メルク・アンド・カンパニー 投資家向けアップデート

皆さん、おはようございます。先週ブラジルのリオデジャネイロで開催された第26回国際エイズ会議に続くMerckのHIV投資家向けイベントにご参加いただき、ありがとうございます。始める前に、本日お話しする内容の一部は、米国のセーフハーバー条項における将来予想に関する記述とみなされる可能性があることを、改めてお伝えしておきます。1995年米国私募証券訴訟改革法。このような記述は当社経営陣の現在の見解に基づくものであり、重大なリスクと不確実性を伴います。当社の前提が不正確であることが判明した場合、または不確実性が現実化した場合、実際の結果は将来予想に関する記述で示されたものと大きく異なる可能性があります。

当社のSEC提出書類には、2025年の10-Kにおける項目1Aを含め、今朝示す将来予想に関する記述のいずれかで予測された結果と、会社の実際の結果が大きく異なる原因となり得る一定のリスク要因および注意事項が記載されています。米国ニュージャージー州ラーウェイに所在するMerck & Co., Inc.は、将来予想に関する記述を公表ベースで更新する義務を負いません。本日の電話会議では、登壇者の用意した説明に合わせてスライド資料を表示します。これらのスライドおよび当社のSEC提出書類は、当社ウェブサイトの投資家向け広報セクションに掲載されています。本日は、シニア・バイスプレジデント兼最高医学責任者のEliav Barr博士、感染症臨床研究担当バイスプレジデントのLiz Ray博士、ならびにスペシャリティ・ファーマおよび感染症事業部門のエグゼクティブ・バイスプレジデント兼プレジデントであるBrian Foardが参加しています。それでは、アジェンダに移ります。まずEliavが、HIVを取り巻く状況と当社の戦略について概説します。

続いてLizがAIDS 2024で発表されたデータについて説明し、Brianが当社ポートフォリオに関連する商業機会について説明して締めくくり、その後質疑応答に移ります。質疑応答では、当社のグローバルHIVフランチャイズ責任者であるGregg Szaboにも参加してもらいます。それでは、Eliavに引き継ぎたいと思います。

ありがとうございます、Peter。皆さん、おはようございます。本日はご参加いただきありがとうございます。当社のHIV開発プログラムにとって、非常にエキサイティングな時期に皆さんとお話ししています。AIDS 2024では、HIV感染者または感染リスクのある方々の転帰を改善する可能性を持つ複数のプログラムについて、重要な最新情報を発表しました。特に、週1回投与のislatravirとlenacapavirの併用を評価したISLAND-1試験およびISLAND-2試験の良好な第III相結果を共有するとともに、治療と予防の両面でより広範な取り組みを引き続き前進させています。さて、当社の戦略とエイズ会議で発表したデータについてお話しする前に、まず一歩引いて、現在のHIVについて当社がどのように考えているかを整理したいと思います。Merckは40年以上にわたり、HIV研究におけるイノベーションに取り組み続けてきました。その間に、HIVの流行は、世界中の多くの人々にとって一様に死に至る疾患から、慢性的で管理可能な状態へと変化しました。

同時に、この流行による被害を終わらせるには、まだ遠い道のりがあります。有効な抗レトロウイルス療法や予防投与の選択肢が利用可能であるにもかかわらず、公衆衛生当局が数年前に設定した2030年の目標達成には、まだほど遠い状況です。進展が鈍化している理由は数多くありますが、最も重要なのは、現在のHIV治療および予防レジメンに既知の限界があること、そして流行の性質が変化していることです。HIV流行に実質的な打撃を与えるには、人々と医療従事者の負担を軽減し、HIVの影響を受ける地域社会に自然に溶け込む、効果の高い多様な治療・予防戦略が必要になります。HIV流行の影響をさらに低減するために必要な医療手段の多くは、すでに当社の開発パイプラインで手の届くところまで来ています。

当社は、非常に有効な経口治療・予防レジメンとなり得る、シンプルで使いやすい錠剤の開発に注力してきました。当社の臨床開発プログラムは、過去1年間で大きく前進しました。現在では、新たに承認された1日1回投与の治療選択肢、週1回投与の経口治療レジメンとして初めてとなる可能性を裏付ける良好な第III相データ、より多くの選択肢を提供する別の週1回投与の経口プログラムの継続的な進展、そして月1回投与の経口PrEP錠剤の第III相開発が進行しています。本日は、治療における革新的な週1回経口投与アプローチと、予防における月1回投与アプローチをご紹介できることをうれしく思います。それでは、Lizに引き継ぎたいと思います。

ありがとうございます、Eliav。皆さん、おはようございます。本日は、週1回経口投与の2つの治療プログラムについて、AIDS 2024で発表したデータをご紹介できることを大変うれしく思います。まずislatravirとlenacapavirの第III相結果を説明し、その後、islatravirとrilpivirineの第II相データおよび第III相へ向けた道筋についてお話しします。このスライドは、HIV治療が過去数十年でいかに劇的に進化したかを示しています。初期には、複雑なレジメンで1日最大16錠、年間では5,800錠を超える服用が必要でしたが、現在では毎日服用する単一錠剤レジメンへと進歩しました。

