アイポイント Study result

皆様、おはようございます。本日はご参加いただき、ありがとうございます。本日早朝、湿性加齢黄斑変性を対象にDURAVYUを評価する第III相LUCIA試験のトップライン結果を発表するプレスリリースを公表しました。念のため申し上げますと、DURAVYUは、抗VEGF生物学的製剤の単剤療法が主流となっている湿性AMDという最大の網膜疾患市場において、現在の標準治療を改善するため、差別化された持続放出型のマルチMOA TKIとして設計されました。DURAVYUは臨床開発プログラム全体を通じて、視機能と解剖学的評価において一貫して意義のある結果を示すとともに、安全性および忍容性に関して良好なプロファイルを示しており、網膜疾患を診療する医師と患者にとって魅力的な価値提案となっています。データの説明に入る前に、まず、皆様の多くが最も気にかけておられるであろう点について触れたいと思います。本日の発表でお知らせしたとおり、LUCIA試験では56週まで視機能の改善が示されたものの、主要評価項目を達成できませんでした。

有望な科学的根拠とこれまでの臨床開発プログラムを踏まえると、今回の結果には深く失望しています。試験に参加された患者様、ご家族や介護者の皆様、医療従事者の皆様、そして試験チームの皆様に心より感謝申し上げます。LUCIAは、無作為化、二重マスク、アフリベルセプト対照の非劣性第III相試験です。400名を超える患者を1対1で無作為に割り付け、DURAVYU 2.7ミリグラムまたは承認用法・用量に基づくアフリベルセプト2ミリグラムの対照薬を投与しました。本試験には、活動性の湿性AMDを有する既治療患者と未治療患者の両方が登録されました。また、LUGANOとともに、ゴールドスタンダードの治療である承認用法・用量に基づくアフリベルセプトを対照として、2年間にわたり6カ月ごとの再投与を評価するよう設計された、湿性AMDを対象とする唯一の持続放出型の重要な第III相試験です。DURAVYU 2.7ミリグラム投与群の患者には6カ月ごとに硝子体内投与を行い、対照群の患者には導入期後、2カ月ごとに承認用法・用量に基づくアフリベルセプトを投与しました。

DURAVYUは、FDA承認済みの抗VEGF治療薬を用いる現在の標準的な診療と同様に、医師の診療所で標準的な硝子体内注射により投与されます。LUCIAの主要評価項目は、ベースラインの視力を基準とした52週および56週の最高矯正視力の平均変化量です。副次評価項目には、安全性、治療負担の軽減、追加のアフリベルセプト注射を必要としなかった眼の割合、および光干渉断層計（OCT）で測定した解剖学的評価結果が含まれます。それでは、トップライン結果について詳しくご説明します。こちらは当社の法的免責事項です。このスライドは、DURAVYUの開発プログラムの概要を示しています。当社は、滲出型加齢黄斑変性（AMD）を対象とするLUGANOおよびLUCIAの第III相試験を実施中です。糖尿病黄斑浮腫（DME）を対象としては、COMOおよびCAPRIという2つの第III相試験を実施中です。本日は、LUCIAプログラムの結果についてご説明します。改めて申し上げますと、DURAVYUには多くの潜在的な利点があります。

良好な安全性プロファイルを有し、承認用法・用量に基づく標準治療を対照とした試験デザインにおいて、臨床的に意義のある評価が可能です。複数の作用機序による潜在的な利点もあります。VEGF受容体の阻害とIL-6/JAK1を介した抗炎症作用を組み合わせ、さらにPDGFによる抗線維化効果も期待できる唯一のTKIです。Durasertは実績のある薬剤送達技術であり、同様の持続放出技術を用いた製品が4品目、FDAの承認を受けています。DURAVYUのインサートは、それぞれ94%が薬剤で構成されています。PEGやPLGAを含まず、室温で保管できます。このスライドは、LUCIA試験の結果をまとめたものです。視力の改善は認められたものの、LUCIAは最高矯正視力の平均変化量という主要評価項目を達成しませんでした。治療負担が大幅に軽減され、強い解剖学的コントロールも示されており、DURAVYUの薬効が確認されました。再投与後も良好な安全性プロファイルが維持されることを示しました。滲出型AMDの潜在的な治療薬としてのDURAVYUの今後の展開を評価するため、追加解析を現在進めています。

アイポイントは現在、DMEプログラムに注力しており、進行中のピボタル試験では来年第4四半期にトップラインデータの発表を予定しています。LUGANOとLUCIAはいずれも、滲出型AMDを対象とする確立された非劣性の規制上の枠組みに沿って実施されました。LUGANOには合計432人、LUCIAには475人の患者が登録されました。各試験では、DURAVYU 2.7 mg群と承認用法・用量に基づくアフリベルセプト群に1対1の割合で無作為に割り付けられました。DURAVYUは6カ月ごとに投与され、両試験とも安全性と有効性の評価、およびNDA申請の可能性を見据え、主要評価項目を約1年時点に設定しました。改めて申し上げると、主要評価項目は、1日目から52週と56週の測定値を組み合わせた時点までの最高矯正視力の平均変化量における非劣性で、非劣性マージンは4.5文字の低下でした。評価対象となる重要な副次評価項目も設定されていました。

この模式図は、LUGANO試験とLUCIA試験の概要を示しており、DURAVYUを6カ月ごとに投与することと、評価項目に52週と56週の測定値を組み合わせていることを示しています。このスライドに示すとおり、本試験のベースライン特性は各群でよく均衡していました。最高矯正視力は約65文字でした。OCTで測定した中心サブフィールド厚は両試験とも約315 micronsで、蛍光眼底造影で測定した脈絡膜新生血管の総面積は、対照群の5.4 millimeters squaredに対して5.8 millimeters squaredでした。このスライドは、主要評価項目である最高矯正視力の平均変化量に関するトップラインデータを示しています。試験終了時には、DURAVYU群で平均2.5文字改善しましたが、差はマイナス3.7文字で、非劣性マージンの範囲を外れました。

