アミリックス・ファーマシューティカルズ Investor update
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皆さま、本日は会場にお越しの方もウェブキャストでご参加の方も、ご参加いただき誠にありがとうございます。アミリックスの最高医療責任者、カミーユ・ベドロシアンです。ObesityWeekに参加できたこと、そして肥満外科手術後低血糖症(PBH)のさまざまな側面や、FDAの画期的治療薬指定を受けた、ファースト・イン・クラスのGLP-1受容体拮抗薬として開発中のアベキシチドの可能性について、皆さまと共有する機会を得られたことを大変うれしく思います。本日のプログラムでは、PBHがもたらす負担や満たされていないニーズについて、また第III相LUCIDITY試験の結果について、第一線で活躍するPBHの専門家から詳しくお話しいただきます。始める前に、本日のプレゼンテーションでは将来予想に関する記述を行いますので、こちらに表示されているスライドと、当社の投資家向けウェブサイトに掲載されている情報をご確認ください。本日の議題はこちらです。
まず、短い動画をご覧いただきます。PBHのある生活を送るご本人に、その経験を語っていただきます。これは非常に重要なことです。この疾患とともに生きる方々がどのような経験をされているのかについて、認知を大きく高める内容になるでしょう。次に、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院のザイド・サイード医師から、患者さんが抱える負担、臨床上の課題、そして現在も満たされていない医療ニーズを含め、PBHの概要をご説明いただきます。続いて、マリリン・タン医師から、本日ObesityWeekで発表されたLUCIDITY試験の結果を解説いただき、これらの結果が臨床的に持つ意義について見解をお聞かせいただきます。これらの発表に続き、メディカルアフェアーズ担当シニアバイスプレジデントのジェイミーが進行役を務め、専門家とのディスカッションおよび質疑応答を行います。専門家のコメントに加え、会場およびウェブキャストでご参加の皆さまからのご質問も取り上げます。
始める前に、本日の議論に向けて認識を共有するため、いくつかの重要なポイントをお伝えしたいと思います。第一に、PBHは生活の質に深刻な影響を及ぼす、日常生活を著しく損なう疾患であり、承認された治療法はありません。第二に、LUCIDITY試験では、アベキシチドにより、すべての評価項目で低血糖イベントが一貫して大幅に減少し、統計学的にも極めて有意で、臨床的にも意義のある結果が示されました。この点については、タン医師からさらに詳しくお話しいただきます。第三に、データの強さと一貫性に基づき、アベキシチドはPBHの診療を変える可能性があると考えています。始めるにあたり、科学的背景と臨床データについて詳しくご説明する前に、患者さんの視点を皆さまと共有したいと思います。アベキシチドについて理解を深める過程で、患者さんの経験からPBHについて多くのことを学びました。患者さんの視点は、私たちのあらゆる活動の中心であり、本日お話しする内容の中心でもあります。
次の動画では、PBHコミュニティの一員である方の経験をご紹介します。それでは見てみましょう。私の名前はマリアです。2021年に減量手術後低血糖症と診断されました。
2019年にルーワイ胃バイパス手術を受けました。昔からずっと、体重のことで本当に苦労してきました。年齢を重ねるにつれて、健康上の問題が出てくるようになりました。手術前の私の生活は、生活と呼べるようなものではありませんでした。20フィートも歩かないうちに、座って休まなければなりませんでした。担当医から、生き延びるための最善の選択肢は減量手術だと言われました。何もしなければ残された時間は限られていると分かっていましたし、家族のそばにいたいと思っていました。減量手術の効果は、期待を上回るものでした。ただ存在するだけの状態から、人生を生きる状態へと変わりました。手術後最初の7か月で、120 pounds減量しました。血圧の薬も、その他の薬も、まったく必要なくなりました。外に出て、何十年もできなかったことをするようになりました。手術後の生活は素晴らしいものでした。
母が減量手術を受けた後、これまでそうした機会がほとんどなかった母が、ようやく自分の人生を生きられるようになったように見えました。
