営責任者（CEO）のクリス・ピーツ、臨床開発担当エグゼクティブバイスプレジデントのナンシー・シュルマン、社長兼最高執行責任者（COO）のピーター・ラドビッチが参加しています。質疑応答には、最高医学責任者（CMO）のロブ・マイヤーズと最高財務責任者（CFO）のエリック・ビャークホルトも参加します。本日早く、ミラムは今回の結果を発表するプレスリリースを公表しました。プレスリリースとSEC提出書類、ならびにデータの概要をまとめたプレゼンテーションは、当社ウェブサイトの投資家向けページでご覧いただけます。

始める前に、本日の電話会議では、経営陣の現時点での予想に基づく一定の将来予想に関する記述を行うことをお知らせします。これには、ミラムの開発プログラム、承認済み医薬品および開発候補品の市場機会、ならびに財務ガイダンスに関する記述が含まれます。これらの記述は、本日時点における当社の判断と知見を示すものであり、実際の結果が説明した結果と大きく異なる可能性のあるリスクや不確実性を本質的に伴います。当社は、これらの記述を更新する義務を負いません。これらのリスクや不確実性の詳細については、最新のForm 10-Qおよびその後のSEC提出書類に記載されたリスク要因をご参照ください。それでは、クリスに引き継ぎたいと思います。クリス、お願いします。ありがとう、アンドリュー。今朝は電話会議にご参加いただき、ありがとうございます。

本日はミラムにとって、そして何よりもデルタ型肝炎の患者さんにとって、また一つ重要な節目となります。AZURE-1試験の第III相部分において、ブレロビツグは主要評価項目で迅速かつ統計学的に有意で、臨床的にも意義のある改善を示しました。今回の結果を理解するうえで背景をご説明すると、デルタ型肝炎はウイルス性肝炎の中で最も重症度が高く、急速に肝硬変や肝がんに進行し、肝疾患に関連して死亡する可能性があります。AZURE-1では、ブレロビツグを24週間投与した結果、大多数の患者さんでウイルス学的奏効とALTの正常化が認められました。今回の結果は、AZUREプログラムで初めてとなる第III相試験の主要結果であり、ブレロビツグが忍容性の良好な単剤の完全ヒトモノクローナル抗体として、幅広いデルタ型肝炎患者さんの治療に有効である可能性を示しています。

第III相AZURE-4試験のトップライン結果は引き続き第4四半期に発表する予定で、来年上半期に予定しているBLA申請に向けて順調に進んでいます。今回の発表は、先週金曜日に発表した、当社にとってもう一つの重要なマイルストーンからわずか数日後のことです。FDAは、進行性骨化性線維異形成症（FOP）の成人および12歳以上の小児患者さんを対象に、総新規異所性骨化量を減少させるためのアテブリオズ錠を承認しました。アテブリオズは、ミラムにとって4番目の販売製品となりました。当社がアテブリオズを希少遺伝性疾患のポートフォリオに加えたのは今年の第2四半期に入ってからですので、これは迅速な進展であり、規制当局の審査を主導して素晴らしい成果を上げたインサイトチームの功績です。本日の最新情報については、AZUREプログラムを設計し、主導している臨床開発担当エグゼクティブ・バイス・プレジデントのナンシー・シュルマンが、結果をご説明します。

ピーターからは、ブレロビツグと新たに承認されたアテブリオズの発売準備についてもお話しします。質疑応答の時間には、先週最高医療責任者として入社したロブ・マイヤーズ医師をお迎えできることをうれしく思います。ロブは広く知られた肝臓専門医であり、医師科学者でもあります。新薬の開発に20年以上携わってきました。ロブは、最高医療責任者兼開発責任者を務めていたオルソバイオから当社に加わりました。それ以前には、ギリアドに数年間在籍していました。当社のパイプラインにとって重要な時期に入社したロブは、近い将来、3つのプログラムを臨床段階から商業化段階へ移行させる取り組みに加わります。最後に、本題に入る前に、AZURE-1試験を可能にしてくださった世界中の患者さん、治験責任医師、試験チームの皆さまに感謝申し上げます。それでは、ナンシーに引き継ぎます。ナンシー、お願いします。

ありがとうございます、クリス。AZURE-1試験第III相部分のトップライン結果をご説明できることを大変うれしく思います。また、試験第II-B相部分の48週時点のトップライン結果についてもご説明します。クリスと同様に、この試験を可能にしてくださったすべての参加者の皆さま、治験責任医師の皆さま、そして献身的に取り組んでくださったミラムの試験チームに感謝申し上げます。改めてご説明しますと、デルタ型肝炎はB型肝炎ウイルスとの重複感染がある場合にのみ発症します。これは、デルタ型肝炎ウイルスが、ウイルスの組み立て、細胞への侵入、拡散にB型肝炎の表面抗原を必要とするためです。デルタ型肝炎はウイルス性肝炎の中で最も重症度が高く、慢性B型肝炎単独の場合と比べて、より重度の肝疾患や、肝硬変、肝がん、肝不全へのより急速な進行を伴います。ブレロビツグは、B型肝炎表面抗原に結合する完全ヒトモノクローナル抗体です。

