コネクト・バイオファーマ・ホールディングス KOL event

もちろんです。お招きいただき、うれしく思います。私はアラバマ大学バーミングハム校の呼吸器部門で医学教授を務めています。私はCOPDの臨床診療を行っており、進行したCOPD患者を対象とする外来を運営しています。また、COPDの臨床試験にも携わるなど、COPD研究にも関心を持っています。さらに、肺分析・画像研究センターの所長として、COPDにおけるAIを用いた画像研究を行っています。

もちろんです。どちらも慢性気道疾患です。喘息は通常、どの年齢でも発症する可能性があります。小児期に発症することもあります。症状が成長とともに治まる人もいれば、成人後も続く人もいます。20代や30代で遅発性喘息を発症する人もいます。症状はしばしば重なるため、多くの人は発作的、あるいは日常的に息切れを感じます。喘鳴や咳も見られ、これらの症状は共通しています。診断や鑑別は、主にいくつかの特徴的な所見に基づいて行います。喘息は、可逆性の気流閉塞と、気管支拡張薬に対する高い反応性を特徴とします。つまり、気管支拡張薬を投与すると、肺機能が大幅に改善します。また、かなり大きな変動があります。例えば、ピークフローやスパイロメトリーで肺機能を1日のうちに複数回、あるいは1週間にわたって測定すると、数値はかなり変動します。これが喘息の特徴です。

一方、COPDはより高齢になってから発症します。30代で発症することもありますが、通常は40歳を過ぎてから発症します。主なリスク因子は依然として喫煙ですが、非喫煙者での発症も以前より多く認められるようになっています。COPDの特徴は、症状に重なる部分があるものの、固定性または部分的にしか可逆性のない気流閉塞が見られることです。つまり、気管支拡張薬を投与しても反応はわずかで、診断に用いるFEV1/FVC比の低下も、気管支拡張薬によって改善することはありません。

もちろんです。急性増悪とは、患者さんの症状が、周囲の状況、例えば大気汚染、暑さ、湿度などに応じて日々変動する中で、普段より大幅に悪化することです。症状が通常よりも大幅に悪化した状態を、増悪と呼びます。重症度は3段階に分けられます。1つ目は軽症です。患者さんは何とかやり過ごし、自宅で気管支拡張薬を追加で使用しますが、特に医療機関に申告することはありません。この軽症の増悪が、増悪全体の約半数を占めると思います。残りの半数はより重症度が高く、中等度の増悪と呼ばれます。患者さんは医療機関を受診し、抗菌薬やステロイド、あるいはその両方を処方されます。外来、つまり自宅で治療される場合は、中等度の増悪とみなされます。一方、救急外来を受診する、特に入院が必要になるほど重症の場合は、重度の増悪とみなされます。

増悪の重症度は、どこで治療を受けたかに基づき事後的に判断するため、その定義にはやや限界があります。自宅で治療する中等度の増悪では、通常、患者さんはステロイドや抗菌薬、あるいはその両方を約5日間服用しますが、反応によってはさらに長く服用することもあります。症状は通常7～10日ほどで改善し、普段の状態に戻ったと感じるまでには数週間かかります。しかし、肺機能はしばしば正常には戻らず、5～6週間たっても回復しないことがあります。患者さんの約5分の1では、ピーク呼気流量を毎日測定すると、最大5週間にわたってベースラインを下回ったままです。重度の増悪は、より大きな懸念事項と考えられます。

こうした患者さんは通常、約3日間入院し、退院できる程度に症状が改善してきますが、10～14日間、あるいはそれ以上入院することもあります。重度の増悪は患者さんにとって不便なだけではありません。炎症の増加や、肺の損傷がさらに進むことと関連している可能性が高く、その結果、肺機能が大きく低下します。退院して自宅に戻った後も、肺機能は正常には戻りません。患者さんを退院させる際には、通常、数週間後に専門医またはかかりつけ医の診察を受けるようにしています。毎回必ず実現できるとは限りませんが、それが私たちの目標です。ただし、推奨されているのは、2～4週間後に再診してもらうことです。

繰り返しになりますが、こうした患者さんは通常、3～4週間ほどは体調が元どおりに戻りません。かなり衰弱し、症状も強く、増悪後の最初の30～90日間に再び増悪するリスクが非常に高い状態です。おおむねお答えできたと思います。重度の増悪に対しては、やはりステロイドと抗生物質を投与します。経口よりも、静脈内投与を行うことが多いです。また、二酸化炭素が体内にたまりやすい患者さんの中には、非侵襲的換気などの追加治療が必要になる方もいます。酸素療法が必要な方もおり、短期間または長期間、自宅でも酸素療法を続けることになります。

そうですね。これらの治療にはかなり限界があると思います。増悪に対する治療の枠組みは、ほぼ50年にわたって変わっていません。常にステロイドを経口または静脈内で投与してきました。驚くことではありませんが、増悪直後の転帰はあまり変わっていません。中等度の増悪が1回起きると、次の増悪のリスクが約70%高まることがわかっています。先ほど申し上げたように、重度の増悪はさらに懸念されます。発症後30日以内に再入院するリスクも約20%あるためです。約90日以内に、患者さんの約35%-40%が再入院します。あるいは、同様の二次的な影響を伴う別の増悪が起こることもあります。入院中に死亡する患者さんは約25%に上ります。

罹患率も死亡率も非常に高いと思います。増悪中の入院期間など、短期的な経過を変える優れた治療法はありませんし、別の増悪で再受診する可能性が非常に高い最初の30日間についても、あるいは死亡率に関わる長期的な経過についても、状況を変える治療法はありません。従来の標準治療である抗菌薬とステロイドでは、そうした問題のいずれにもほとんど効果がなかったと思います。