コングニション・セラピューティクス 2026年 第3四半期 決算説明会

皆さま、おはようございます。コグニション・セラピューティクスの2026年第3四半期決算説明会にようこそ。本日は、社長兼最高経営責任者のリサ・リッチャルディ、最高財務責任者のジョン・ドイル、最高医療責任者のトニー・カッジャーノ博士が同席しています。今朝、当社は当四半期の財務実績を詳述したプレスリリースを発表しました。今朝のプレスリリースに加え、SECに提出済みで当社ウェブサイトからご覧いただけるコグニションのForm 10-Qもお読みいただくようお願いいたします。また、この電話会議は当社ウェブサイトでウェブキャストされており、30日間アーカイブとして保存されます。本日の電話会議で説明する情報の一部は、米国私的証券訴訟改革法のセーフハーバー条項の対象となる点にご留意ください。本電話会議中、経営陣が将来予想に関する記述を行う予定ですので、ご留意ください。

当社の事業に伴うリスクや不確実性により、実際の結果は、これらの将来予想に関する記述で述べられた、または示唆された内容と大きく異なる可能性があります。これらの将来予想に関する記述には、コグニションのプレスリリースおよびSEC提出書類に記載された注意事項が適用されます。この電話会議には、ライブ配信日現在に限り正確な、時間的制約のある情報が含まれています。コグニションは、本電話会議の日付以降に発生する事象や状況を反映するために、将来予想に関する記述を修正または更新する義務を負いません。それでは、リサ・リッチャルディに電話会議の進行をお渡しします。

マイク、ありがとうございます。皆さま、おはようございます。議題にあるとおり、本日の電話会議で最初に取り上げるのは、レビー小体型認知症の方々を対象とするザービメシン（CT1812）の承認申請に向けた開発計画です。本電話会議では、レビー小体型認知症をDLBと呼びます。2週間前、DLBを抱えて生活する方々を対象とするザービメシンの承認申請に向けた臨床試験計画について、FDAと合意に至ったことを発表しました。コグニションの動向を追っている投資家の皆さまは、この件についてFDAと複数回にわたり協議してきたことをご存じだと思います。1月、5月、10月に協議を行いましたが、その間ずっと、各段階でFDAの担当者が積極的かつ建設的に対応してくださいました。

こうした協議の結果、コグニション・セラピューティクスは、DLBを治療するこのクラスの薬剤について、FDAと第III相試験の合意に至った最初の企業となりました。他社は、この患者集団における抗精神病薬や焦燥に対する薬剤など、症状を治療するための第III相試験を設計しています。一方、ザービメシンは症状を治療するだけでなく、疾患の進行を遅らせることを目的としている点で独自の薬剤です。FDAとともに、前例のない開発の道を切り開いてきたことを誇りに思います。現在、ザービメシンの第III相プログラムの治験実施計画書の完成に取り組んでいます。DLBにおける課題の一つは、疾患の進行を測定するために利用できるバイオマーカーが不足していることです。そのため、私たちはFDAと、疾患の進行の変化を示すことを目的とした臨床評価項目について合意しました。

それでは、これらの評価項目と試験の詳細について説明してもらうため、最高医学責任者のトニー・カッジャーノをご紹介します。トニー、お願いします。ありがとう、リサ。コグニションの創業者であるスーザン・カタラーノ博士は、血液脳関門を効率よく通過しながら神経細胞を保護する低分子化合物に戦略的に注力していました。

低分子化合物であるザービメシンは、中枢神経系に到達するための脳内送達技術を必要としません。ザービメシンはシグマ2受容体に結合し、神経細胞を毒性タンパク質から保護します。ザービメシンはプラークに結合したり、プラークを除去したりしないため、ザービメシンによってARIAが生じるとは考えていません。最後に、ザービメシンについては広範な特許ポートフォリオを保有しています。米国特許商標庁（USPTO）は最近、ザービメシンの新たな結晶製剤に関する特許を発行しました。これにより、2045年まで保護されます。こちらが、軽度から中等度のDLBを対象とするザービメシン第III相試験の予定概要です。参加者は、ザービメシン100ミリグラムまたはプラセボを1日1回、9か月間経口投与する群に無作為に割り付けられます。

評価項目の多くは、第II相SHIMMER試験で用いられたものですので、皆さまにもなじみがあると思います。SHIMMER試験では、安全性と忍容性という主要目標が達成されました。同試験では、ザービメシンの投与により、運動症状、症状の変動、認知機能、神経精神症状など、DLBの中核的な特徴全般にわたって意義のある効果が示されました。要するに、すべてが望ましい方向に進んでいました。SHIMMER試験では、幻覚や妄想と定義される精神病症状を含む12の行動症状を評価する指標であるNPI-12を用いて、神経精神症状を評価しました。焦燥、不安、無気力など、その他の行動症状もNPI-12で報告されます。精神病症状だけに注目すると、ザービメシンの投与により進行が89%抑制されました。SHIMMER試験で評価した症状の多くは、DLBの診断に必要な中核的特徴です。

