サイビン TD Cowen 6th Annual Novel Mechanisms in Neuropsychiatry Summit

皆さん、おはようございます。TDコーウェン第6回年次ニューロサイカイアトリーにおける新規作用機序バーチャル・サミットへようこそ。私はアナリストのリトゥ・バラルの代理を務めており、本日は同僚でマネージング・ディレクターのジョセフ・ソームとともに、当社がカバレッジしているニューロサイカイアトリー関連企業や、カバレッジ対象外の企業を含む複数の企業について司会を務めます。また、本日後半には非公開企業の紹介パネルも予定しています。本日の最初の講演には、私が最も頻繁に問い合わせを受け、カバレッジしている企業の一つであるヘルス・ファーマをお迎えしています。同社は以前、サイビン・インクとして知られていました。ヘルス・ファーマからは、新CEOのマイケル・ハルステッド氏と、最高医学責任者のアミール・イナムダール氏にご参加いただいています。マイケル、アミール、ようこそ。本日はお時間をいただき、本当にありがとうございます。

ありがとうございます、リトゥ。この時間をつくっていただいたこと、そして本日ご参加くださった皆さんに、心から感謝します。お話しいただいたとおり、私はここヘルス・ファーマの新CEOです。8月初めに入社しました。ヘルス・ファーマについて、非常に大きな期待を寄せています。複数の異なるプログラムを通じて、非常に重要な領域であるメンタルヘルスの治療パラダイムに大きな変革をもたらす可能性があるからです。本格的に始める前に、リトゥ、まずは皆さんに当社の概要を簡単にご説明したいと思います。

それは素晴らしいですね。まだ当社についてあまりご存じない方もいらっしゃいますので。

ヘルス・ファーマは、複数のメンタルヘルス領域の治療を目的として、新規のセロトニン作動性アゴニストを開発しています。進行中の複数のプログラムについて、私は一つのプラットフォームとして捉えています。後期開発段階にあるHLP-003プログラムでは、分子として重水素化プシロシンを用いています。現在、併用療法としての大うつ病性障害を対象に第III相開発を進めており、この適応症についてもお話しできればと思います。患者さんにもたらし得るメリットという観点から、併用療法としての大うつ病性障害の領域で開発を進めるという判断は、会社による素晴らしい選択だったと考えています。このプログラムにおける最初の第III相試験について、予定している第4四半期の結果発表に向けて順調に進んでいます。さらに、現在進行中の第III相プログラム全体を支える形で開発を進めており、2028年には新薬承認申請を提出する予定です。

重要な点として、中期段階および初期段階にある他のプログラムも複数あります。重水素化DMTであるHLP-004は、もう一つの非常に重要な適応症である全般性不安症を対象に、第II相開発を進めています。このプログラムについても、ぜひお話しできればと思います。これは非常に重要なプログラムだと考えています。また、初期段階の化合物ライブラリーや、HLP-005プログラムもあります。HLP-005は、メンタルヘルスに関連する複数の治療領域で大きな可能性を持つと考えています。このプログラムから、2027年に主要候補化合物を次の段階へ進める予定です。重要な点として、このプラットフォームの基盤には、非常に幅広い知的財産基盤があります。知的財産は言うまでもなく非常に重要ですが、ヘルス・ファーマのチームは、臨床開発、そして長期的な商業化を支える知的財産ポートフォリオの構築において、非常に素晴らしい仕事をしてきました。

繰り返しになりますが、当社が有するプラットフォーム、その可能性、そして会社が有する複数のプログラムに大変満足しています。また、補助療法としてのMDDを対象とした第III相試験の結果が、当然ながら年内に明らかになることを非常に楽しみにしています。

年末までにです。ご説明ありがとうございました。特に知的財産については、後ほど詳しく掘り下げられればと思います。HLP-004についてもご説明いただける機会があると思います。それでは、先ほどお話しされていた重水素化プシロシンであるHLP-003から始めましょう。他社が開発している活性型のシロシビンとは、どのような違いがあるのでしょうか。

承知しました。まもなく、当社の最高医学責任者であるアミール・イナムダールから、前臨床試験などで確認された内容について、詳しくご説明します。概要を申し上げますと、親化合物であるシロシビンは不活性であり、体内で脱リン酸化されて、活性代謝物であるプシロシンになる必要があります。当社の化合物は重水素化プシロシンです。医薬品開発のプロセスを考えると、これには、安定性の向上、送達効率の向上、そして重要な点として、薬物投与量の低減という、いくつかのメリットがあると考えています。そのため、重水素化プシロシンの投与量を減らしながら、親化合物と同様の効果を得ることができます。アミール、確認された内容について、少しお話しいただけますか。

はい、私たちが実施した試験についてですね。

もちろんです。マイケル、ありがとうございます。プシロシンの重水素化によって、実質的かつ明確なメリットが得られると考えています。前臨床試験でこれを確認しており、重水素化プシロシンは、シロシビン由来のプシロシンと比較して、約2倍速く脳内に到達し、シロシビンと比較して脳内でより高い曝露量を実現することが分かりました。これは臨床的に重要だと考えています。シロシビンの有効性試験で通常投与される25 milligramsと比較して、HLP-003を16 mgs投与した場合について、これを確認しています。HLP-003では、25 mgsのシロシビンと比較して、Cmax、すなわち血漿中最高濃度が約1.5倍高く、AUC、すなわち曝露量は約2.5倍高くなります。これは臨床的に意義があると考えています。この点については、後ほど少しお話しできると思います。また、重水素化によって代謝が変化すると考えており、実際にそうであることも分かっています。

重水素化によって体内での薬剤の分解が変化し、臨床的に意義のある形で変わります。そのため、関連する薬物間相互作用のリスクは非常に低くなると考えています。重水素化によって生じると考えている作用の臨床的な意味について、喜んでお話しします。

分かりました。はい。次に、おそらく11月に結果を発表できると見込んでいる試験に移りたいと思います。第III相のAPPROACH併用MDD試験です。試験デザインと組入れ基準についてご説明いただけますか。また、併用療法であるため、どのような背景薬の使用が認められ、どのような薬剤が禁止されているのかも含めてお願いします。その後、治療効果と見通しについて伺いたいと思います。

もちろんです。アミールさんはこの試験の設計者ですので、その点について詳しくご説明いただけるとありがたいです。

つまり、試験で何が起きても私の責任になるということですね？