ブレイブハート・バイオ Stifel 2026 Virtual Cardiometabolic Forum
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それでは、皆さん、次のセッションへようこそ。ブレイブハートのチームにご参加いただき、楽しみにしていました。CEOのトラビス・マードック氏と、CFOのポール・リッキー氏にお越しいただいています。HCM領域では多くの動きがありますし、御社にもさまざまな進展がありますが、まずはお話を始めたいと思います。トラビスさん、皆さん御社のことはよくご存じだと思いますが、会社の概要と、これまでに得られたデータについて簡単にご紹介いただけますか。また、ブレイブハートへの参画を決めた理由についてもお聞かせください。
ありがとうございます。本日はジェームズさん、そしてこのカンファレンスにお招きいただき、ありがとうございます。ブレイブハートは、肥大型心筋症および関連疾患の患者さんへの治療提供に注力する、臨床開発後期段階の企業です。現在、当社は非常に独自の立場にあります。比較的新しい会社で、昨年設立されたばかりです。私がこのプログラムに強く確信を持つに至った理由について、少しお話しできます。会社の立ち上げから、現在では貸借対照表上に約$500 millionを保有し、閉塞性および非閉塞性の肥大型心筋症を対象に、複数の第III相プログラムを推進する段階へと進んでいます。また、このプログラムを創製したヘングルイという素晴らしいパートナーの支援も受けています。ヘングルイは、中国で進行中の閉塞性HCMを対象とする第III相試験に加え、HFpEFを対象とする第II相試験でも、引き続き非常に順調に開発を進めています。
私が当初、このプログラムに強い確信を持った理由の一つは、第I-B相試験で確認された圧較差のデータです。閉塞性肥大型心筋症の重要なバイオマーカーである圧較差が、非常に大きく、かつ速やかに低下することが示されました。この結果は第II相試験でも再現されました。また今年のAHAでは、同第II相試験の1年間の非盲検延長試験から得られた追加データを、レイトブレーカーとして発表する予定です。
なるほど。よく分かりました。少し視点を引いて考えると、HCMは非常に大きな市場であるという認識もあり、投資家の注目が集まっているのは明らかです。また、マバカムテン、特にアフィカムテンは、一般に優れた薬剤と見なされていると思います。そうした状況を踏まえて、認識を共有する意味でも、現時点でどのようなアンメットニーズがあるとお考えか、また、先行薬で見られたものと比べて、どのようなアプローチで差別化を図るのかについて、お考えをお聞かせください。
ありがとうございます。とてもよい質問です。非閉塞性疾患については、まず触れておきたいと思います。ここには依然として非常に大きなアンメットニーズがあるという点で、皆さんの意見は一致すると思います。
ACACIA-HCMについては、患者さんにとって素晴らしい治療となることを期待しています。患者さんの治療成績をさらに向上させる余地は大きいと考えています。閉塞性疾患については、利用できる治療法がほとんどなかった、典型的な市場だと思います。患者さんは苦しんでおり、最終的には外科的治療や心臓移植に至ることが少なくありませんでした。
現在は、確かに有効性はあるものの、BHB-1893で対処できる可能性があるいくつかの課題を抱えた薬剤へと、治療が進んでいます。第一に、有効性に関する点です。既存薬にも有効性はありますが、さらに有効性を高める余地があると考えています。第II相試験で確認されたのは、圧較差が速やかに、かつ大幅に低下したことです。その低下幅は、過去の他の試験で確認されたものを上回るように見受けられます。第二に、既存薬には確かに有効性がある一方、駆出率（EF）が低下するという課題があり、患者さんを有効な治療に移行させるために、段階的な用量漸増や複数回の心エコー検査が必要となってきました。
第III相試験に進むにあたり、私たちが特に重視していることの一つは、これらの治療の開始手順と、治療中の患者さんのモニタリングをさらに簡素化することです。EF低下に関して確認されている用量反応曲線が特に緩やかであることに加え、半減期が非常に短く、薬物動態特性も良好に制御されていることから、有効性で十分な競争力を持ちながら、安全性やモニタリングの面でも大きく差別化できる薬剤になる可能性があると考えています。
