パラビリス・メディシンズ Investor update

ESMOで発表する、パラビリスのデスモイド腫瘍を対象とした第I/II相試験のデータ更新にようこそ。現在、皆様の回線は聴取専用となっております。登壇者のプレゼンテーション後、質疑応答の時間を設けております。質疑応答中にご質問される場合は、お電話で「＊11」を押してください。手が挙がったことを知らせる自動音声メッセージが流れます。ご質問を取り消す場合は、もう一度「＊11」を押してください。本日のカンファレンスは録音されておりますので、あらかじめご了承ください。それでは、最高財務責任者のトーマス・コタラコスに進行を引き継ぎたいと思います。どうぞお進めください。オペレーター、ありがとうございます。

こんにちは。ヨーロッパからご参加の皆様には、こんばんは。マドリードからご挨拶申し上げます。本日は、ESMOで先ほど口頭発表された、デスモイド腫瘍を対象とするゾルカテチドの第I/II相試験の最新データに加え、第III相の承認申請を目的とした試験への移行計画を支持する、FDAとの最近の協議についてご説明します。ESMOでの発表資料は当社ウェブサイトに掲載しており、プレスリリースと本日のスライドは「投資家向け情報」セクションからご覧いただけます。始める前に、本日のプレゼンテーションおよび質疑応答には、将来予想に関する記述が含まれることにご留意ください。これには、第I/II相試験の臨床データ、計画中の第III相PEDESTAL試験のデザインと実施時期、FDAとの協議、当社のパイプラインにおけるゾルカテチドの可能性、今後のマイルストーン、ならびに手元資金で事業を継続できる期間に関する記述が含まれます。

これらの記述にはリスクや不確実性が伴い、実際の結果が大きく異なる可能性があります。そうしたリスクなどについては、SEC提出書類の「リスク要因」セクションに記載しています。本日ご説明する臨床データは中間かつ速報値であり、データカットオフ日は2026年6月22日です。ゾルカテチドは治験薬であり、いかなる用途についても承認されていません。法律で義務付けられる場合を除き、新たな情報、将来の出来事、その他の理由によるかどうかを問わず、将来予想に関する記述を更新または修正する義務を負いません。本日は、当社の会長、最高経営責任者兼社長のマタイ・マンメン博士と、最高事業・戦略責任者のヘレン・ホー博士が同席しています。マタイからデータと第III相試験に向けた道筋をご説明し、その後、3名で皆様からのご質問にお答えします。マタイ、お願いします。トム、ありがとうございます。また、ご参加の皆様にもお礼申し上げます。

マドリードに来ることができ、大変うれしく思います。この数カ月は、ゾルカテチドのフランチャイズ、当社とそのポートフォリオ、そしてチームにとって大きな進展がありました。本日は、重要な最新情報を2つお伝えできることを大変うれしく思います。本日早く、メモリアル・スローン・ケタリングのミリナル・ガウンダー博士が、ESMOでデスモイド腫瘍に関する最新データを発表しました。S-1で共有した2月のデータカットよりも大規模なデータセットにおいても、ゾルカテチドは引き続き優れた有効性と良好な安全性・忍容性を示しており、疾患における最良のプロファイルとなる可能性があるという当社の見解を裏付けています。2つ目は、FDAとのごく最近の第II相試験終了時ミーティングが非常に実りあるものとなり、これを受けて、第III相試験に向けたFDAと合意済みの明確な道筋が定まりました。次のスライドをお願いします。データの詳しい説明に入る前に、ゾルカテチドの独自性について簡単に振り返りたいと思います。

β-カテニンは遺伝学的にがんのドライバーであることが検証されており、すべてのがんの10%超でAPCまたはβ-カテニンに変異が見られます。しかし、30年以上にわたり、この標的は創薬が不可能と考えられてきました。β-カテニンとTCFの相互作用は、細胞内の広く平坦な表面にわたって生じるため、従来型の低分子では標的とすることができません。まさにこの種の課題を克服するために、当社のヘリコン・プラットフォームは設計されました。ゾルカテチドはβ-カテニンに直接結合し、TCFとの重要な相互作用と、疾患を促進する下流の転写プログラムを阻害します。基礎となる変異がAPCにあるか、β-カテニンタンパク質にあるかは問いません。当社の知る限り、ゾルカテチドは臨床開発段階にある初で唯一のβ-カテニン／TCF阻害剤であり、デスモイド腫瘍、家族性大腸腺腫症、頭蓋咽頭腫（エナメル上皮腫型）、肝細胞がんをはじめとする、さまざまなWnt駆動性疾患の根本原因となる生物学的機序に直接対処できる独自の立場にあります。

