カイバーナ・セラピューティクス Study update

本日のカンファレンスコールでは、スティッフパーソン症候群を対象としたmivocabtagene autoleucel、またはmiv-cel（旧称KYV-101）のKYSA-8承認申請用試験における良好な1年時点の主要結果データに加え、全身型重症筋無力症を対象としたKYSA-6第II相試験の長期追跡調査における主要結果データを報告します。また、本日のコールでは将来予測に関する記述を行うことを、皆様に改めてお知らせします。これらの記述は、当社の現在の期待および見解を反映したものであり、実際の結果が大きく異なる可能性のあるリスクや不確実性の影響を受けます。詳細については、当社のプレスリリースおよびプレゼンテーション資料に記載されたセーフハーバー条項、ならびにSEC提出書類に含まれるリスク要因をご確認ください。本日は、最高経営責任者のワーナー・ビドル、最高医学・開発責任者のナジ・ゲシャンが参加しています。

まずワーナーが簡単に説明し、その後、ナジがスティッフパーソン症候群（SPS）および全身型重症筋無力症（GMG）のデータについて説明します。その後、ワーナーがスティッフパーソン症候群における当社の商業機会について締めくくります。準備した説明の後、最高財務責任者のグレッグ・マルティーニが加わり、質疑応答を行います。それでは、ワーナーに引き継ぎます。ワーナーです。ありがとうございます、ジェシカ。本日は、当社の主要適応症における長期的な持続性および安全性データを共有できることを嬉しく思います。これらのデータは、自己免疫疾患におけるCAR T療法でのキベルナのリーダーシップと、自己免疫疾患における初の承認細胞療法、さらにはスティッフパーソン症候群に対する初の承認治療を、近い将来に実現する当社の可能性を一層裏付けるものです。

全体として、持続性と安全性の両面で、領域全体における新たなベンチマークを引き続き確立しています。SPSとGMGの両方において、miv-celの単回投与後少なくとも1年間にわたり、強力かつ持続的な有効性が示され、ほぼすべての患者様が慢性的な免疫療法を受けずに過ごしています。重要な点として、miv-celの一貫した安全性プロファイルは1年間の追跡調査でも維持され、高グレードのCRS、高グレードのICANS、IEC-HSの症例はいずれも認められませんでした。

これは注目すべき結果であり、miv-cel独自の構造と差別化されたプロファイルを引き続き明確に示すものです。すなわち、深いB細胞枯渇によって広範な免疫リセットと持続的な転帰が可能となり、既存の治療法や開発中の治療法ではこれまで見られなかった効果を実現できます。本日のデータにより、生涯にわたる疾患と慢性的な治療の負担から人々を解放する、治癒の可能性を持つ変革的な治療法を届けるという当社の使命に、また一歩近づきました。当社は、今年第4四半期にローリング方式でのBLA申請を完了し、RMAT指定に基づく優先審査を求める計画を引き続き順調に進めており、2027年には自己免疫疾患を対象とするファーストインクラスのCAR T療法を上市できる可能性があります。これにより、数十億ドル規模のスティッフパーソン症候群市場において、希少疾患治療薬として魅力的な上市を実現できると見込んでいます。これは、当社が市場に先駆けたリーダーシップを確立するだけでなく、gMGや進行性MSなど、他の神経系自己免疫疾患への事業拡大の基盤にもなります。

さらに、当社の第III相gMG試験が2027年半ばの登録完了に向けて進展する中、前例のない18カ月時点の持続性データにより、承認申請に向けた開発経路のリスクが引き続き低減され、大規模かつ成長を続けるMG市場におけるmiv-celの差別化が一段と強化されています。スライド5に移ります。miv-celがファーストインクラスかつベストインクラスとなる可能性を支えるのは、独自のCAR構造、堅固な臨床データ、そして確立された製造プロセスです。この点については後ほど触れます。miv-celは、自己免疫疾患を対象としてNIHから独占的にライセンス供与された次世代CARであり、効果と忍容性の両方を高めるよう特別に設計されています。重要な点として、迅速かつ強力なT細胞活性化を可能にするCD28共刺激ドメインを備えた、完全ヒト型のCD19標的自家CAR T細胞療法は、miv-celだけです。この独自の構造設計は、現在までの臨床データにおいて、有効性、安全性、持続性のすべての面で引き続き裏付けられています。標的組織を含む深いB細胞枯渇を示し、広範な免疫リセットと持続的寛解の可能性を支えています。

実際、コンパッショネートユース制度の下でmiv-celを単回投与されたSPSおよびgMGの最初の患者さんたちは、慢性的な免疫抑制療法を必要とせず、現在では2年を超える持続的な奏効を達成しています。こうした転帰は、スティッフパーソン症候群およびgMGを対象とする当社独自の臨床試験全体でも裏付けられており、持続性のトレンドが継続していることを確認しています。現在までに、複数の自己免疫疾患適応症で100人を超える患者さんがmiv-celの投与を受けており、高グレードのCRSまたはICANSは認められず、IEC-HSの報告症例もないという、一貫して管理可能な安全性プロファイルを引き続き確認しています。これらのデータは、外来での投与が可能となる潜在性を裏付けるものであり、患者さん、医師、医療システムにとって重要な検討事項です。総じて、これらの転帰は、miv-celが自己免疫疾患の治療パラダイムを根本的に再定義する可能性を示しています。続いて、製造についてご説明します。次のスライドです。miv-celは、市販されている自家CD19 CAR T細胞療法で用いられているものと同様の、確立され検証済みのプロセスで製造されており、当社の臨床試験全体での製造成功率は98%を超えています。

