再鼎医薬有限公司 Investor update
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皆様、こんにちは。お待ちいただき、ありがとうございます。ザイ・ラブの2026年ESMO投資家向け電話会議にようこそ。ただいま、皆様の回線は聴取専用となっております。登壇者のプレゼンテーション終了後、質疑応答の時間を設けます。質疑応答で質問される場合は、お電話で星印、1、1の順に押してください。その後、自動音声で、質問の順番をお取りした旨が案内されます。質問を取り消す場合は、もう一度、星印、1、1を押してください。本日の電話会議は録音されておりますので、ご了承ください。それでは、本日の登壇者、ラファエル・アマドに進行を引き継ぎます。どうぞお始めください。皆様、こんにちは。本日は、小細胞肺がんを対象に、DLL3標的ADCである当社のゾシとアテゾリズマブを併用し、カルボプラチンを併用する場合としない場合を評価する第I相試験の結果について、ご説明する機会にご参加いただき、ありがとうございます。
本日ご紹介する結果により、ゾシの可能性に対する当社の確信が深まり、一次治療におけるグローバル開発戦略が裏付けられました。将来予想に関する記述については、スライド2をご覧ください。スライド3に本日の議題を示しています。本日はペドロ・ロチャ博士にご参加いただき、大変うれしく思います。博士は腫瘍内科医であり、臨床研究者として、バルセロナのバル・デブロン大学病院で小細胞肺がんを含む胸部悪性腫瘍を専門とされています。まず、当社のグローバルポートフォリオとゾシの特性について簡単にご説明します。続いてロチャ博士からESMOでの発表の要点をご紹介いただき、最後に質疑応答を行います。
ロチャ博士の利益相反に関する情報は、スライド4をご覧ください。データの説明に入る前に、腫瘍領域と免疫領域における当社のグローバルな開発パイプラインの概要をご紹介します。腫瘍領域の主力候補はゾシです。年末までに、登録申請を目的とする3つの試験が開始される見込みであり、ゾシの開発は重要な局面を迎えています。具体的には、小細胞肺がんを対象とする現在進行中の二次治療試験DLLEVATE、肺外神経内分泌がん（NEC）を対象とする二次治療試験、小細胞肺がんを対象とする一次治療試験です。当社は、臨床試験を着実に進め、ゾシの潜在能力を最大限に引き出すために必要なデータを創出することに注力しています。免疫領域では、長時間作用型のIL-13／IL-31受容体α二重特異性抗体ZL-1503が、来月、初の臨床データを発表する段階に近づいています。2つの経路を同時に阻害し、投与間隔を延長できる可能性があるこの組み合わせは、アトピー性皮膚炎やその他の炎症性疾患において、明確な差別化につながる可能性があると考えています。ゾシについてご説明します。ゾシはDLL3を標的とする抗体薬物複合体（ADC）で、高いピコモルレベルの結合親和性、強力なトポイソメラーゼI阻害剤ペイロード、薬物抗体比（DAR）8を特徴としています。
リンカーは切断可能であり、ペイロードは腫瘍細胞内だけでなく、周囲の腫瘍微小環境でも放出されるため、強力なバイスタンダー効果が得られます。この設計により、良好な安全性プロファイルを維持しながら強力な腫瘍殺傷効果を実現でき、こうした特性が臨床で意味のある有効性につながっていることが確認されています。小細胞肺がんの領域で競争が激化していることは認識しています。しかし、データ全体を総合的に見ると、ゾシにはこの疾患において選択されるADCとなるための重要な臨床的特性が備わっていると考えています。
二次治療以降の小細胞肺がんに対する単剤療法として、ゾシは高い奏効率と良好な効果持続性に加え、未治療の脳転移を有する患者を含め、頭蓋内でも強力な有効性を示しています。ADCの治療域は狭いため、ゾシの安全性を強調することが重要です。この領域の他のADCと比べても、クラス最高水準の忍容性を有する可能性があると考えており、それによって単剤療法と併用療法の両方の開発が可能になります。今後、一次治療へと進むにあたり、治療の将来が新たな併用療法によって形作られていくことを考えると、これは特に重要です。IOやT細胞エンゲージャーを含む他の薬剤との併用において、どのADCが基盤治療として選ばれるかを左右する重要な要素となるのが忍容性です。
