ジェイド・バイオサイエンシズ Study update

患者様の人生を変え、疾患の進行を変える自己免疫疾患治療薬を届けるという使命の実現に向けて、ジェイド・バイオサイエンシズがパイプライン全体で着実に進展し、主力プログラムが力強い事業上の勢いを見せていることを、大変うれしく思っています。本日は、先日発表したパイプライン第3のプログラム、JADE301について、詳しくご紹介できることをうれしく思います。スライド2に移ります。本日の説明には将来予想に関する記述が含まれることを申し添えます。これには、ジェイドの開発計画、候補製品、および当社の手元資金で事業を継続できる期間に関する記述が含まれます。こうした記述は将来の事象に関するものであり、多くのリスクや不確実性を伴うため、実際の結果は将来予想に関する記述と大きく異なる可能性があります。これらのリスクや不確実性について詳しくは、米国証券取引委員会（SEC）への提出書類をご確認ください。また、追加情報および免責事項については、当社ウェブサイトjadebiosciences.comをご覧ください。

スライド3に移ります。JADE301について説明を始める前に、当社のパイプラインの概要を簡単にご説明します。主力プログラムはJADE101です。これは選択的APRIL阻害薬で、IgA腎症（IgAN）の治療薬として現在第II相開発段階にあります。IgANは慢性自己免疫疾患であり、多くの患者様が末期腎疾患に至ります。JADE101は、極めて高い親和性を持ち、半減期を延長したモノクローナル抗体です。クラス最高水準の有効性を発揮する可能性があり、単回の皮下注射により、12週間ごとの利便性の高い維持投与が可能となる見込みです。今年初めに良好な第I相試験の中間データを発表したことを受け、患者様に価値をもたらし、大規模なIgAN市場で大きなシェアを獲得できるJADE101の可能性に、これまで以上に期待しています。

JADE101の第II相試験の中間データは2027年に発表する予定です。また、FDAとの合意を条件に、JADE101の承認申請を目的とした第III相試験を2027年上半期に開始する見込みです。パイプラインの次のプログラムはJADE201です。これは半減期を延長したフコース除去モノクローナル抗体で、B細胞活性化因子受容体であるBAFF-Rを標的としています。先日、関節リウマチ患者様を対象にJADE201を評価する初のヒト試験を開始しました。この試験の中間データは2027年に得られる見込みです。これより、本日の電話会議の主題であるJADE301についてご説明します。JADE301は、皮膚筋炎を対象に開発中の、クラス最高水準となる可能性を持つ半減期延長型抗インターフェロンβモノクローナル抗体です。スライド4に移ります。本日早く、JADE301の新たな非臨床データが、今年の欧州皮膚科学・性病学会議（EADV）で発表されることを公表しました。皮膚筋炎（DM）は、痛みを伴う炎症性皮膚疾患と進行性の筋力低下を特徴とする、まれで慢性かつ生活に大きな支障をきたす自己免疫疾患です。

治療法は近年進歩していますが、米国だけで約50,000人の患者様がいる、大きな未充足ニーズのある領域です。本日お聞きいただくとおり、インターフェロンβはDMの重要な上流因子であり、臨床的に有効性が検証された治療標的です。選択的に阻害することで、皮膚と筋肉の双方の疾患において、意義のある効果が示されています。JADE301は、この作用機序を最適化するよう設計されており、高親和性結合、増強された力価、YTEによる半減期延長を組み合わせ、皮下投与の頻度を抑えることを目指しています。非臨床試験では、JADE301はダズキバートとの比較で、より高い力価と、非ヒト霊長類における半減期の延長を示しました。ダズキバートは第一世代のインターフェロンβ阻害薬で、現在、DMを対象に第III相試験が進められています。これらの結果は、JADE301がクラス最高水準の抗インターフェロンβ治療薬となる可能性を裏付けるものと考えています。2026年第4四半期に健康成人を対象とする第I相試験を開始し、初期データは2027年下半期に得られる見込みです。