そうですね。データの中で特に興味深い点の一つは、先ほどおっしゃったように、圧較差低下の発現が速く、その低下幅も大きいことです。それによって、皆さんが検討している、ほとんどの患者さんで用量を固定する非常にシンプルな漸増方法が可能になるかもしれません。薬物動態や半減期について少し触れられましたが、肥大型心筋症（HCM）領域の各社は、それぞれ作用機序に多少の違いがあると主張しており、ここには細かな差異もあります。この分子について、作用機序の観点や、これまでに分かってきたことを踏まえて、他の薬剤で見られているものより治療域が広い可能性があるのはなぜなのか、もう少し説明していただけますか。
もちろんです。開発を始めた当初から、この分子の薬物動態特性の違いにとどまらない、作用機序上の差別化もあるはずだと確信していました。臨床データも、それを裏付けていると考えています。この分子は、半減期を短くし、代謝のバランスをより良くすることを念頭に設計されました。これらは最終的に、第一世代の薬剤との差別化という点で、患者さんにとって重要になると考えています。一方、開発を進める中で、幸いにも当初からHCM領域に取り組んできた科学チームがいますが、ここでの作用機序はかなり差別化されているようだ、ということが分かってきました。最近のS1をご覧いただきたいのですが、そこで示したのは、人工心筋組織において、ミオシンに変異があるかどうかによって、他の薬剤の力価に違いが生じるということです。
ここでいう変異はR403Q変異です。これは活性化変異で、ミオシンを過剰に活性化した状態にします。BHB-1893では力価に違いが見られません。このことが、治療域が広い理由の一つだと考えています。第二に、非閉塞性疾患のデータセット、つまり第II相試験のデータでは、拡張機能の指標、特に中隔側および側壁側のe'にかなり大きな変化と改善が見られました。
左房容積係数については正常化が確認されましたが、これはこれまで示されたことがありません。また、心エコー検査では、わずか12週間で壁厚と左室心筋重量係数が改善する初期のエビデンスも得られました。これらのデータから、弛緩促進作用、すなわち拡張機能への作用により偏った薬剤である可能性が示唆されました。大動物モデルでの試験から、駆出率の低下がごくわずかで、曝露量1,000ナノグラム/MLあたり約3%である一方、左室拡張末期容積が18%を超えて増加することが分かりました。これは、拡張機能を大幅に改善する薬剤であることを示す、さらなるエビデンスです。
また、収縮開始を遅らせ、等容性弛緩時間を改善するという点でも、注目すべき効果が見られています。このことからも、すべてのCMIが同じではなく、この薬剤はこうした指標に特に強い効果をもたらす可能性があり、最終的にはより大きな臨床的効果につながると考えています。
はい、納得です。とても興味深いですね。第III相試験のデザインの重要な点をいくつか、特に投与についてもう少し詳しく伺いたいと思います。改めて、閉塞性心筋症を対象とする第III相試験のデザインについてです。投与についてですが、非常にシンプルな1段階の用量調整が可能になるかもしれないということですね。他の状況ではもう少し段階が多い方法も見られますが、それと比べて、こうしたシンプルな方法でも有効性を最適化し、十分な有効性を得られると確信できる、第II相試験のデータについてもう少し説明していただけますか。
もちろんです。第II相試験では、3つの異なるコホートがありました。コホート2では、40ミリグラムから開始し、1週後に60ミリグラム、2週後に80ミリグラムへと増量します。圧較差の改善に関するデータを見ると、1週間以内、つまり増量前であっても、ほとんどの患者で圧較差の改善が見られます。バルサルバ負荷時の圧較差が30未満と定義される完全な圧較差の改善を達成しており、これは治療目標となる、 ここで注目すべきなのは、第II相試験での用量調整が非常に迅速であることです。1週間で行われます。他の薬剤よりも迅速です。半減期が短いため、それが可能です。定常状態にかなり早く到達します。当社の試験や他の試験で観察されているのは、時間の経過とともに反応がさらに安定していく傾向があるということです。
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