小細胞肺がんの標準治療が進化し続けるなか、ベーリンガーインゲルハイムおよびアムジェンのパートナーとすでに連携し、こうした併用療法の可能性を実現しようと取り組んでいます。これにより、ゾシを重要な製品として開発し、同クラスの他剤との差別化をさらに進めていきます。それでは、臨床データについてロチャ博士に引き継ぎます。
ラファエル、ありがとうございます。これから、ゾシとアテゾリズマブの併用、およびカルボプラチンを加える場合と加えない場合を評価する第I相試験の結果をご説明します。これをダブレットコホートまたはトリプレットコホートと呼んでいます。このスライドに示す試験デザインには、用量漸増に加え、ダブレット併用療法、すなわちゾシとアテゾリズマブの併用について、バックフィルコホートおよび拡大コホートが含まれています。こちらでご覧いただけるように、ダブレットのバックフィル拡大コホートのうち赤枠で示した部分に焦点を当て、トリプレットの結果も一部ご紹介します。次のスライドでは、対象集団のベースライン特性を示しています。初回診断時にステージ4だった患者は約4分の3です。大半はECOG 1で、これはおそらく、こうした患者さんは通常、症状があり、腫瘍量を減らす治療を必要とするためです。
また、脳転移の有無も非常に重要です。念のため申し添えると、本試験には未治療の脳転移がある患者さんも含まれています。ダブレット群は主にアジア人で構成されていましたが、トリプレット群ではより均衡が取れていました。これはおそらく、初期の試験にアジア出身の患者さんが多く含まれていたことに関連しています。実際、本試験に加えて、ゾシの2次治療以降における有効性を考慮しても、アジア人患者と非アジア人患者の間で有効性または安全性の差は認められていません。また、1.6 mg/kgのダブレット療法を受けた最初の15例については、追跡期間の中央値が10か月でした。1.2 mg/kgの用量群では、追跡期間の中央値は12.6か月でした。こうした点を踏まえ、次のスライドでは、1次治療のダブレット併用療法のウォーターフォールプロットをご覧いただけます。
ご覧のとおり、これら3枚のスライドでは、ゾシとアテゾリズマブによる1次治療の有効性を示しています。全体として、確定奏効率は81.4%で、ほぼすべての患者さんに病勢安定以上の効果が認められました。特に、ゾシ1.6 mg/kgとアテゾを併用した33例のうち27例で確定奏効が得られ、客観的奏効率は81.80%でした。標準治療である化学療法と免疫療法の併用と比較すると、こちらの成績は良好です。標準治療の奏効率は60%-68%程度と考えられます。次のスライドでは、スパイダープロットもご覧いただけます。奏効が早期に現れていることが分かります。これも臨床的に重要な点です。奏効した35例のうち34例で、ベースライン後初回の腫瘍評価時に奏効が認められました。つまり、この併用療法では非常に速やかに奏効が得られています。
重要な点として、矢印で示したように、奏効は現在も持続しています。現在の標準治療と比較して考えると、小細胞肺がん患者さんでは通常、最初の5か月以内に病勢が急速に進行します。この併用療法の非常に前向きな点です。1.2 mg/kgで治療した10例では、奏効期間は8.3か月でした。1.6 mg/kgを投与し、最低10か月の追跡期間がある最初の15例では、奏効期間の中央値に達していません。非常に有望な結果です。1.6 mg/kgコホートの33例における無増悪生存期間については、6か月無増悪生存率が81.9%であり、非常に有望な結果となりました。
