ゼナス・バイオファーマ Investor update

始める前に、本日のプレゼンテーションには将来予想に関する記述が含まれていることをお知らせします。これには、IgG4-RDにおけるオベキセリマブの承認および商業発売の可能性、当社の臨床開発計画、オベキセリマブおよびZB021の臨床データ発表や規制当局への申請の時期、ならびに今後の市場機会に関する当社の見通しが含まれます。これらの記述にはリスクと不確実性が伴い、実際の結果が本日お話しする内容と大きく異なる可能性があります。これらのリスクについて詳しくは、スライドに記載された免責事項全文に加え、SECに提出した直近の年次報告書および四半期報告書に記載のリスク要因をご確認ください。それでは、当社の創業者兼CEO、ロニー・モルダーに引き継ぎます。

ありがとうございます、アビー。本日の研究開発イベントにご参加いただき、ありがとうございます。本イベントは、先月開催したオベキセリマブのIgG4関連疾患に関する商業イベントに続くものです。本日は、CD19およびFcγRIIbを標的とする開発中の二機能性モノクローナル抗体であるオベキセリマブと、全身性エリテマトーデス（SLE）におけるその潜在的な機会、ならびに新規の経口IL-17AA/AF阻害薬で、クラス最高の薬剤となる可能性を持つZB021に焦点を当てます。これらの開発プログラムの臨床的意義に加え、その基盤となる科学についても一部ご説明し、今四半期後半に両プログラムで公表を予定している臨床データに先立ち、背景をご紹介します。まず、ゼナスのパイプライン全体について簡単にご説明し、SLEの市場機会に関する背景をお話しします。最高科学責任者のヘイリー・レイケンが、SunStone SLE第IIb相試験に関連するバイオマーカー研究についてご説明します。

研究開発責任者兼最高医学責任者のリサ・フォン・モルトケが、SunStone SLE試験について詳しく説明し、公表を予定している内容の概要をお伝えします。続いてヘイリーが、当社の経口IL-17阻害薬ZB021について発表します。また、認定皮膚科医およびリウマチ専門医であり、リウマチ性皮膚疾患学会の会長、米国ループス財団の医学・科学諮問委員会のメンバーでもあるジョセフ・メローラ博士にご参加いただいています。メローラ博士から、複数の疾患の治療標的としてのIL-17と、経口治療の意義について見解をお話しいただきます。その後、締めくくりの前に皆さまからのご質問にお答えします。先ほど申し上げたとおり、9月にはIgG4-RD、オベキセリマブ、および上市準備について説明しました。当社の商業化計画を詳しくご確認いただくため、当社ウェブサイトでそのイベントをご覧いただくことをお勧めします。

5月のPDUFA日を控え、上市準備と実行に非常に注力していますが、複数の適応症にまたがり、承認に向けた規制上の道筋が確立され、大きな商業的可能性を有するリウマチおよび神経免疫領域のパイプライン全体において、当社が有利な立場にあることを強調することも重要だと考えています。今四半期後半には、オベキセリマブをSLE患者を対象に評価するSunStone試験の第II相トップライン結果と、経口IL-17阻害薬であるZB021の薬物動態、安全性および忍容性データを得られる見込みです。これら2つのデータセットは、短期から中期におけるプログラム戦略および資本配分の決定に役立つと考えています。

SunStone試験は、SLEを対象とする第III相承認申請試験の設計に役立つ情報を得られるよう構成されています。また、ZB021では、1日1回投与で目標曝露量を達成し、良好な安全性および忍容性プロファイルが確認されれば、将来的に大ヒット製品となる可能性を秘めたフランチャイズを迅速に進展させるために必要な条件が整います。ゼナスでは、リウマチおよび神経免疫領域のフランチャイズを構築しています。もちろん、最優先事項は、オベキセリマブのIgG4-RDに対する承認取得と上市の成功です。BLAはFDAによる審査中で、PDUFA日は5月27日です。また最近、オベキセリマブのIgG4-RDに対する販売承認申請をEMAに提出しました。本日は、SunStone第IIa相SLE試験についてさらに詳しく説明します。オベキセリマブを再発性多発性硬化症を対象に評価した第II相MoonStone試験で、非常に良好な結果が得られたことは、以前に発表しています。

