サイビン Study update

皆様、おはようございます。本日はご参加いただき、ありがとうございます。長年にわたる株主の皆様、新たに投資をご検討中の皆様、アナリストの皆様、いずれの方にも、ヘルス・ファーマにお時間を割き、ご関心をお寄せいただいたことに感謝申し上げます。当社は、複数の重要なメンタルヘルス疾患の治療を目的とした、新規のセロトニン作動薬を開発しています。本日は、当社の開発プログラムを支える科学的知見と戦略を包括的にご説明し、メンタルヘルス治療に前向きな影響をもたらす可能性に当社が自信を持つ理由をお伝えします。本日のプログラムでは、HLP003およびHLP004の事業機会、当社の臨床戦略、そして当社のプログラムが既存の治療法と有意義な差別化を実現できると考える理由を取り上げます。まず、当社のパイプラインの概要をご説明します。HLP003は重水素化シロシンで、当社の主力プログラムです。現在、大うつ病性障害の補助療法として第III相開発段階にあります。

当面の重要なイベントは、第III相APPROACH試験のトップラインデータの発表です。引き続き予定どおり進んでおり、結果は今四半期後半に公表する見込みです。2つ目の第III相有効性試験であるEMBRACE試験は現在進行中です。また、長期延長試験であるEXTEND試験では、APPROACH試験およびEMBRACE試験の対象となる患者の登録を進めています。HLP004は重水素化DMTで、全般性不安障害を対象とする当社の第III相プログラムです。大きなアンメットニーズが存在する別の領域における、2つ目の臨床開発機会となります。本日は、このプログラムにおける次の臨床試験の詳細をお伝えします。同試験は2027年第1四半期に開始する予定です。これらのプログラムに加え、前臨床化合物のHLP005ライブラリーは、パイプラインを継続的に拡充できる可能性をもたらします。本プログラムの主要候補薬は、2027年下半期に開発を進める予定です。

3つのプログラムはいずれも幅広い知的財産ポートフォリオに支えられており、003および004については2040年代初頭まで特許保護が続く見込みです。当社のプログラムは、有病率の高い精神疾患を対象としています。アンメットニーズの規模をご説明します。米国だけで、MDDを抱える成人は2,200万人に上り、世界では3億人を超える人々がうつ病性障害を抱えています。また、米国ではGADを抱える成人が約2,000万人おり、世界ではその15倍を超える人々が不安障害の影響を受けています。これらの疾患の規模は大きいものの、有病率だけで当社の臨床開発戦略や商業戦略が決まるわけではありません。当社は、患者のニーズが高く、既存治療には限界があり、当社の開発品の特性が明確な差別化につながる可能性がある適応症に注力しています。

まず、単剤療法や治療抵抗性うつ病を対象とする開発プログラムではなく、MDDの補助療法として003を開発することにした理由をご説明します。うつ病の単剤療法は競争の激しい領域であり、FDA承認薬は25剤を超え、そのほぼすべてがジェネリック医薬品です。MDD患者の約3分の1は最初の治療に反応しますが、3分の2は十分な反応が得られず、寛解に至りません。治療に十分な反応が得られない患者に対しては、医師は別の薬剤に切り替えることができますが、その場合、患者は現在の治療を中止する必要があり、このプロセスには4～6週間かかることがあります。あるいは、医療従事者は既存の薬剤に治療薬を追加し、患者の回復に向けた治療を継続することがよくあります。補助療法は、一次治療に十分な反応が得られない患者に対する、確立された治療段階です。

しかし、現在承認されているMDDの補助療法の選択肢は5つしかありません。これらは非定型抗精神病薬ですが、治療上の大きな制約があります。当社は、医師が治療を最初からやり直す必要なく、既存治療に対する患者の反応をさらに高められる、差別化された補助療法に明確な機会があると考えています。さらに、補助療法は、患者が複数の治療に反応しない状態となり、治療抵抗性になる前に、その病状に対応できる可能性があります。したがって、補助療法は追求すべき適応症として適切だと考えています。承認済みの治療選択肢が限られる領域において、治療の早い段階でMDD患者の大きな割合にアプローチできるためです。

これまでに得られた非臨床および臨床エビデンスに基づくと、003は限られた回数の投与で迅速かつ強力な有効性を発揮し、良好な安全性および忍容性プロファイルを示す可能性があります。そのため、003は患者にとって非常に意義のある治療選択肢となる可能性があると考えています。今後の可能性をより深く理解するために、まず、うつ病を抱える患者に影響を及ぼしている、満たされていない大きな治療ニーズについて説明することが重要です。気分障害の第一人者であるロジャー・マッキンタイア博士をお迎えできることを大変うれしく思います。マッキンタイア博士から、うつ病における満たされていないニーズについて説明し、新たな治療法が必要な理由を解説いただくとともに、003がMDDの治療環境にどのように位置づけられる可能性があるかについてお話しいただきます。マッキンタイア博士のお話に続き、当社の最高医療責任者であるアミール・イナムダール博士が、003プログラムの概要をご説明します。マッキンタイア博士、よろしいでしょうか。マイク、ありがとうございます。皆さん、こんにちは。