本日は、ピッツバーグ大学で医学教授を務め、関節炎・自己免疫センターのメディカルディレクターであり、臨床免疫学・リウマチ学部門に所属するロヒット・アガーワル博士にご参加いただいています。診療に携わる医師であり臨床試験責任医師でもあるアガーワル博士から、皮膚筋炎、患者様と治療の負担、進化する治療パラダイム、そしてインターフェロンβを標的とする生物学的根拠についてご見解をいただきます。続いて、ジェイドの研究開発部門プレジデントであるアンドリュー・キング博士が、JADE301の差別化されたプロファイルを紹介し、EADVで発表される非臨床データを詳しく説明するとともに、本候補薬の開発計画の概要をご説明します。アガーワル博士に引き継ぐ前に、まずスライド5で、現在および今後のDM治療の状況を確認します。この内容は、作用機序と皮下投与を想定した投与方法に基づく、JADE301が疾患領域で最良となる可能性を持つという当社の確信を裏付けるものです。

表のデータについてご説明します。DMには皮膚と筋肉の症状があるため、有効性は主に2つの評価項目で測定されます。TIS（総合改善スコア）は、主に筋力低下と筋損傷の改善を測定する指標です。CDASI（皮膚筋炎皮膚病変面積・重症度指数）は、主に皮膚症状の重症度を測定する指標です。表には、各治療法の12週時点の結果と、報告されている最も長い期間のデータを記載し、比較の参考となる情報を加えています。DMの現在の標準治療は患者様にとってかなり負担が大きく、ステロイドに大きく依存しています。ステロイドは重大な副作用につながる可能性がある一方で、疾患活動性が残ることもあります。特に、有効性、安全性、利便性の観点から見ると、現在承認されている、または開発中の薬剤はいずれも、無視できないトレードオフを伴います。この適応症で承認されているIVIGは、複数日にわたる静脈内投与が必要で、血栓症や腎障害のリスクを伴います。

最近承認されたブレポシチニブは、重要な進歩です。しかし、TYK2/JAK阻害薬であるため、重篤な感染症、死亡率の上昇、悪性腫瘍、MACE、血栓症のリスクに関する黒枠警告が付されています。さらに、皮膚症状と筋症状の両方について、さらなる改善の余地が大きいと考えています。週1回皮下投与のアニフロルマブは、IFNAR受容体を阻害することで、インターフェロンαとβの両方を含むインターフェロン経路をより広範に抑制し、ウイルス感染や再活性化のリスクを高める可能性があります。同じく週1回皮下投与で、5 mil製剤もあるエフガルチギモドは、FcRn拮抗作用を介して作用するため、皮膚疾患と筋疾患の両方に関与するとされる、インターフェロンβが駆動する根本的な生物学的機序には対処できない可能性があります。

最後に、こちらでご覧いただけるように、選択的インターフェロンβ阻害薬であるダズキバートは、筋症状の顕著な改善と、これまでに報告された中で最も強い皮膚症状の改善を示しており、インターフェロンβが上流の標的であることを裏付けています。ただし、ダズキバートは皮下投与時のバイオアベイラビリティが低いため、4週間ごとの静脈内投与となります。この領域全体を見渡すと、現時点で、最も重要な特性をすべて兼ね備えた治療法はありません。すなわち、疾患の皮膚症状と筋症状の両方に対する有効性、良好な安全性プロファイル、そして治療負担を最小限に抑える利便性の高い投与方法です。選択的なインターフェロンβの中和と皮下投与を組み合わせることで、JADE301では、良好な忍容性プロファイルと利便性の高い投与レジメンを備え、疾患活動性に対して最良の臨床効果を目指しています。それでは、アガーワル博士に引き継ぎ、皮膚筋炎と、インターフェロンβを選択的に標的とする生物学的根拠について、さらに説明していただきます。

ありがとうございます、トム。皆様、おはようございます。スライド7に移ります。皮膚筋炎は、米国の成人約50,000人が罹患している、重篤で生活に支障をきたす自己免疫疾患です。複雑な多臓器疾患であり、痛みを伴う皮膚症状に加えて、進行性の近位筋力低下を特徴とし、機能障害を引き起こします。残念ながら、この疾患領域では、最大80%の患者様が持続的な寛解を達成できていません。その代わりに、日常生活動作に深刻な影響を及ぼす慢性的で痛みを伴う疾患を抱えており、より有効で、忍容性と持続性に優れた治療選択肢が必要であることが浮き彫りになっています。患者様が抱える負担は非常に大きいものです。筋疾患によって、歩行、階段の昇降、かがむこと、物を持ち上げることなど、基本的な日常生活動作が困難になることがあります。一方、痛みを伴う皮膚症状や強いかゆみは、睡眠や生活の質を損なうことがあります。DM、すなわち皮膚筋炎は、肺や心血管系を含む他の臓器にも影響を及ぼすことがあります。

