ロイバント・サイエンシズ Study result

ロイバントのステファニー・リーです。本日は、ロイバントのCEO、マット・グラインが発表します。電話会議でご参加の方は、本日使用するスライドと今回の発表に関するプレスリリースを、当社のIRウェブサイト（www.investor.roivant.com）でご覧いただけます。ご説明の際には、現在表示しているスライドの番号も随時お知らせします。本日のプレゼンテーションでは、一定の将来予想に関する記述を行いますので、ご了承ください。将来予想に関する記述および関連するリスクや不確実性について詳しくは、当社がSECに提出した資料をご確認いただくよう強くお勧めします。それでは、ステフにおつなぎします。

ありがとうございます、ステフ。皆さま、急なお知らせにもかかわらず今朝ご参加いただき、ありがとうございます。心より感謝申し上げます。皆さまとこのように集まることができ、大変喜ばしいことです。まず背景を少しご説明し、その後、今朝発表する非常に注目すべきデータについてご説明します。スライド3から始めます。念のため申し上げますと、こちらは昨年の投資家向け説明会で使用したものです。ちなみに、本日、今年12月に次回の投資家向け説明会を開催することを発表します。この点については、後ほど改めてご説明します。当社にとって、非常に忙しい時期のちょうど中盤、あるいは序盤に差しかかっています。

複数のプログラムを進展させる中で、このスライドに緑のチェックマークをさらに加えていけることを楽しみにしています。LPP、CS、その他の代表的な適応症など、今後も多くの進展が見込まれます。まさに非常にエキサイティングな時期です。スライド4を振り返りますと、ブレポに関する当社の基本的な仮説は、希少疾患に相当する有病率でありながら、アンメットニーズが大きく、病態生物学がブレポ独自の作用機序と特に合致し、大きな効果をもたらせると考えられる疾患群を見いだせるというものでした。DMは明らかにその最初の実証例であり、現在はLISRAYAが市場に投入されています。ここで一点コメントがあります。本日はLISRAYAの発売についてお話しする予定はありません。

四半期決算とともに、11月9日の第3四半期決算説明会でお話しできることを楽しみにしています。本日はNIUのデータに焦点を当てています。NIUによって、いわばこの土台にもう一つの柱を加えることができました。これもまた実証例であり、今後、商業製品となることを期待しています。こうした変革をもたらすデータを、罹患率の高い適応症に届けられる可能性を示すものです。ニーズは非常に大きいです。スライド5に示すように、NIUは罹患率の高い適応症です。米国における失明原因の第3位です。有効な治療法はあまりありません。承認済みの非ステロイド治療薬は、実質的にヒュミラのみです。臨床データだけでなく、請求データを見ても、ヒュミラを使用するNIU患者の半数は、治療が奏効しないか、投与中に症状が悪化するようです。

アンメットニーズは大きく、失明に加えて、痛み、充血、視界のゆがみ、飛蚊症、頭痛、疲労などが生じることもあり、本当に厳しい疾患です。患者数もかなり多い疾患です。当然ながら、こうした患者の多くは眼の前部に炎症があります。眼の後部または眼全体に炎症がある患者だけでも、さまざまな原因により70,000人から190,000人に上ります。世界的に見ても、アンメットニーズが非常に大きい適応症です。スライド6について一点申し上げます。NIUの市場の状況やその変化、患者数の見通しなどについては、12月のインベスターデーで詳しくお話しします。

それまでの間、念頭に置いていただきたいのは、NIUの治療がいくつかの側面で変化しつつあるということです。まず、時間の経過とともに、ぶどう膜炎の専門医、特にぶどう膜炎の紹介センターで治療を受ける患者が増えています。このような医師は、ぶどう膜炎の専門研修を修了していたり、複数の専門医資格を取得していたりします。こうした医師は、これらの患者の治療を専門としており、全身療法にも非常に精通しています。多くの場合、一般内科の研修も受けています。一方、地域の網膜専門医は、より処置を中心とした治療アプローチを取ります。

その背景には、局所療法と高用量ステロイドが招きやすい、全身療法と局所的な再燃・治療を繰り返すサイクルは、患者にとっても眼にとっても望ましくないという理解が深まっていることがあります。目指しているのは、より安定した状態で、長期にわたり適切に疾患をコントロールすることです。率直に言って、本日お示ししているデータの質を踏まえると、こうした移行にとって、Brepoの登場はまさに絶好のタイミングでした。この点について、さらに詳しくお話しできることを楽しみにしています。皆さんが、特にご自身の調査でぶどう膜炎専門医と話をすれば、現場からも同じような見解が聞かれると思います。Private Eventsのベン・ジマーもこの電話会議に参加しています。