最近、miv-celの主要な製造パートナーであるElevateBioと商業契約を締結しました。これにより、商業化への移行と継続中の臨床プログラムの双方を支える柔軟性と規模を確保できます。総じて、当社独自の構造と確立された製造プロセスが、現在までに複数の適応症で100人を超える患者さんから得られた、miv-celの有効性および忍容性に関する堅固なデータを支えています。それでは、トップラインデータについて説明するナジに引き継ぎます。ナジ、お願いします。SPSにおける1年間の追跡調査データは、自己免疫疾患を対象とするCAR T臨床試験でこれまで報告された中でも、最も成熟した持続性データセットの一つです。

スライド8に移りましょう。念のためお伝えしますが、FDAと整合した当社のKYSA-8臨床試験は、単群、多施設、非盲検、承認申請用の第II相試験です。SPSにおけるmiv-celについて、RMAT指定と希少疾病用医薬品指定の両方を取得しています。主要評価項目として16週時点で測定した、時間制25フィート歩行試験におけるベースラインからの変化です。これは歩行能力を評価するとともに、筋硬直と運動性の喪失を評価するための、確立された試験です。参考までに、健康な方が25フィートを歩くのに要する時間は約4-5秒です。SPS患者では、疾患の重症度によって、この時間がその2倍、あるいはそれ以上になる場合があります。

障害と筋硬直を測定するための副次評価項目には、修正ランキン・スケール（mRS）、硬直分布指数（DSI）、そして最後に感受性亢進スケールが含まれます。本試験には26例の患者が参加し、1年間にわたって追跡調査を行いました。重要な点として、すべての患者がmiv-celを1回投与する前に、免疫療法を中止しました。スライド9のデータに移りましょう。ご記憶のとおり、当社は今年初めのAANで、KYSA-8承認申請用試験の主要解析で良好な結果を報告しました。すべての主要評価項目および副次評価項目で統計的に有意かつ持続的な臨床的ベネフィットが示され、障害スコアの改善も確認されました。さらに、16週時点の主要評価項目の測定時点で、26例全例が免疫療法を中止した状態を維持しており、miv-celの忍容性も良好でした。承認された治療法が存在しない、非常に重度で進行性の疾患であるSPSにおいて、miv-celの単回投与のみでこのような結果が得られたことは、前例のないものです。

本日は、1年間の追跡調査に到達した26例全例のデータを報告します。左側のグラフに示すとおり、障害の改善を裏付ける時間制25フィート歩行試験で測定した運動性の改善は、1年間にわたって維持されました。ご記憶のとおり、16週時点で測定した主要評価項目では、81%の患者で時間制25フィート歩行試験における臨床的に意義のある改善が達成されました。1年間の追跡調査時点では、95%の患者がベネフィットを維持しており、ほぼすべての患者、すなわち26例中24例が、SPSに対する免疫調節療法または免疫抑制療法を中止した状態を維持していました。ベースライン時の時間制25フィート歩行時間の中央値は11.1秒でした。

16週時点の主要評価項目では、時間制25フィート歩行時間の中央値が46%短縮され、1年時点ではベースラインから49%短縮へとさらに改善しました。これは、臨床的に意義のある改善とされる少なくとも20%を2倍以上上回る改善です。これらの改善により、3分の1を超える患者が5秒未満で25フィートを歩行できるようになりました。これは健康な成人の歩行速度に相当します。重要な点として、治療前に歩行補助具を必要としていた12例のうち、67%が1年時点で補助なしの歩行を継続しており、miv-celの持続的な有効性と障害を改善する可能性がさらに示されています。改善の大きさと効果の持続性は、SPSでこれまで確認されたものとは全く異なるものであり、疾患の進行を逆転させる可能性を持つ承認治療を切望している患者さんにとって、重要な節目となります。

スライド10に移ります。データの一貫性と強さをさらに示すため、16週時点の主要評価項目測定時と1年後のフォローアップ時の両方について、主要評価項目および副次評価項目のP値を皆さんに共有したいと思います。スライドからご覧いただけるように、統計的に有意な改善は1年後まで維持されており、時間制25フィート歩行試験、ならびに障害の程度とSPSに特有の症状を測定するすべての副次評価項目で確認されました。これには、mRS、DSI、ハウザー歩行指数、Heightened Sensitivity Scaleが含まれます。スライド11で安全性についてご説明します。SPS患者さんの1年後のフォローアップ時点でも、miv-celは引き続き良好な忍容性を示しており、高グレードのCRSやICANSは認められませんでした。また、IEC-HSも認められませんでした。5例でグレード3または4の好中球減少症が発現しましたが、これはCAR T療法に関連して知られている有害事象です。すべての症例で管理可能でした。5例中4例は完全に回復し、1例では試験終了時点でもグレード1の好中球減少症が残存していました。

重要な点として、好中球減少症に関連する重篤な感染症は認められませんでした。さらに、3例で発現した治療関連の重篤な有害事象は、すべて回復しました。全体として、miv-celは単回投与により、1年後まで主要評価項目および副次評価項目のすべてで持続的な改善を示し、障害の改善が継続するとともに、ほぼすべての患者さんがSPSに対する慢性的な免疫療法を受けずに経過しました。これらの結果は、疾患の自然歴で確認されている結果とは明らかに対照的です。自然歴では、適応外治療を受けているにもかかわらず、ほとんどの患者さんで時間制25フィート歩行試験における改善はごくわずか、または全く認められず、多くの患者さんで時間の経過とともに歩行補助具の使用が増加します。