治療負担の軽減については、導入投与後、DURAVYU群では平均3.3回の注射を受けました。その内訳は、DURAVYUが2回、追加投与が1.3回でした。アフリベルセプト群では、導入投与後、平均5.3回の注射を受けました。これは治療負担の38%の軽減に相当し、承認されれば、アイリーアと比べて平均で注射回数を2回減らせる可能性があります。追加投与なしの割合について、DURAVYU初回投与後約6カ月にあたる32週までに、DURAVYU群の患者の70%が追加投与なしで、94%が追加投与0回または1回、99%超が追加投与2回以下でした。主要評価項目の時点では、追加投与なしの割合は52%で、患者の71%が追加投与0回または1回でした。また、試験終了時に注射回数が4回以下だった患者は83%でした。解剖学的な病勢コントロールは良好でした。

このグラフに示すとおり、試験終了時のアフリベルセプト群との差は約16 micronsでしたが、臨床現場ではほとんど有意な差とはみなされないと考えられます。ご記憶のとおり、最初の試験であるLUGANO試験での差は約4 micronsでした。したがって全体として、DURAVYUは両試験で非常に良好な解剖学的病勢コントロールを示しました。安全性の観点では、インサートの前房内への移動、前房混濁、遊離薬剤粒子、網膜血管炎の報告例はありませんでした。両群とも、眼内炎症や眼内炎など、特に注目すべき有害事象の発現率は1%未満でした。飛蚊症は対照群よりDURAVYU群で多くみられましたが、その大半は軽度でした。

両群とも患者の中止率は約8%と低く、中止はいずれも試験または治療に起因するものではありませんでした。このスライドは、発現率が2%以上の有害事象を示しています。LUGANO試験でみられたのと同様に、DURAVYU群では硝子体浮遊物が増加していたことが改めて確認できます。治療負担の軽減に関する統合解析では、LUGANO試験とLUCIA試験を統合した結果、全体で40%の軽減が示されました。改めて、これにより、滲出型AMD患者では年間の注射回数を2回減らせる可能性があります。このスライドは、2試験の解剖学的データを統合したもので、約10 micronsの差と、DURAVYUによる比較的安定した液体のコントロールを示しています。こちらのスライドは、安全性データの統合結果です。DURAVYUの投与を受けた患者は合計443人で、安全性上の懸念は認められませんでした。

次に、糖尿病黄斑浮腫、すなわちDMEのプログラムについてご説明します。COMO試験とCAPRI試験は、同一デザインの第III相DME試験です。この試験デザインは、第II相VERONA試験で良好な結果が得られたことを踏まえたものであり、確立された非劣性の規制上の経路についてFDAおよびEMAの双方と合意しています。医師の試験参加意欲は非常に高く、両試験合わせて550人を超える患者が登録されました。両試験では今年2月に最初の患者への投与が行われ、7月までに登録が完了しました。トップラインデータは2027年第4四半期に公表する予定です。こちらはCOMO試験とCAPRI試験の概要図です。LUGANO試験およびLUCIA試験と類似していますが、注目すべき違いが2点あります。1点目は、糖尿病黄斑浮腫に対する承認用法では、アフリベルセプトの月1回の導入投与を5回行うことです。

さらにこの試験では、4週目までに液体の減少と視力の改善がより速く得られる可能性を示すため、1日目にDURAVYUを投与しました。この判断には、DMEを対象としたVERONA第II相試験の結果が影響しています。ご覧のとおり、4週目のDURAVYU群を示す紫色の線では、アフリベルセプト群と比べて視力の改善が大きく、早くも4週目に液体の減少も認められました。試験終了時には、来院を欠席した患者を外れ値として除外することなく、DURAVYU群では視力が約10文字改善し、対照群では7.3文字改善しました。また、液体の減少もより大きくなっていました。

フルオレセイン蛍光眼底造影で確認される黄斑部の漏出は、血管不安定性のバイオマーカーです。蛍光眼底造影の判定センターによる評価では、血管漏出は用量依存的に減少し、試験終了時にはDURAVYU群で漏出が有意に少なくなっていました。こちらは、第II相DME試験の2.7 mg群の患者さんの一例です。この患者さんは試験参加前、月1回の注射治療を受けており、最初はベバシズマブ、その後はファリシマブが投与されていました。ウォッシュアウト期間後、黄斑部には液体が残存しており、CSTは336 microns、最高矯正視力は72文字でした。この患者さんには1日目にアフリベルセプトを1回投与するとともにDURAVYUを投与し、その後、追加投与は行いませんでした。6か月後の試験終了時には、最高矯正視力は80文字に改善し、CSTは安定していました。

視力の改善は認められたものの、LUCIA試験は最高矯正視力の平均変化量という主要評価項目を達成しませんでした。再投与時にも良好な解剖学的コントロールと良好な安全性プロファイルが維持され、治療負担は大幅に軽減しました。治療薬候補としてのDURAVYUの次の段階を評価するため、さらなる解析を行う予定です。ただし、当社は現在、DMEプログラムに全面的に注力しており、データの発表は2027年4Qを予定しています。最後に、TKIが網膜疾患の革新における次の段階となる可能性があるという当社の見解を、改めてお伝えしたいと思います。本日のデータは、DURAVYUに対する当社の確固たる確信を裏付けるものです。本日の結果は、DURAVYUが液体をコントロールし、患者さんの治療負担を軽減する効果に加え、再投与時の安全性も支持するものです。