プロキドニー Guggenheim 3rd Annual Healthcare Innovation Conference

始まりました。今年もグッゲンハイム・ヘルスケア・イノベーション・カンファレンスにご参加いただき、皆さまありがとうございます。私はグッゲンハイムでバイオ医薬品を担当するアナリストの一人、ヴァミル・ディヴァンです。続いてこの会場にお迎えするのは、プロキドニーの皆さまです。私の隣にはCEOのブルース・カルトン、研究開発責任者のアンソニー・コンウェイ、そしてグループの端にはCCOのグレッグ・マディソンがいます。改めて、ご参加いただきありがとうございます。ブルース、まずはプロキドニーについてあまりご存じない方に向けて、会社の概要を簡単にご紹介いただけますか。今は大きな期待が高まる時期ですね。今後数カ月で、楽しみなことがたくさん控えています。まず全体像をお話しいただき、その後、詳しく伺っていきたいと思います。

はい。ありがとうございます、ヴァミル。今年もお招きいただき、感謝します。当社の目的とこれまでの進捗、そして社員についても少しお話しします。当社の従業員は250人です。その大半、あるいは過半数がノースカロライナ州におり、同州に製造拠点を構えています。当社の目的は一つです。進行した慢性腎臓病と糖尿病を患う患者さんの腎機能を安定させ、できる限り長く透析を受けずに過ごせる希望を提供することです。当社の資産は一つです。その資産はリルパレンセルと呼ばれる自家細胞療法です。細胞は一般的な腎生検によって採取し、生体外で増殖させた後、腎臓に再注入します。臨床開発では大きな進展を遂げてきました。当社は臨床開発の後期段階にあり、非常に終盤に差し掛かっています。患者募集は完了しました。2027年Q1に登録を終える見込みで、2027年Q2に迅速承認に向けた試験結果が得られると予想しています。

ありがとうございます。概要をよく理解できました。それでは、これまでに共有いただいたrilparencelの非常に興味深く期待の持てるデータについて、改めて概要をご説明いただき、現在進行中の試験の段階についてもお聞かせいただけますか。

もちろんです。これまでに共有した内容を手短にまとめます。

分かりました。データについて話しているだけで、残りの時間を使い切ってしまいそうですね。

今年5月に米国腎臓学会の『Clinical Journal of the American Society of Nephrology』に掲載されたREGEN-007試験に焦点を当ててお話しします。事前に規定したグループのうち、当社の第III相試験における患者の治療方法に最も近い、つまり非常によく似た治療背景を持つ24人のグループでは、rilparencelによる治療前と治療後を比較すると、腎機能低下の傾きに年間4.5 mL/分の差が認められ、患者の腎機能低下が78%改善しました。繰り返しになりますが、腎機能低下が78%改善しました。これはその試験で得られた結果です。

もう一つの第II相試験について手短にお話しします。RMCL-002試験では、rilparencel治療に伴うベネフィットが、腎不全のリスクが最も高い患者、すなわちGFRが30未満の患者で特に顕著に示されました。この情報を踏まえ、第III相試験のプロトコルを変更し、腎不全のリスクが最も高い患者に、より重点を置くことにしました。

分かりました。それでは、現在進行中の試験についてお話しいただけますか。現在、迅速承認に向けたエンドポイントの結果が得られる時期について触れていただきました。

失礼しました。来年の第2四半期ですね。

どのような結果を期待していますか。その結果と最終結果に向けて、試験はどのように設計されていますか。

もちろんです。非常に厳格な第III相試験を実施しています。細胞治療の試験です。無作為化、偽処置対照、2群、盲検の試験です。適格患者のGFRは20～35です。糖尿病を有し、慢性腎臓病と診断されている必要があります。無作為化後、患者はrilparencelの投与群または対照群に割り付けられます。製品の製造後、生検を行った腎臓に注射し、その3カ月後に反対側の腎臓に注射します。シャム群は、実際にシャム手技を行う群です。この試験のその群では、患者は実際にシャム手技を受けます。実質的には、生検とrilparencel治療を実際に受けていると患者が信じるようになっています。エンドポイントについては、2つの観点から考えることができます。試験は1つです。迅速承認に向けたエンドポイントはeGFRの傾きです。

治療群と対照群のeGFRの傾きの差を確認します。これが迅速承認に向けたデータの読み出しで、来年のQ2に予定されています。同じ患者を対象に同じ試験を継続し、確認試験のエンドポイントに到達するまで追跡します。迅速承認を取得できた場合、確認試験のエンドポイントは複合イベント発生までの期間です。この複合イベントには、eGFRの40%低下、eGFRが15未満で持続すること、透析または移植、腎臓または心血管系の死亡が含まれます。同じ試験で、エンドポイントは異なります。迅速承認に向けたエンドポイントと確認試験のエンドポイントです。

迅速承認に向けたエンドポイントについてですが、先ほど、以前の試験で治療前後を比較して74%のベネフィットを示したとおっしゃいました。比較対照群も設けられます。この迅速承認に向けたエンドポイントについて、統計的な観点から何を示す必要があるのか、また臨床的に意味のある結果とはどのようなものか、教えていただけますか。

そうですね、2つの群の差についてですね。