本日はデスモイド腫瘍に焦点を当てます。この疾患では、ほぼすべての患者でこの経路に変異が認められるため、疾患の原因となるドライバーを直接標的とする効果を評価するうえで、非常に有望な対象です。次のスライドをお願いします。デスモイド腫瘍とともに生きる患者さんの日常とは、どのようなものでしょうか。デスモイド腫瘍は局所浸潤性です。腹部、四肢、胸壁、頭部、頸部など、体のほぼあらゆる部位に発生する可能性があります。患者さんは、慢性的で耐え難い痛み、運動機能の制限、外見の変形、呼吸困難、臓器機能障害を抱えて生活していることがあります。また、多くの患者さんから、この疾患に日々の生活を完全に支配されており、その状態が生涯にわたる方も多いと伺っています。米国では30,000人がデスモイド腫瘍とともに生活しており、そのうち約11,000人が現在積極的な管理を受けています。そして、その中で現在、全身療法を開始しているのは数千人にすぎません。その大きな理由の一つは、現在の治療選択肢が最適とは言えないことです。

ガンマセクレターゼ阻害薬（GSI）を開発する企業は、先駆者でした。こうした患者さんに寄り添い、デスモイド腫瘍に対する初の承認治療を届けたことは、本当に素晴らしく、健康に大きな影響をもたらしました。しかし、GSI治療の経験を踏まえると、有効性、安全性、忍容性には大きな改善の余地があります。下痢、発疹、卵巣毒性などの副作用は、現実に大きな負担となっています。特に、患者さんの多くは若い女性で、家族を持つことを考えている可能性があります。医療の分野で何度も見てきたように、最初に承認された治療法が道を開きますが、その道を多くの患者さんが進めるようにするのは、次世代の治療薬です。これまでに、C型肝炎、嚢胞性線維症、重症筋無力症、肥満症で同様のことが起きています。

デスモイド腫瘍でも同じことが起こり得ると考えています。患者さんが必要としているのは、より速く、より深く、より確実に効果を発揮し、その便益に見合う形で慢性治療として無理なく忍容できる治療法です。こうした背景を踏まえ、本日の最新情報からぜひ覚えておいていただきたい点をお伝えします。いずれも6月22日のデータカットに基づくものです。第一に、非常に有望で一貫した有効性が引き続き確認されており、疾患の原因となる生物学的機序を直接標的とする可能性が裏付けられています。450ミリグラム以上の投与を開始し、奏効評価が可能な患者さんでは、32週時点での客観的奏効率は72.2%でした。また、これらの用量を投与した奏効評価可能な患者さん46人全員で病勢コントロール率が100%となり、病勢の進行は一例も認められませんでした。

特筆すべき点として、GSIによる治療を過去に受けた患者さんと、GSI未治療の患者さんの双方で高い有効性が確認されました。これは、過去の治療歴を問わず、幅広い患者さんに本剤が有効である可能性を示しています。第二に、データセットが大幅に拡大したにもかかわらず、安全性と忍容性は引き続き良好で、これまでに報告したデータと完全に一貫しています。副作用は引き続き、概ね軽度です。治療関連有害事象（TRAEs）による投与中止はありません。これまで治療中の病勢進行はなく、ズルカテチドは卵巣毒性や重度の下痢、重度の発疹との関連も認められていません。これらはいずれもGSIでよく見られる副作用です。第三に、FDAと合意した、承認取得に向けた明確な道筋があります。新たな進展として、FDAと第II相試験終了時の面談を行い、大変有意義な協議ができました。第III相試験のデザインに関する主要な要素について合意しています。

つい昨日の夕方、この面談の議事録を受領したところです。FDAとの協議を踏まえ、2027年上半期にPEDESTALを開始する見込みです。また、第III相試験のトップラインデータは2029年に得られる見込みであることを、今回お伝えできます。第III相試験に先立ち、引き続き患者登録を進めています。承認取得までに、第I/II相試験で約100人の患者さんに治療を行い、追跡調査を行う予定です。これにより、盲検下で第III相試験を進める中で、より長期的なデータを得ることができます。次のスライドをお願いします。本日先ほどガウンダー医師が発表した内容の要点に加え、背景を補足するスライドをいくつかご説明します。ESMOでの発表内容の全文は、当社ウェブサイトに掲載しています。次のスライドをお願いします。2月以降、試験に参加する患者数はおよそ2倍に増加し、その多くはここ数カ月で登録されました。

