オルカ・セラピューティクス Study result

本日の電話会議では、当社および当社の臨床プログラムに関する現在の見通しや計画について、将来予想に関する記述を行います。これらの記述は本日の電話会議時点での当社の見解を示すものであり、最終結果または長期的な結果が本日発表する中間データと異なる可能性、計画中の臨床試験に関する規制当局からのフィードバック、ならびにSEC提出書類に記載されたその他のリスクなど、リスクや不確実性を伴います。これらの将来予想に関する記述は、将来のいかなる時点においても当社の見解を示すものとして依拠すべきではありません。本日のプレゼンテーションおよび当社のSEC提出書類に記載されている免責事項をよくご確認ください。それでは、CEOのローレンス・クラインに引き継ぎます。

中等症から重症の尋常性乾癬を対象としたORKA-001の用量設定第II-B相試験、EVERLAST-Bの中間結果を本日朝、皆様にご報告できることを嬉しく思います。ご参加いただき、ありがとうございます。今年初めにEVERLAST-Aのデータを発表した際、乾癬治療に大きな進歩をもたらし得ると考える有効性プロファイルを示しました。本日は、当社の候補薬が独立した2つ目の試験でも非常によく似た結果を示し、さらに、このプログラムを第III相試験へ進めるために必要な用量設定データも得られたことを、大変嬉しくご報告します。まず、概要と主な結果をご説明します。続いて、最高医学責任者のジョアナ・ゴンサルベスが、試験と結果について詳しくご説明します。その後、私からこれらのデータが001および当社の開発計画にとって何を意味するのかをご説明し、最後に質疑応答に移ります。

まず、本試験の実施を可能にしてくださった患者さん、治験責任医師の皆様、試験チームの皆様に感謝申し上げます。オルカの使命は、乾癬性疾患の標準治療を前進させることです。疾患の高い寛解率と投与頻度の大幅な低減を組み合わせることで、患者さんの治療体験を大きく改善できると考えています。当社のパイプラインの中核をなすのは、IL-23p19とIL-17AFを標的とする2つの共同主力プログラムです。これらの作用機序は、乾癬性疾患の治療において今後もゴールドスタンダードであり続けると考えており、それぞれ患者集団の異なるセグメントに適しています。IL-23p19阻害薬ORKA-001では、年1～2回の投与で、既存の治療選択肢を上回る奏効率を実現できる可能性がある投与レジメンを想定しています。本日は、このプロファイルをより明確に示す当該プログラムのデータをご紹介します。

ORKA-002は、半減期を延長したIL-17AF抗体で、乾癬および乾癬性関節炎では年2回、化膿性汗腺炎では四半期ごとの投与が可能となることを目指しています。ORKA-002は現在、乾癬とHSの両方で第II相試験を実施中で、乾癬に関する最初の結果は来年第1四半期に得られる見込みです。初めて承認されたIL-17AF阻害薬であるビムゼルックスの継続的な成功と普及を心強く受け止めています。また、IL-17クラスにおける長時間作用型の選択肢は、患者さんにとって非常に新しく有益なものになり得ると考えています。さらに、当社のパイプラインには、半減期を延長したTL1A抗体ORKA-004も加わり、2つの共同主力プログラムのいずれとも併用できる可能性が生まれています。健康成人を対象とした試験を経て、来年中にORKA-004を用いた初の第II相併用試験を開始する予定です。本日は、EVERLAST-B試験と、同試験におけるORKA-001の16週時点の結果に焦点を当てます。

本日の主な結果は、600ミリグラム用量で16週時点のPASI 100達成率が61%、PASI 90達成率が86%となったことです。これらの結果はEVERLAST-Aと非常によく一致しています。これで、患者さんの10人中6人を超える割合で皮膚病変が完全に消失し、PASI 90またはそれに近い状態に達する割合も非常に高く、安全性プロファイルもIL-23p19クラスと一貫して良好であることを示す試験が2つとなりました。安全性に関するエビデンスは引き続き蓄積しており、ORKA-001ではこれまでに250人を超える被験者に投与し、患者年にして100年を超える使用経験が得られています。これにより、これまでに確認しているプロファイルへの確信が深まっています。EVERLAST-Bでは、当初目指していた用量反応に関するエビデンスも得られました。600ミリグラム用量で完全消失率が最も高く、この用量を2027年上半期に第III相試験へ進める予定です。

年1回の維持投与を基本とし、6カ月ごとの投与も選択できるレジメンを目指す方針に変わりはありません。この目標に向けた次の重要な検証となるのが、12月に予定されているEVERLAST-Aの52週時点の結果です。以上を踏まえると、本日のデータはこのプログラムにとって大きな前進だと考えています。それでは、結果について説明してもらうため、ジョーに引き継ぎます。

ありがとうございます、ローレンス。EVERLAST-Bは、無作為化プラセボ対照第II-B相試験です。第III相試験の用量選択を支援するとともに、中等症から重症の尋常性乾癬に対するORKA-001の有効性と安全性をさらに評価することを目的としています。