皮膚筋炎患者様の治療目標は、皮膚と筋肉の疾患活動性を低下させ、筋力と日常生活機能を維持するとともに、長期にわたる治療の負担を軽減することです。スライド8に移ります。トムが説明したとおり、IVIGや、より最近ではブレポシチニブなど、承認済みの治療法によって、皮膚筋炎患者様の治療選択肢は広がっています。しかし、医師の立場から見ると、治療の決定にあたっては、有効性、安全性、ステロイドの負担、利便性のバランスを取る必要があります。すべての患者様にとって理想的な単一の治療法はなく、疾患の現れ方、臓器への病変の有無、患者様ごとの要因に応じて、治療を個別化する必要があることが少なくありません。その結果、これらの患者様の多くは、疾患を長期的に管理するために、引き続きコルチコステロイドや追加の免疫抑制薬を必要としています。こうした進歩にもかかわらず、依然として残存する疾患負担は大きいものです。多くの患者様で症状が続き、疾患の再燃や治療に伴う負担も生じており、患者様にとってさらなる治療選択肢が必要であることが浮き彫りになっています。

最終的には、安全性への懸念、ステロイドへの曝露、治療負担を最小限に抑えながら、皮膚と筋肉の疾患をともに持続的にコントロールできる治療法が、医師から望まれています。スライド9に移ります。皮膚筋炎の代表的な生物学的特徴の1つは、皮膚と筋肉の両方の組織でI型インターフェロン経路が活性化することです。I型インターフェロンの中でも、インターフェロンβが疾患の病態形成を促す重要な因子であることを示すエビデンスが増えています。スライド右側に示すとおり、皮膚筋炎の罹患皮膚では、健常対照と比べてインターフェロンβの発現が著しく上昇しています。また、血清中のインターフェロンβは、インターフェロンαとは異なり、皮膚筋炎における皮膚疾患の重症度と相関することが報告されています。これは、すべてのインターフェロンシグナルが疾患に等しく寄与するわけではないことを示唆しており、重要な点です。

理想的には、疾患活動性に最も大きく関与する経路を標的としつつ、他の経路が担う正常な免疫機能をできる限り維持したいと考えています。また、インターフェロンβは、皮膚筋炎における皮膚や筋肉の損傷を促す多くの炎症経路の上流に位置していることも分かっています。そのため、介入の標的として特に有望です。これらを総合すると、インターフェロンβを選択的に中和することで、インターフェロン系の他の部分を維持しながら、疾患を促進する中心的な因子を阻害できる可能性があります。この違いは、有効性と安全性の両面で意味を持つ可能性があります。スライド10に移ります。トムが述べたとおり、ダズキバートはインターフェロンβを選択的に標的とするモノクローナル抗体で、現在、皮膚筋炎を対象とした第III相試験で評価されています。臨床の観点から、第II相試験のデータは大きな関心を集めました。皮膚筋炎患者様において、インターフェロンβの選択的阻害が疾患活動性に有意な影響を与えるかどうかを検証する初めての機会となったためです。

同試験では、ダズキバートの投与を受けた患者様において、CDASIで評価した皮膚疾患活動性が大幅に改善しました。実際、投与を受けた患者様の82%でCDASIが少なくとも40%低下し、改善幅はすべての用量群でプラセボを明らかに上回りました。このスライドの画像から、皮膚病変の消退をご覧いただけます。重要なのは、その効果が皮膚にとどまらなかったことです。本試験では、TIS（総合改善スコア）の改善も認められ、筋肉病変がより顕著な患者様にも効果が見られました。また、本治療は概して忍容性が良好でした。臨床医として、私たちは常に有効性と長期治療の現実的な負担を比較検討しています。これらのデータはインターフェロンβが治療標的となることを裏付けていますが、患者様に継続的な静脈内治療が必要となる場合、治療負担は引き続き重要な検討事項です。