進行型MSでは、最良クラスとなる可能性のあるBTK阻害薬オレラブルチニブを用いた2つの大規模なグローバル第III相プログラムを進めています。PPMSを対象とするPriMroSeと、naSPMSを対象とするMonarchです。本日あわせてご説明する経口IL-17阻害薬ZB021は、第I相のSADおよびMADプログラムで急速に開発が進んでおり、今四半期に臨床データが得られる見込みです。開発初期段階にある2つのプログラムには、神経免疫領域のフランチャイズに合致する脳移行性TYK2阻害薬ZB022と、CD19およびFcγRIIbを標的とする半減期延長型分子ZB014があります。前臨床データからは、月1回投与が可能であることが示唆されています。ZB022とZB014の臨床データは、いずれも2027年に得られる見込みです。今年の残りの期間から2027年にかけての重要な開発マイルストーンとしては、今四半期のSunStone SLE試験およびZB021の臨床データ、5月のオベキセリマブのIgG4-RDに関するPDUFA日、そして2027年のZB022とZB014の初期臨床データがあります。

オベキセリマブについて、まず9月29日に、マス・ジェネラルのガイ・カッツ博士を招いてIgG4-RD投資家向けイベントを開催しました。カッツ博士から、アンメットニーズと第III相INDIGO試験の結果について説明がありました。その後、国際IgG4-RDシンポジウムでデータが発表されました。まず、現在進行中のINDIGO非盲検継続試験（OLE）のデータです。INDIGO試験のランダム化比較試験部分は12カ月間だったことを思い出してください。以前、OLEの6カ月時点のデータを発表しました。OLEのこれらのデータには、再救済治療を必要とする再燃について、治験責任医師と判定委員会の評価に基づく場合、12カ月時点で再燃なく経過する確率が0.93、治験責任医師の評価に基づく場合は0.87であることが含まれていました。また、グルココルチコイド関連毒性の結果も発表されました。オベクセリマブは52週時点で、対照群と比較してグルココルチコイド毒性の累積を有意に低減しました。グルココルチコイド毒性指数の累積悪化スコアの群間差は-11.4で、P値は0.021でした。

最後に、ワクチン試験では、INDIGOの一部臨床施設の患者さんにオベクセリマブの投与を一時中断していただき、インフルエンザワクチン、COVIDワクチン、またはその両方を接種してから2週間待ち、血清免疫の指標となる抗体価を測定した後、オベクセリマブの投与を再開します。治療を中断している期間中のワクチン接種により、インフルエンザに対する血清免疫は7人中6人、すなわち86%に、COVID-19に対する血清免疫は4人中4人、すなわち100%に認められました。今シーズンのインフルエンザ流行期間を通じて、この初期データセットを拡充していく予定です。今後の予定ですが、11月に開催される米国リウマチ学会（ACR）年次総会に参加します。ワクチンデータとグルココルチコイド毒性データに加え、OLEデータもレイトブレイカーとしてポスター発表に採択されました。進行型MSを対象とするBTK阻害薬、オレラブルチニブについてですが、先ほど申し上げたとおり、PPMSを対象とするPriMroSe試験と、naSPMSを対象とするMonarch試験の2つのグローバル第III相試験が進行中です。

進行型MSに対する新たな有効な治療法へのニーズは非常に高く、BTK阻害薬の分野が進展していることを心強く感じています。トレブルチニブは現在、NR-SPMSを対象として欧州で承認されています。フェネブルチニブはPPMSを対象とする第III相試験で良好な結果を示し、NDAは現在審査中です。レミブルチニブはRRMSを対象とする第III相試験プログラムで良好な結果を示し、SPMSを対象とする第III相試験が進行中です。ACTRIMSとECTRIMSの合同会議であるMSTorontoから戻ったばかりですが、KOLやMSコミュニティ全体は、BTK阻害薬が進行型MS患者さんの治療を前進させる可能性に大きな期待を寄せており、この薬剤クラス内には重要な違いがあることも認識しています。オレラブルチニブの薬理学的特性は、進行型MSを対象とする治験薬として非常に適していると考えています。まず、キナーゼスキャンデータから、非常に選択性の高い分子であることが示されています。