本試験は、米国、カナダ、ドイツ、スペインの経験豊富な36施設で実施されました。EVERLAST-Aと重複する施設は30%未満でした。これにより、より広い地域にまたがる新たな施設群において、用量設定試験の枠組みの中で、同じ高用量レジメンを評価する機会が得られます。EVERLAST-Aと同様に、適格基準は過去のIL-23試験の基準と緊密に整合させました。参加者は、PASIスコアが12以上、体表面積の少なくとも10%に病変があり、IGAスコアが3以上の成人でした。IL-23p19阻害薬による治療歴のある方は参加できませんでした。これらの基準により、確立された乾癬治療薬の臨床開発プログラムに参加した患者と類似する集団を対象に研究できます。本試験には187人が登録され、3つの実薬レジメン群とプラセボ群に均等な割合で無作為に割り付けられました。

高用量群にはweek 0とweek 4に600 milligramsを投与しました。これはEVERLAST-Aで評価したものと同じ導入レジメンです。中用量群には同じ時点で300 milligramsを投与し、低用量群にはweek 0のみ37.5 milligramsを投与しました。すべての用量を皮下投与しました。用量と臨床効果の関係を理解するため、意図的に幅広い用量を検討しました。主要評価項目はweek 16時点のPASI 100で、皮膚病変が完全に消失した状態を示します。皮膚病変の完全な消失が患者と皮膚科医にとって最も意義のある目標であり、特に有効性の高い治療薬の効果を見分けるうえで有用だと、引き続き考えています。導入投与に加え、EVERLAST-Bでは効果の持続性に関する情報も得られます。week 28時点でPASI 100を達成した参加者は、年1回600 milligramの維持投与を受ける群と、疾患が再発するまで追加投与を受けない群に、同じ割合で再無作為化されます。

week 28時点でPASI 100を達成していない参加者には、6カ月ごとに300 milligramsを投与します。プラセボ群はweek 16に実薬治療へ移行し、非盲検継続試験の一環として年1回の維持投与を予定しています。この試験デザインにより、導入療法後に皮膚の完全な消失状態がどの程度持続するかを評価できるほか、年1回の維持投与、より頻繁な投与が必要となる可能性のある患者に対する6カ月ごとの投与、さらに追加治療を行わない期間についても、追加のエビデンスを得ることができます。本日は、week 16時点の導入療法の結果に焦点を当てます。ベースライン特性は治療群間でおおむね均衡しており、中等症から重症の乾癬患者集団として典型的なものでした。

疾患の重症度もEVERLAST-Aと同程度でした。ただし、EVERLAST-Bの600 milligram投与群の参加者は、EVERLAST-Aの同等群と比べて平均で9 kilograms、すなわち20 pounds重く、過去に生物学的製剤を使用した割合も高かった点には留意が必要です。この2つの患者集団で同様の結果が得られたことで、高用量の有効性に関する結果が、ベースライン特性の異なる集団でも再現されるという確信が高まりました。主要評価項目を見ると、高用量群で皮膚の完全消失率が最も高く、week 16時点で参加者の61%がPASI 100を達成しました。中用量群では44%、低用量群では43%がPASI 100を達成し、プラセボ群ではPASI 100を達成した参加者はいませんでした。皮膚が完全に消失した状態を示すIGA 0も、各群でPASI 100と同じ結果となり、本試験の評価の頑健性を裏付けています。

PASI 90については、高用量群と中用量群の奏効率はいずれも80%台半ばから後半で、低用量群では70%でした。プラセボ群では、PASI 90を達成した参加者はいませんでした。IGA 0/1の奏効率も、各群でPASI 90と同様でした。600 mg投与で複数の評価項目において高い奏効率が得られたこと、EVERLAST-Aで一貫した結果が得られたこと、そしてこの後ご説明する安全性の結果を踏まえ、600 mg投与を第III相試験に進める計画です。600 mg投与の奏効パターンは、EVERLAST-AからEVERLAST-Bにかけて際立った一貫性を示しています。スライドに示すように、2つの試験の奏効曲線を重ねると、PASI 100、PASI 90のいずれもweek 16までの推移が非常によく一致しています。

EVERLAST-Bでは施設の重複が限られ、欧州の施設も加わったことを考えると、この一貫性は特に心強く、これまでに確認した有効性プロファイルへの確信につながっています。IGA 0/1でも80%台半ば、PASI 75でも両試験で90%台半ばの奏効率となるなど、その他の評価項目でも同様の結果が得られています。いずれの評価項目でも、EVERLAST-Bの奏効率はEVERLAST-Aの結果と数ポイント以内の差に収まりました。これらの評価項目全体での一致は、第III相試験へ進むにあたり、ORKA-001の有効性プロファイルの再現性をさらに裏付けるものです。安全性については、ORKA-001の忍容性は良好で、IL-23p19クラスに一貫した所見が認められました。ORKAの統合治療群では、治療下で発現した有害事象、重度の治療下で発現した有害事象、および重篤な事象の発現率はプラセボと同程度で、SAEのうち治療に関連すると判断されたものはありませんでした。特筆すべき点として、用量依存的な傾向は認められませんでした。