コンパス・パスウェイズ TD Cowen Novel Mechanisms in Neuropsychiatry & Epilepsy Summit

こんにちは。本日は第6回TDコーウェン・ニューロサイキアトリー・サミットで開催されるコンパス・パスウェイズのファイヤーサイド・チャットにご参加いただき、皆さまありがとうございます。コンパスからご参加いただいています。皆さんにとって、本当に大きな1年でした。CEOのカビール・ナスです。また、チーフ・コマーシャル・オフィサーのロリ・エングルバートと、チーフ・ペイシェント・オフィサーのスティーブ・レバインにも参加いただいています。ご参加いただき、ありがとうございます。私の同僚である副社長のアテナ・チンとともに、私がこの対話を進行します。先ほど申し上げたとおり、ローリングNDAの提出が進む中、皆さんにとっても、360にとっても、そして会社全体にとっても、今後12か月はゲームチェンジングな1年となります。開発を後押しする最近の大統領令。皆さんは最近、単回投与の第3相試験である試験05から、第3相延長試験パートCのデータを報告されました。そして、現時点での大局的な見方として、上市の可能性が近づく中、データは、2回目または3回目の投与を含む追加投与によって改善が上積みされ、その効果は最長1年間持続することを示しています。商業面の説明に入る前に、データについて少しお話しします。しかし、1回の再治療、2回の再治療、寛解に至るまでの投与回数について、データはどのようなことを示しているのでしょうか。また、これが実臨床でどのように反映されるとお考えですか。

ありがとうございます、リタ。実際のところ、その質問はスティーブにお任せしたいと思います。皆さまに、当社は将来予測に関する記述を行う予定であることを、改めてお伝えします。リスク要因については、当社の開示資料をご参照ください。しかし、精神科医として診療に携わっているスティーブに、ここからはお任せしたいと思います。

ありがとうございます、カビール。ありがとうございます、リタ。まず、全体的な試験デザインについて改めてご説明し、前提を共有したいと思います。ご説明いただいたとおり、これは当社の005試験です。治療抵抗性うつ病患者を対象に、当社の25ミリグラムのCOMP 360とプラセボを比較する第3相試験です。対象となるのは、現在のうつ病エピソードで少なくとも2つの治療が奏功しなかった大うつ病性障害の患者さんであり、現在のエピソードにおける罹病期間が平均で少なくとも3年、かつ過去に複数のエピソードを経験している、非常に重症で慢性化した患者集団です。この試験の全体的なデザインでは、主要評価項目を6週時点におけるMADRSのベースラインからの変化量としました。その後、26週時点、すなわち6カ月までの盲検下パートBが設けられ、参加者は盲検下で1回の再治療を受けることができました。そしてパートCは、ご質問の対象であり、先ほどトップライン結果を報告したものですが、非盲検試験です。ここでは、すでに25ミリグラム群またはプラセボ群に割り付けられていた患者さんが、25ミリグラムを1回投与される機会が設けられています。ここでの重要なポイントは、COMP 360についてこれまで明らかになってきたプロファイルを、今回の結果が改めて裏付けているということです。

私たちが非常に誇りに思っていること、そしてこれまでに発表してきた各データポイントを通じて確認でき、大きな安心材料となっているのは、それらが一貫していることです。試験の各パートにおいて、また、005と2本目の試験である006の間でも同様です。実際、今回確認されているのは、すでに25 milligram群のパートAおよびBに参加しており、現在では2回目または3回目の投与を受けている可能性のある患者さんにおいても、同様に速やかな治療反応が見られ、反応の深さも増しており、それが非常に持続しているということです。また、これまでプラセボを投与され、現在COMP 360の初回投与を受けている患者さんにおいても、非常に速やかな反応が見られ、MADRSスコアが臨床的に意義のある、かつ有意な水準で低下し、その効果が52-week時点まで持続するという、私たちが改めて確認しているプロファイルが裏付けられています。さらに、今回報告した投与後6週間の時点まで、その効果は持続しています。したがって全体として確認されているのは、概して安全で忍容性の良好なプロファイルを示し、反応する患者さんには本質的に即時のベネフィットがもたらされ、それが非常に持続するということです。そして現在では、1回、2回、または3回の治療により、その効果は52-week時点まで持続しています。

承知しました。それでは、商業化準備について本題に入りましょう。改めてお話しされていたように、COMPASSは今年末までに上市準備を整えられると見込んでいます。上期に承認を取得できる可能性がある中で、カビールさん、この上期というタイムラインはどの程度保守的に見積もったものですか。現時点で、NDAが完了するまでにローリングNDAのどのモジュールが残っていますか。