現在、当社は週1回の経口治療の可能性を評価しており、錠剤の服用負担を年間365錠からわずか52錠へと引き下げようとしています。AIDSで発表した、週1回投与される2つの経口治療プログラムのデータは、HIV治療の進化における次の段階を支持するものです。まずISLAND-1についてですが、これは、ウイルス学的抑制が得られている成人を対象に、週1回経口投与するislatravir／lenacapavirの2剤併用療法と、bictegravir・FTC・TAFによる1日1回の3剤治療を比較評価した、グローバル第III相二重盲検試験でした。この試験では、合計607人の参加者が各治療群に1対1の比率で無作為に割り付けられました。主要評価項目は、FDAスナップショット解析による48週時点のHIV RNAが1 mL当たり50コピー以上となった割合でした。副次評価項目には、ウイルス抑制率、CD4細胞数の変化、治療中止が含まれていました。

ISLAND-1におけるislatravir／lenacapavirの結果は、比較対照であるbictegravir・FTC・TAFに対して非劣性の有効性が達成されたことを示しています。このレジメンはウイルス抑制率の点でも有効性を示し、48週まで90%を上回りました。重要なことに、この試験ではislatravirまたはlenacapavirのいずれについても、治療下で発現した耐性は認められませんでした。これらの強力な有効性結果は、islatravir／lenacapavirがHIVに対する初の完全な週1回経口治療レジメンとなる可能性を支持しています。第2の第III相試験であるISLAND-2でも、islatravir／lenacapavirを評価しました。この試験では非盲検デザインを採用し、比較対照は複数の1日1回経口治療レジメンでした。この試験では626人の参加者を登録し、2つのレジメンに無作為に割り付けました。ISLAND-2と同様に、islatravir／lenacapavirは非劣性の有効性を示しました。この試験でもウイルス抑制率は約95%と高い水準を維持しました。

重要なことに、ISLAND-2では非盲検試験デザインであったため、週1回の経口治療に対する参加者の満足度を検討する機会がありました。参加者は、試験参加時に受けていた標準治療と比べて、islatravir／lenacapavirの方により満足していると報告しました。また、islatravir／lenacapavirは、1日1回の経口薬と比べて負担が少ないと評価されました。このような満足度の結果を確認できたことを、大変うれしく思います。さらに、ISLAND-1とISLAND-2全体で安全性は一貫していました。Islatravir／lenacapavirは忍容性が良好で、安全性プロファイルはbictegravir・FTC・TAFおよび標準治療レジメンと同等でした。リンパ球、CD4細胞数、体重について、臨床的に意味のある変化は認められず、CD4細胞数または絶対リンパ球数の低下を理由に試験を中止した参加者もいませんでした。これらを総合すると、islatravir／lenacapavirがHIV治療における初の週1回経口単一錠剤レジメンとなる可能性が、これらのデータによって支持されます。

両第III相試験を通じて、高いウイルス抑制率、耐性シグナルがないこと、そして対照群と同等の安全性および忍容性を確認しました。islatravir／lenacapavirを世界各国の規制当局に申請し、この革新的な週1回投与の選択肢を、HIVとともに生きる適切な患者さんにできるだけ早く届けられるよう取り組むことを楽しみにしています。次に、islatravirとulonivirineを含む、当社が完全所有する治験中の週1回経口治療レジメンについてお話しします。これまでお話ししてきたように、islatravirとulonivirineの週1回2剤併用療法は、承認されれば最小の週1回投与錠剤となる可能性があり、ローディングドーズが不要で、薬物間相互作用（DDI）プロファイルも良好です。さらに、これはウイルス学的抑制が得られている参加者だけでなく、未治療の参加者についても評価されています。

AIDS 2024では、islatravirとulonivirineの第IIb相試験のデータを発表しました。24週時点の結果では、この併用療法がウイルス抑制を維持し、bictegravir・FTC・TAFの1日1回投与を継続した場合と同等の有効性を示しました。Islatravir／ulonivirine群では、HIV RNAが1 mL当たり50コピー以上となった参加者はおらず、ウイルス抑制率は高く、94%を超える参加者で抑制が維持されました。重要なことに、治療下で発現した耐性例は検出されませんでした。この試験では、islatravir／ulonivirineの忍容性は概して良好でした。新たな安全性上の懸念は確認されませんでした。さらに、有害事象プロファイルはbictegravir・FTC・TAFと同等であり、リンパ球数またはCD4細胞数に意味のある影響は認められませんでした。これらの結果に基づき、islatravirとulonivirineを包括的な第III相プログラムへ進める計画です。

SYMPHORIA試験では、1日1回治療から切り替えるウイルス学的抑制が得られている成人と、HIVに対する治療経験のない成人の両方を対象に、この併用療法を評価します。ウイルス学的抑制が得られている成人を対象とする第III相試験、SYMPHORIA 1およびSYMPHORIA 2は、2027年上半期に開始する予定です。治療未経験の参加者を対象とするSYMPHORIA 3は、第II／III相試験です。第II相部分の登録は完了しており、2027年上半期に結果が得られる見込みです。それでは、Brianに引き継ぎたいと思います。