より長い追跡期間がある最初の15例では、無増悪生存期間の中央値にはまだ達しておらず、カットオフ時点で患者さんの3分の2に病勢進行が認められていません。拡大コホートに追加された18例でも、最初の15例と一貫した、有望な早期の無増悪生存期間が示されました。参考までに、IMpower133試験における化学免疫療法の6か月無増悪生存率は約30%でした。これらの結果は、進展型小細胞肺がんの一次治療に対する考え方を変える可能性があります。次のスライドでは、アテゾリズマブとカルボプラチンにゾシを加えた3剤併用療法についても評価しています。症例数は少ないものの、確定客観的奏効率は92.3%と、非常に顕著な抗腫瘍活性が認められます。ご覧のとおり、患者さんの中にはほぼ完全奏効に至るほど、重要な腫瘍縮小が認められています。
繰り返しになりますが、2剤併用療法と同様、この腫瘍縮小は非常に重要です。患者さんの多くは診断時に強い症状を呈しているためです。また、3剤併用療法による腫瘍縮小の持続性を見ると、最初の腫瘍評価時点ですでに効果が認められており、非常に迅速かつ深い腫瘍縮小が得られ、その効果が持続していることが分かります。次のスライドでは、一次治療としての2剤併用療法における安全性も重要なポイントです。これまで二次治療以降の患者さんを対象としたゾシ単剤療法で確認されていた良好な忍容性は、今回の一次治療における2剤併用療法でも引き続き有望な結果を示しています。用量漸増中に用量制限毒性は認められませんでした。1.6 mg/kgを投与した33例のうち、ゾシに起因するGrade 3以上の有害事象が発現した患者さんは9.1%のみでした。
Grade 1の間質性肺疾患（ILD）が1例認められただけでした。小細胞肺がん領域で検討されている他の抗体薬物複合体（ADC）では、より高い割合でILDが認められていることを踏まえると、これは重要な点です。このコホートでは、ゾシに関連する治療中止や治療関連死亡は報告されませんでした。これは、小細胞肺がんで現在検討されている他の薬剤と比較して、特に強調すべき点です。これらのデータはまだ追跡期間が延長されるにつれて成熟していく段階ですが、より長い追跡期間のデータが得られているゾシ単剤療法で確認されたものと一貫した安全性プロファイルになると考えています。ダブレットについての結論として、アテゾリズマブを追加してもゾシの安全性プロファイルに変化はないようです。次のスライドでは、一次治療としてのトリプレットの安全性を示しています。
これまでにご覧いただいたように、トリプレットはより高い抗腫瘍活性を示しましたが、ダブレットと比べて毒性も大幅に高くなりました。薬剤関連の重篤な有害事象やグレード3または4の毒性は、ダブレットよりもトリプレットで多く認められました。カルボプラチンの追加により、患者さんの毒性が高まることは認識しています。また、主に血液毒性の増加に伴い、治療中断の頻度も高くなりました。これはカルボプラチンで予想されることであり、現在の通常の臨床診療でも想定されることです。次のスライドのトルネードプロットを見ると、ダブレットとトリプレットの安全性プロファイルにおける有害事象の違いが明確に示されています。ご覧のとおり、ダブレットで最もよく見られた治療関連事象は、貧血、悪心、白血球減少症でした。ただし、その大半はグレード1/2でした。カルボプラチンを追加すると、血液毒性、特に好中球減少症と血小板減少症が増加しました。これは先ほど申し上げたとおり、プラチナ製剤を用いた化学療法の追加によって予想されるものであり、臨床現場で見られるものと非常によく似ています。
繰り返しになりますが、症例数は少なく、今後さらに長期の追跡が重要ですが、これまでにダブレットで認められた事象の重症度が低いことは心強い結果です。以上が私の最後のスライドです。結論として、要約すると、1.6 milligram per kgのゾシとアテゾリズマブの併用は、進展型小細胞肺がんの一次治療において、高い奏効率、速やかな奏効発現、そして有望な奏効持続性を示しました。全体として、これらの知見は、進展型小細胞肺がん患者さんの一次治療選択肢として、ゾシと免疫療法の併用をさらに評価する強い臨床的根拠となります。
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