ブレロビツグは、血中からデルタ型肝炎ウイルスを除去するとともに、肝細胞への侵入を防ぐことで作用します。データの説明に入る前に、ウイルス学的反応とALTの正常化の両方を含む、FDAが推奨した承認可能性の判断に用いる複合エンドポイントについて説明する価値があります。HDV RNAはウイルス抑制の程度を示し、ALTは肝臓で進行中の炎症を反映します。どちらも重要です。一般にウイルス抑制によって炎症は軽減しますが、ウイルス学的反応が得られただけでは、肝臓の炎症が解消したとは限りません。肝臓の炎症は、線維化、肝硬変、肝がんへの進行を引き起こす主な要因です。この状況では、ALTが肝臓内の炎症活動性を評価するうえで、最も実用的で広く受け入れられているバイオマーカーです。それでは、第III相試験の結果に移ります。AZURE-1の第III相パートには世界各地から153人の患者が参加し、約2対2対1の割合で無作為に割り付けられました。ブレロビツグ300ミリグラムを週1回、自宅で皮下注射により自己投与する群が設けられました。

ブレロビツグ900ミリグラムを4週に1回、2週目に追加の初回負荷投与を行ったうえで、医療機関で皮下注射する群と、24週目にクロスオーバーしてブレロビツグ300ミリグラムを週1回投与する遅延治療群の、計3群でした。疾患負荷が相応に大きい、幅広い患者集団を登録しました。試験参加にあたりALTの上限は設けず、ベースライン時点でALTが正常上限の5倍を超えていた患者は18%でした。41%に肝硬変があり、20%に臨床的に意義のある門脈圧亢進症が認められました。大変うれしいことに、24週目にブレロビツグは主要評価項目を達成しました。ここではブレロビツグ300ミリグラムを週1回投与した群の結果に焦点を当てますが、両群とも非常に有意な結果が得られています。ブレロビツグ300ミリグラム投与群では56%が複合エンドポイントを達成したのに対し、遅延治療群では0%であり、P値は非常に有意でした。

ウイルス学的反応は、ブレロビツグ投与群の86%で得られたのに対し、遅延治療群では0%でした。当社の測定法で定量下限にあたるHDV RNA 10 IU/mL未満を達成した患者は、ブレロビツグ投与群で25%だったのに対し、遅延治療群では0%でした。この中には、目標値である検出限界未満に達した患者が17%含まれています。ALTの正常化は、ブレロビツグ投与群の患者の63%で達成されたのに対し、遅延治療群では0%でした。ブレロビツグの忍容性は良好で、安全性プロファイルはこれまでに報告したAZURE-1第IIb相試験の結果と一貫していました。治験薬に関連する重篤な有害事象、グレード3の有害事象、または投与中止はなく、インフルエンザ様症状の発現率も低く抑えられました。続いて、AZURE-1第IIb相パートの48週時点のデータに移ります。念のため申し上げますと、第IIb相パートには、本試験で最初に登録された53人の患者が含まれています。今年初めのEASLで、24週時点の全結果を発表しました。

今回は48週時点までのデータを更新し、治療継続に伴い、ウイルス抑制効果がさらに高まり、ALT正常化率も上昇したことが示されました。注目すべき点は、定量下限未満、つまり今回も10 IU/mL未満を達成した患者の割合です。念のため申し上げますと、これらの患者のベースライン時の平均HDV RNA量は約50万でした。したがって、これを10未満まで低下させることは、大幅な減少を意味します。最後に、今後開催される医学会議で、当初の第II相試験の2年間のデータも発表する予定です。このデータは、肝硬変患者においてALTとHDV RNAが継続的に改善したことを示すものです。総じて、これらの結果は、進行した疾患の患者も含むデルタ肝炎患者に対する、忍容性が高く、利便性に優れた単剤療法の候補として、ブレロビツグが有望なプロファイルを有することを裏付けています。それでは、ピーターに引き継ぎます。

ありがとうございます、ナンシー。デルタ肝炎は、当社の希少疾患の商業化戦略を自然に拡張する領域です。十分な医療を受けられていない、また診断されていない患者さんに人生を変える医薬品を届けることは、ミラムが得意とする分野であり、ブレロビツグもその特性に合致しています。まず、この機会についてお話しします。米国には、現在、診断を受け、保険に加入し、医療機関で治療を受けているデルタ肝炎患者が約15,000人いると考えています。2026年を通じて、ミラムはデルタ肝炎の疾患啓発に関する複数の取り組みを支援するとともに、幅広い臨床現場のB型肝炎診療医と連携し、デルタ肝炎の診断の実態と疾患負担について理解を深めてきました。疾患に関する対話を通じて、米国ではデルタ肝炎の検査が極めて少なく、疾患負担の大半が大学病院以外の地域医療現場に存在することが明らかになっています。したがって、米国における実際の有病率はこれよりかなり高く、現在、患者の大多数が診断されていないと考えています。

本日ナンシーが説明したブレロビツグの強力な単剤療法としてのプロファイルに確信を持っていることから、ピーク売上高のガイダンスを少なくとも$1 billionに引き上げます。ミラムの事業モデルの強みの一つは、商業組織の効率性だと考えています。現在、希少肝疾患チームが、小児および成人の肝疾患診療現場でLIVMARLIを支援しています。将来的には、この能力を活用し、同じチームでLIVMARLI、ボリキシバット、ブレロビツグの3つの商業化医薬品を支援することを見込んでいます。続いて、アテブリオズについて簡単にご説明します。アテブリオズは、FOPの病態の中心にある疾患を駆動する経路を標的とするよう設計された、1日1回経口投与のALK2阻害薬です。クリスが申し上げたとおり、先週後半にFDAの承認を取得し、希少遺伝性疾患医薬品チームは発売準備を整えています。承認内容を心強く思っており、12歳以上のFOP患者さんに広くアクセスしていただく一助になると考えています。

10月に製品を発売し、2027年第1四半期に売上高が計上され始めると見込んでいます。