これには、用量漸増試験の患者さんと、3種類の異なる導入・維持投与レジメンを評価したランダム化用量最適化試験の患者さんが含まれています。このアプローチの背景には、私が強く信じている患者中心の医薬品開発という考え方があります。患者さんの体験に合った形で医薬品を開発するということです。デスモイド腫瘍の患者さんが医師のもとを訪れると、耐え難い痛みや、歩行や呼吸ができないといった、深刻な苦痛を抱えていることが少なくありません。患者さんには、腫瘍を縮小させ、できるだけ早く症状を和らげる必要があります。また、長期にわたって続けられる治療も必要です。これが、導入・維持療法というアプローチの根拠です。まず高用量で治療を開始し、腫瘍の速やかな縮小と症状の緩和を促します。その後、投与量を減らし、投与頻度も下げた維持療法に移行します。これにより、慢性治療に適した忍容性を保ちながら、効果を維持し、さらに高める可能性があります。

これを踏まえ、第III相試験で採用するレジメンを選定しました。最初の4カ月間は週1回450 milligramsを投与し、その後は維持療法として2週間ごとに300 milligramsを投与します。このレジメンは、用量最適化試験のB群の結果に基づいています。同群では、最初の4カ月間は週1回450 milligramsの導入療法を行い、その後、週1回150 milligramsの維持療法を評価しました。300 milligramsを2週間ごとに投与することで、薬剤曝露を維持しながら、維持療法の点滴回数を半分にできます。これは、複数年にわたる第III相試験に参加する患者さんにとって、より利便性の高い方法です。現時点では、最終的には患者さんが自ら投与できる市販製品に移行する計画ですが、それに先立ち、この第III相試験のレジメンについてFDAと完全に合意できたことを大変うれしく思います。次のスライドをお願いします。この試験の患者さんについて、2点ほどご説明します。患者さんの構成は、デスモイド腫瘍の患者集団を代表するものです。年齢の中央値は37歳で、約70%が女性です。実臨床におけるデスモイド腫瘍の患者集団と一致しています。

治療歴のある患者さんと、治療歴のない患者さんの両方を組み入れています。71%はすでにニロガセスタットの投与を受けていましたが、その治療は奏効しませんでした。薬剤に耐えられなかった患者さんもいれば、その治療中に腫瘍が実際に増大した患者さんもいます。これにより、GSIによる治療が奏効しなかった患者さんをかなり多く組み入れることができました。この患者集団については、これまで臨床データがありません。また、治療歴のない患者さんが、承認済みのGSIではなく、当社の治験を選ぶケースも見られ、新たな治療法への強い需要が示されています。患者さんの5分の1を超える方が、これまで全身療法を受けたことがありません。次のスライドをお願いします。まず安全性から説明します。デスモイド腫瘍では、忍容性が重要だからです。第III相試験の導入期における週1回450ミリグラムの用量では、副作用の大半は軽度であり、副作用を理由に試験を中止した患者さんはいません。この導入期に最も多く見られた有害事象（AE）は、疲労、脱毛、悪心でした。

特に、疲労と悪心はデスモイド腫瘍に伴う症状でもあり、両方のGSIの第III相試験では、プラセボ群でも発現率が高くなっています。プラセボ対照の環境で、薬剤による影響がどの程度あるのかを検討していきます。また、ニロガセスタットとバレガセスタットの第III相試験では、脱毛の発現率が20%-30%だった点にもご留意ください。慢性期の維持用量では、副作用の発現頻度と重症度が導入期に比べて大幅に低く、概して軽度で、十分に管理可能です。これは長期治療において重要です。患者さんが導入用量からより低い維持用量に移行することで、治療関連有害事象（TRAE）が大幅に改善すると予想しています。また、皮膚、消化器、卵巣毒性が繰り返し報告されているGSIとの差別化が明確になる可能性も見て取れます。ゾルカテタイドの投与を受けた患者さん76人全員を通じて、高度の皮膚毒性や消化器毒性は認められておらず、卵巣毒性との関連も見られていません。