皆さんとご一緒できてうれしく思います。私はロジャー・マッキンタイアです。トロント大学で精神医学教授を務めるとともに、薬理学・毒物学の教授も務めています。本日は、大うつ病の病態と治療環境という、相互に関連する2つのテーマについて簡潔にお話しします。この簡潔なプレゼンテーションを通じてお伝えしたいのは、これは有病率が高く、日常生活に支障を来す疾患であり、私たち全員が取り組むべき国家的優先課題となる、満たされていないニーズがあるということです。まず、大うつ病性障害についてご説明します。これは一般的な疾患です。この疾患の推定有病率は、米国全土で上昇しており、世界の他の地域でも同様です。

この疾患の長期的な経過、言い換えれば患者が実際に経験する経過を俯瞰すると、ほとんどの人が数週間、あるいは1、2カ月で病気を克服するわけではありません。実際には、ほとんどの人に再発が複数回見られます。多くの人、あるいは大半の人にとって、この疾患は非常に長期化します。疾患がこれほど長期化することで、障害や役割機能の低下、人的資本への影響が生じます。米国や世界各地の調査結果を見ても、あらゆる疾患と比べてうつ病が第2位に位置することに、私たちは驚きません。一方、精神疾患の中では、大うつ病性障害は世界で最も生活に支障を来す疾患です。うつ病は苦痛や精神的なつらさをもたらすだけでなく、生活に支障を来し、役割機能を損なうほか、個人や社会に大きな費用負担をもたらし、命にも関わります。

実際、大うつ病性障害の患者は、この疾患のために平均して寿命が10年短くなることが分かっています。その一因は、自殺率が高いことです。このように、今日、うつ病について描き出す全体像は、米国だけでなく世界各地の複数のデータセットが収束して裏付けるものであり、うつ病が広く見られ、重症で、生活に大きな支障を来し、非常に大きな費用負担を伴うことを明確に示しています。次に治療法についてですが、いわば、現在存在する治療法の現状についてはすでに説明がありました。現在利用できる治療法には、単剤療法から補助療法まであります。抗うつ薬が何十年にもわたって使用されているにもかかわらず、うつ病と診断され治療を受けている人の3人に2人は、第一選択の抗うつ薬では寛解に至りません。

抗うつ薬の効果が不十分であることは、十分に文書化されています。3人に2人は、十分な効果を得られていません。その一因は、抗うつ薬そのものの効果量が比較的小さく、中程度にも満たないことです。もう一つの問題は、寛解に至る人、つまり恩恵を受ける3分の1の人でさえ、日々の生活の質や機能面に問題が残ることがあまりにも多いという点です。一つの選択肢は、寛解に至るほどの効果が得られなかった抗うつ薬を中止し、別の単剤療法に切り替えることです。もう一つの選択肢は、治療を追加で併用することです。切り替えよりも薬剤を追加する方が望ましい理由はいくつかあります。その一つは、単純にこのような状況が起きる頻度です。

抗うつ薬の服用を始めた人の3人に2人は、十分な効果を得られません。第二に、処方医や臨床医、患者に「どちらを希望しますか」と実際に尋ねると、彼らが示す希望は、十分に再現されてきた調査結果によれば、その状況では薬剤を追加することです。その理由の一つは、薬を洗い出していったんゼロに戻し、最初からやり直すことを望まないからです。第二に、最初の抗うつ薬によって生じた、たとえ不十分であっても何らかの治療効果の勢いを活用したいと考えているのです。率直に言えば、米国や世界各地で公表されている診療ガイドラインが、この状況での補助療法の併用を推奨していることも理由の一つです。これまでに説明があったように、FDAは補助療法として5剤を承認しています。

つまり、通常はSSRIまたはそれに関連する薬剤を基礎治療として受けていて、その抗うつ薬だけでは十分な効果が得られなかった患者に用いる治療です。FDAが補助療法として承認したこれら5剤は、ここに示されている非定型抗精神病薬です。これらの薬剤には一定の効果があり、人によってはその効果が大きな意味を持つことが分かっています。しかし大多数の人では、抗うつ薬と非定型抗精神病薬を組み合わせた治療を受けても、効果は不十分なままです。しかし、非定型抗精神病薬の大きな制約は、忍容性と安全性のプロファイルです。ここでは、有害事象のカテゴリーと、それぞれの発生頻度の推定値をご覧いただけます。よく見られるものとして、体重増加や代謝への悪影響、錐体外路症状、アカシジアがあります。アカシジアとは、薬を服用している人によく見られる、一種の落ち着きのなさです。