私がデータを発表しますが、内容に入っていく中で、質疑応答には彼も対応できます。スライド8をご覧ください。主要な結果に入る前に、念のためお伝えします。NIUを選んだのは、NIUに関与する主要な病原性サイトカインであるIL-23、インターフェロンγ、IL-12、IL-6の多くが、JAK1またはTYK2を介してシグナル伝達されることが分かっており、したがってBrepoによって、この炎症カスケード全体を十分に阻害できるという、明確な仮説に基づいていました。それが私たちの期待でした。もちろん、NEPTUNEの第II相試験データは、サンプル数が少なかったものの、その仮説を強く示唆するものでした。

スライド9で詳しく見ていきますが、要点としては、第II相のNEPTUNE試験で得られた非常に有望なデータを、はるかに大きなサンプル数でおおむね再現できたということです。また、ヒュミラ試験を含む他の試験のプラセボ群と同程度の結果を示すプラセボ群も設けました。本当に素晴らしい結果です。非ステロイド療法として、これまでで最大の有効性ベネフィットが得られました。ここでの主要評価項目は治療失敗までの期間で、48週を超える期間にわたって評価しました。試験期間は48週間でした。試験デザインについて説明します。試験終了時点でも、患者の半数を超える人が治療失敗に至っていませんでした。そのため、治療失敗までの期間の中央値は、ある意味で特定できず、48週時点で未到達でした。一方、比較対象では約12週間でした。

一方の試験では12週間、もう一方の試験では13週間で、非常に優れたP値が得られました。各試験単独でも、2試験を統合した解析でも、主要評価項目およびすべての副次評価項目を達成しました。患者の60%超が、ステロイドを使用せずに炎症が沈静化した状態に至りました。これは、試験終了時にステロイドを使用せず、眼の炎症が沈静化した状態を指し、医師にとって非常に重要な治療目標です。医師がまさに目指している状態です。すべてのサブグループで一貫した結果が得られました。視力に関連する評価項目で、統計学的にも臨床的にも意義のある改善が見られました。フルオレセイン蛍光眼底造影を含め、構造面および機能面でのベネフィットが認められました。黄斑浮腫が非常に良好に消失しました。この点については、後ほど詳しくお話しします。本当に素晴らしい結果です。安全性プロファイルについては後ほど詳しく説明しますが、忍容性は良好で、当社の過去のデータ、JAK阻害薬クラス、その他のJAK阻害薬から予想される内容と完全に一致しています。

スライド10では、試験デザインを改めてご説明します。本試験はイベント発生に基づく試験でした。治療期間は48週間でした。CLARITY-1とCLARITY-2は同一の試験デザインでした。スライドにすべての評価項目を示しています。これらの試験では、まずステロイドを非常に高用量で投与します。最初の2週間は60 milligramsを投与し、その後、漸減します。改めて申し上げますと、少なくとも大規模な非感染性ぶどう膜炎（NIU）試験では、最も積極的なステロイド漸減を採用したと思います。患者は8週目までにステロイドを完全に漸減できるよう、6週間かけて漸減しました。

他の承認薬の試験よりも積極的な漸減を行ったにもかかわらず、この結果を達成できたことを踏まえると、当社のデータは特に注目に値します。これが試験デザインの概要です。その後、さまざまな評価項目で治療不成功となった患者は試験から離脱し、非盲検継続試験に移行しました。つまり、長期継続試験です。以上が試験デザインです。スライド11に示したのは、NIU患者集団を代表する患者群です。患者の疾患重症度は幅広く、良好な分布となっています。注目すべき点として、両試験を通じて患者の約3分の1が、過去にTNF阻害薬の投与を受けていました。このようなデータセットが得られたことは非常に有意義です。この患者群でどのような結果が得られたかについては、後ほど詳しくお話しします。

もちろん、この特定の患者集団を評価できたのは、こうした試験としては初期のものの一つであり、その結果を見ることができたのは大変喜ばしいことです。全体として、患者集団の疾患は重症で、黄斑浮腫の発生率も高い傾向にありました。本試験に適した患者群でした。患者構成は期待どおりでした。ここですべてを取り上げることはしませんが、スライド12に示すとおり、両試験とも主要評価項目およびすべての副次評価項目で、非常に優れたP値が得られました。機能に関する評価や患者報告アウトカムなど、さまざまな評価項目にわたる結果です。つまり、さまざまなアウトカムで評価しています。スライド13ですが、これまで当社の試験の大半はイベント発生に基づく試験ではなかったため、カプラン・マイヤー曲線を提示する機会はあまりありませんでした。当社の見方では、さまざまな評価項目について、これらは実に見事な曲線です。