また、望ましい薬物動態プロファイルを有し、ばらつきが小さく、1日1回投与です。中枢コンパートメントの炎症に加え、マクロファージ、ミクログリア、B細胞の役割がこの疾患の病態形成において重要であるため、脳への移行性と中枢標的に対する効力が極めて重要です。オレラブルチニブは、この薬剤クラスの中で最も高い脳移行性IC90比を示しており、際立っています。また、完了したオレラブルチニブのグローバル第II相RRMS試験から、非常に説得力のある臨床データが得られています。12週および24週時点で良好な結果が得られただけでなく、障害の進行やNfLデータを含む96週間の追跡データも得られています。naSPMSとPPMSの両方で開発が進められているBTK阻害薬は、ほかにありません。続いて、SLEにおけるオベキセリマブについてお話しします。SLEは慢性の自己免疫疾患で、予測できない再燃により関節、皮膚、腎臓などの重要臓器が影響を受け、臓器障害が進行します。スライドに、よく見られる症状を示しています。

SLEは不均一な疾患であり、病態を引き起こす要因は患者さんによって異なります。SLE患者の80%超は女性で、30代で診断され、その後何十年にもわたって治療を受けることになります。長期的な疾患管理に向けた、安全で有効な治療法には、依然として大きなニーズがあります。根底にある病態の一つはB細胞の機能異常であり、その結果、細胞成分や核成分に対する自己抗体が産生されます。B細胞を標的とする治療法は臨床試験で有効性が示されており、B細胞が重要な標的であることが分かっています。これまでに報告したオベキセリマブの第IIa相試験を含む、過去のSLE試験を評価して得られた知見を、サンストーン試験に取り入れました。具体的には、患者登録にあたっての中央判定による確認、最新のガイドラインに基づくグルココルチコイド漸減、ならびにB細胞を標的とするアプローチにより反応しやすい患者さんを選択できる可能性のあるバイオマーカーの特定が含まれます。

米国のSLE市場は、診断済み患者が約250,000人です。ループス腎炎を除くと、患者数は約175,000人で、そのうち約125,000人が中等症から重症のSLEです。現在、SLE治療薬として2つの生物学的製剤が承認されており、2025年の米国売上高は合計で約$2.5 billionでした。治療対象となる患者さんのうち、生物学的製剤を使用しているのは少数にとどまっており、より優れた治療法の承認が市場の成長を促すと考えています。米国だけでも、治療対象となるSLE患者は推定125,000人に上り、市場機会全体は$8 billionを超える可能性があります。一例として、ヘイリーが説明する当社のバイオマーカーアプローチで、この患者集団の30%を特定できるとすれば、35,000人を超える患者からなる重点市場が存在する可能性があります。それでは、開発中のサンストーン試験におけるバイオマーカーについて詳しく説明してもらうため、最高科学責任者のヘイリーに引き継ぎます。ヘイリー、お願いします。ありがとう、ロニー。リサがサンストーン試験のデザインを説明する前に、サンストーン試験の解析対象となる、ループスにおける予測バイオマーカーについて、背景を少しお話ししたいと思います。

ループスは、臨床面および生物学的な不均一性を伴う複雑な疾患であり、医薬品開発に課題をもたらす可能性があります。基礎にある生物学的特性が異なる患者でも、臨床症状が似ているため、同じグループに分類されることがよくあります。15年以上にわたり、研究者は全血トランスクリプトーム解析を用いて、疾患の不均一性を特徴づけ、理解してきました。この研究により、連動して変化する転写産物のグループが特定され、症状だけでなく生物学的特性に基づいて患者を分類するシグネチャーの作成に活用できることが明らかになりました。公表された研究では、こうした分子サブグループが疾患活動性、臨床的特徴、治療反応と関連することが示されています。これにより、オベクセリマブのようなB細胞標的療法から最も恩恵を受ける可能性が高い患者は誰かを検討するための基盤が整います。