はい。まず、上期という見通しは現実的です。いくつかの変動要因があり、それについてはこの後ご説明します。進捗状況については、Q4に申請を完了する計画どおり、完全に順調に進んでいます。その点については確認できます。残っているのは、臨床データの残りの部分です。現在、必要なデータはすべて社内に揃っていますが、明らかに、非常に大規模な第3相試験が2件ありますので、そこから得られたデータの一部、具体的には安全性に関するデータを統合する必要があります。したがって、現在進めている作業としては、最終的な統合サマリー、特に統合安全性サマリーをまとめるために、チームが懸命に取り組んでいます。しかし、Q4の申請完了に向けては、完全に予定どおり進んでいます。その後の変数については、NPVの前例は限られています。そこで、いくつか質問があります。まず、当局が申請を受理するまで、引き続き60日かかるのでしょうか。また、承認の目標期間は30日から60日ですが、それは目標であって確約ではないと明確にする可能性があります。実際には、DUFAに基づく標準的な優先審査の期限を設定し、それを前倒ししようとする可能性もあります。ただ、繰り返しになりますが、ここでは前例が非常に少ないです。

そのため、この点については非常にばらつきがあります。

部門長が、その30～60という数字は努力目標だと述べたのを聞いています。

そして明らかに、継続的な申請と審査についてですが、確認のために申し上げると、実際に継続的な審査が行われています。情報照会（IR）を受けています。IRに回答しています。関与の度合いが非常に高いことは明らかです。もう少し詳しくお話しできます。

カビール、IRとは何ですか。情報照会のことです。

つまり、これらは当社が提出した内容についてFDAから寄せられる、基本的には照会事項です。つまり、当社が提出した内容は明らかに審査中であり、現在も積極的に審査されています。FDAは非常に積極的に関与しています。ただ、先生のご指摘のとおりです。ファッチョーニは、それは目標であって、確約ではないと述べています。その前半の期間に影響するもう1つの重要な変数であるスケジュール変更について、ローリから説明してもらいます。

はい、ありがとうございます、カビール。こんにちは、リタ。はい、そうですね。Schedule I薬物であるため、FDAの承認を取得した時点で、規制区分を変更する必要があります。これは、その薬物の医療用途が承認されたことを意味するためです。そのため、連邦DEAは通常、製品の規制区分変更に90日を要するという法令上の定めがあります。通常、平均すると約90日かかります。したがって、規制区分の変更が行われるというのが見通しです。ただし、4月に出された大統領令では、FDAとFDA内の規制薬物担当スタッフがより緊密に連携し、こうした所要期間の短縮に努めるよう求められました。それがどのような形になるのか、また実現までの期間がどの程度になるのかは、現時点ではやや不透明です。ただし、私からお伝えできるのは、そうした手続きを前倒しできる可能性を促進するため、当社があらゆる対応を行っているということです。その一環として、FDAが必要と判断すれば審査を開始し、適切なタイミングでDEAに引き継げるよう、すでにAファクター分析をFDAに提出しています。連邦レベルでの再分類が行われた後は、各州でも再分類が必要になります。そうすることで、各州において合法的に処方・投与できるようになります。現在、連邦DEAによる再分類が行われると直ちに再分類する州がいくつかあります。

これらは「トリガー州」と呼ばれます。そうです、連邦DEAの対応にそのまま従う州です。一方で、州法を改正するには、法制化または規制上の手続きを必要とする州もあります。そして、そうした州での法制化を進め、期間が30日以内となるよう、過去2年間にわたり懸命に取り組んできました。再分類についてです。したがって、現時点で、もし今日承認を得て再分類されるとすれば、人口の93%が住む州で、30日以内に再分類が行われることになります。少し話を戻しますが、今回の情報提供要請の一部は、Aファクター分析の対象となったデータに関するものなのでしょうか。つまり、そのデータはすでに積極的な審査の対象となっているということでしょうか。

情報提供要請の内容について、そこまで詳細な情報は開示していません。ただ、お伝えできるのは、私たちが提出したもののほぼすべてについて、明らかに審査の要素が含まれているということです。ただ、繰り返しになりますが、ロリが指摘したとおり、CSSが実際にどの程度のスピードで進めるのか、あるいは実際にいつDEAに引き継ぐのかを、私たちが判断することはできません。ご質問に戻りますが、前半は現実的な時期です。今年末までに承認と連邦レベルでのスケジュール変更が実現するというのは、明らかに極めて可能性の低いシナリオです。そのため、私たちは一貫して、今年末までにローンチの準備が整うと申し上げてきました。ただ、繰り返しになりますが、可能性としては前半のどこかになると見ています。そして繰り返しになりますが、申請の完了と当局との対話が近づくにつれて、その範囲をより絞り込める状況になる可能性があります。ただ、現時点ではその状況にはありません。