ザービメシンの投与がこれらすべての症状領域に影響を及ぼしたという事実は、同剤が対症薬ではないことを裏付けています。ザービメシンは神経細胞を保護することで、基礎疾患の進行を遅らせている、つまり疾患修飾薬であると考えています。DLBの疾患進行を測定することは困難です。アルツハイマー病では、病期や治療効果を判定するための画像検査や血液検査があります。DLBでは、これらの検査はいずれもまだ利用できません。FDAとの協議では、DLBの疾患進行の変化を測定する方法について選択肢を議論しました。FDAの神経学部門と精神医学部門の双方が、精神病症状の変化が基礎疾患の変化を示す代替指標となり得ることに同意しました。現在、臨床医は患者の疾患をモニタリングするために、主要な症状の変化を頼りにしています。しかし、DLBではすべての症状を容易に評価できるわけではありません。例えば、DLB患者に見られる症状の変動により、認知機能の測定は複雑になります。

注意力や認知機能のこうした変動は、分単位でも日単位でも変化する可能性があります。そのため、例えば火曜日の午後3時に受けた認知機能検査の結果は、木曜日の午前10時に同じ検査を受けた場合とは大きく異なる可能性があります。このため、臨床試験の参加者の認知機能を信頼性高く検査することは困難です。興味深いことに、DLB患者の最大80%に精神病症状が見られます。精神病症状は、他の代表的な症状が現れる前の早期段階から見られることが多く、疾患の進行に伴って予測可能な形で悪化します。精神病症状は容易に測定できるため、疾患全体の進行の変化を示す代替指標となる可能性があります。FDAはこの評価に同意し、これを踏まえて第III相試験を設計しています。FDAと協議した2つの評価項目をこのスライドに示しています。NPI-12の12項目のうち、幻覚と妄想が含まれています。

この評価ツールはNPI-2と呼ばれています。この2つの症状の頻度と重症度を測定します。第III相試験の主要評価項目はNPI-2です。この評価ツールは治験責任医師によく知られており、臨床試験で広く使用されています。SHIMMER試験のデータについてFDAと協議した際、幻覚と妄想、すなわち幻覚・妄想の結果が、試験で最も良好な結果の一つであることを確認しました。これらのデータを解析したNPI-2は優れたシグナル対ノイズ比を示しており、計画している承認申請を目的とした試験で、治療効果の差を検出する強力なツールとなることが示唆されます。さらに、ベースライン時に幻覚と妄想が見られる患者を多く組み入れる予定です。これらの特徴を総合すると、設計した試験は、中程度のサンプルサイズで十分な検出力を確保し、適切に管理できると確信しています。

NPI-2に加えて、ADCS-ADL、すなわちアルツハイマー病共同研究日常生活動作尺度を、主要な副次評価項目として含める予定です。この2つを併用することで、ゼルビメシンによる治療が疾患の進行にどのような影響を与えるかを示します。先に進む前に、重要な違いについて説明したいと思います。ゼルビメシンは抗精神病薬ではありません。抗精神病薬は、幻覚や妄想の急性症状を軽減する効果があります。しかし、抗精神病薬には疾患の進行を遅らせる効果はありません。ゼルビメシンは疾患修飾薬であるため、DLBの多様な症状を評価する複合評価項目を使用することについて、FDAに相談していました。FDAとの会合で、DLBの多様な症状を評価するために開発された、妥当性が検証済みの尺度は存在しないことが明らかになりました。FDAとコグニションは、精神病症状を疾患全体の進行を示す指標として使用できることで合意しました。

それでは、DLBおよびアルツハイマー病プログラムの今後のステップについて最新情報を説明できるよう、司会をリサにお戻しします。

ありがとうございます、トニー。直近の次のステップは治験実施計画書の最終化で、FDAに提出して審査を受ける予定です。FDAとの協議に沿って、DLBを対象とするゼルビメシンの単一のピボタル試験を設計する計画です。FDAとはこれまでに複数回協議しており、単一のピボタル試験を検討することで合意しています。FDAの判断は、当社が完了した臨床試験データを提出した後の審査を経て行われます。FDAとの協議を終え、議事録も受け取ったばかりです。現在、試験を実施するために十分な資金を確保すべく、投資家、銀行、戦略的パートナーとともに選択肢を評価しています。並行して、CROパートナーの候補となる委託業者に加え、試験の初期臨床実施施設についても検討しています。本試験を2027年半ばに開始するという目標に変わりはありません。