2020年に始まったPBHのごく初期の兆候や症状は、食後にひどく疲れることでした。また、立っているときに問題が起こり、横にならなければ床に倒れてしまいそうだと突然感じることもありました。
母と一緒に台所にいたとき、母が震え始めました。母はその場に倒れました。減量手術と、母が感じている症状を入力し始めました。そしてついに、この記事を見つけました。その瞬間、「そうか、これだ」と思いました。見つけたのは、減量手術後低血糖症でした。
かかりつけ医に電話したところ、内分泌科医を紹介してくれました。内分泌科医から、減量手術後低血糖症に対して承認された治療法はないと言われたときは、大きなショックでした。本当に打ちのめされました。何を食べても、血糖値が急上昇してしまいます。ピークに達した途端、急に反転して、急降下します。何で対処しても、たいていは何か食べ物かジュースなのですが、体がそれに反応して、また血糖値が急上昇し、その後また急降下します。こうしたことに対処するだけで、一日が丸ごとつぶれてしまうこともあります。
母が、希望に満ちた輝きを放ち、冒険に出かけ、楽しい時間を過ごし、新しい人生を受け入れていた姿から、深い抑うつ状態に陥っていくのを見てきました。
血糖値がいつ急降下するかわからない不安は、日常生活に大きな支障をきたしています。その用事を安全に最後までやり遂げられるかわからないので、予定を立てられません。こんな人生を夢見ていたわけではありません。ただ、また生きているだけです。内分泌科医から、慢性的な体重管理のための薬を処方されました。私の場合、減量手術後低血糖症の症状がすべて改善するわけではありません。残念ながら、今も頭に霧がかかったような状態が続いています。血糖値の急上昇や急降下も、今も続いています。食後に横にならなければならないことも変わらず、今も生活に大きな支障があります。また人生を楽しめるかもしれないという自信を少しでも持てたら、胸がいっぱいになると思います。あの手術を受けたことを後悔していません。あの手術のおかげで、今日ここにいることができています。
いつか減量手術後低血糖症を治す方法が見つかることを願っています。治療法が見つからないとしても、少なくともPBHの症状に対処できる適切な治療法が見つかることを願っています。
お聞きいただき、ありがとうございました。それでは、ゼブ・サイード博士をご紹介できることを大変うれしく思います。博士からPBHについて、さらに詳しくお話しいただきます。ありがとうございます、ゼブ。ベドロシアン博士、ありがとうございます。皆さん、こんにちは。
ゼブ・ジャー・サイードと申します。ブリガム・アンド・ウィメンズ病院で内分泌科医を務めており、LUCIDITY試験の治験責任医師の一人でした。長い間、ほとんど認識も対応もされてこなかった疾患について、この議論に参加できることを大変光栄に思います。減量手術後低血糖症、すなわちPBHについてお話しするにあたり、まずはこの疾患に対する理解がどのように変遷してきたか、その歴史的背景から始めるのがよいと思います。1966年、アイオワ大学のエドワード・メイソン博士が、肥満に対する初の減量手術を実施し、その先駆けとなりました。それまでは胃の手術が行われており、胃の手術後に起こる低血糖は、術後1~3時間に発症する後期ダンピング症候群として認識されていました。
2005年になって初めて、重症例を示した画期的な症例集積研究がニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載されました。対象となったのは6人で、全員がルーワイ胃バイパス術後の重度の高インスリン血症性低血糖を呈していました。当時は、これらの患者に膵尾部および膵部分切除術が行われたことから、β細胞過形成が原因ではないかと考えられていました。しかし、その後まもなくこの説は否定され、β細胞過形成仮説は原因ではないことが明らかになりました。実際には、それが関与しているわけではないようです。重要な機序研究が行われたのは2014年です。GLP-1受容体拮抗薬であるエキセンディン(9-39)(後にアベキシチドとなりました)を、混合食負荷試験中に9人に静脈内投与し、血糖値に加えてGLP-1とインスリンを測定しました。
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