ネクター・セラピューティックス Study update

本日は、EADV 2026学会で発表する新たなデータについてご説明する機会にご参加いただき、ありがとうございます。本日の電話会議では、当社の事業に関する将来予想に関する記述を行う予定です。これには、レズペガルデスロイキンの可能性および今後の開発計画、今後の臨床データ発表の時期と計画、ならびに当社事業の将来に関するその他の記述が含まれます。将来予想に関する記述は将来に関わるものであるため、予測が困難な不確実性やリスクの影響を受けます。その多くは当社の管理の及ばないものです。実際の業績は、これらの記述と大きく異なる可能性があります。重要なリスクおよび不確実性については、sec.govでご覧いただける最新の年次報告書およびForm 10-Qによる四半期報告書に記載されています。当社は、新たな情報、将来の進展、その他いかなる理由によるものであれ、これらの将来予想に関する記述を更新する義務を負いません。

本電話会議のウェブキャストは、ネクターのウェブサイトnektar.comのIRページでご覧いただけます。本日は、最高研究開発責任者のジョナサン・ザレフスキー博士と、最高医療責任者のメアリー・タリアフェッリ博士からお話しいただきます。また、本日はベンジャミン・ウンガー博士にもご参加いただいています。ウンガー博士は、キンバリー・アンド・エリック・J.の助教です。ウォルドマン皮膚科に所属し、マウントサイナイのアイカーン医科大学で、この分野の専門家として活躍されています。本日ご一緒いただけることを大変うれしく思います。それでは、最高医療責任者のメアリー・タリアフェッリに進行を引き継ぎます。メアリー、お願いします。ありがとうございます、ビビアン。ネクターでは、自己免疫疾患および炎症性疾患の根底にある生物学的機序に対処するため、ファースト・イン・クラスとなる制御性T細胞（Treg）のメカニズムを推進することを戦略としてきました。

レズペガルデスロイキン（REZPEG）は、制御性T細胞を選択的に増殖させるよう設計された、ファースト・イン・クラスのIL-2経路作動薬です。制御性T細胞を活用することで、Th1、Th2、Th17、Th22、JAK/STATなど、複数の炎症経路に同時に働きかけることができます。これにより有効性が発揮され、症状や疾患の根底にある多様な病態が改善します。これは、Th2の疾患経路のみを標的とする治療法とは対照的です。当社のREZPEG開発プログラムでは、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、1型糖尿病という、それぞれ大きな商業機会を有する3つの異なる自己免疫疾患に取り組んでいます。円形脱毛症は世界で約160 million人が罹患しており、毎年約30 million人が新たに診断されています。

承認されている全身性治療薬は、経口の1日1回投与のJAK阻害薬のみであり、これには重大な欠点があります。JAK阻害薬には枠組み警告があり、患者が治療を中止した後の再発率が高いことも知られています。これは、ネクターが患者の治療薬として初めて承認される生物学的製剤となることを目指してREZPEGを開発する、大きな機会になると考えています。より良好な安全性と有効性が期待でき、治療を継続することで時間の経過とともに改善する可能性もあります。さらに、JAK阻害薬は1日1回経口投与するため、長期的な服薬継続が難しくなる場合があります。投与頻度の低い治療法であれば、患者にとって長期治療の負担を軽減できます。服薬継続のしやすさに加えて、薬力学的作用が長時間持続する治療選択肢であれば、服薬が完全に守られない場合でも、持続的かつ安定した有効性を発揮できます。また、JAK阻害薬に伴う定期的な臨床検査の必要性を軽減、あるいはなくす治療法にも機会が残されています。

最後に、より簡便な市場アクセスと幅広い適格性を備えた治療選択肢は、患者に大きな利益をもたらす可能性があります。これらの条件が満たされれば、医師にJAK阻害薬に代わる選択肢を提供し、円形脱毛症における全身性治療の一次治療を再定義できる可能性があります。REZPEGの新規の制御性T細胞メカニズムは、こうした重大なアンメットニーズに応える可能性があると考えています。こちらは、承認済みJAK阻害薬による治療を受けた患者の治療パターンを評価するため、Symphony Claimsのデータを外部分析した結果で、2026年のAAD会議で発表されました。これらの結果は、ほとんどの患者がバリシチニブの低用量で治療を開始し、その用量で治療を受けていることを示しています。また、治療継続率が低く、ほとんどの患者が治療開始後6か月以内に中止していることもデータから示されています。当社は、第III相試験のデザインに関する重要な開発上の4つの疑問に答えるため、第IIb相REZOLVE-AA試験の治療期間を設定しました。

第一に、制御性T細胞を標的とする生物学的製剤は、良好な安全性プロファイルとともに意味のある有効性を示せるでしょうか。この最初の問いに対する答えは「はい」です。評価した有効性指標全般で、REZPEGはプラセボとの差を一貫して示し、安全性プロファイルも過去の試験と一致していました。第二に、当社は円形脱毛症（AA）を対象とした試験をこれまで実施していなかったため、発毛の経過を把握したいと考えていました。試験の結果、発毛の増加が最も大きくなったのは16週以降であり、当初の36週間の導入期間を超えても増加が続きました。第三に、登録申請を目的とする試験に進めるべき用量を検討しました。データに基づき、24 microgram per kilogramを2週間隔で投与するレジメンを、第III相臨床試験で採用することにしました。最後に、導入期間をどの程度にすべきかを判断する必要がありました。

治療延長コホートで36週から52週にかけて追加の反応が認められたことは、登録申請を目的とする評価項目であるSALTスコア20以下の評価に向け、第III相試験の導入期間を52週間とすることを支持しています。念のため申し上げますと、第IIb相REZOLVE-AA試験には、重度から最重度の円形脱毛症を有する成人患者92人が登録されました。現在の症状エピソードの期間は最長8年でした。患者には、REZPEGを24 micrograms per kilogramまたは18 micrograms per kilogram、あるいはプラセボを2週間ごとに皮下投与しました。反応が認められた患者が追加の治療期間に進むアトピー性皮膚炎試験の従来型の維持期とは異なり、本試験では、36週時点で発毛が認められたもののSALTスコア20以下に達していなかった患者を対象に、盲検下で16週間の治療延長を実施しました。これにより、延長コホートの総治療期間は52週間となりました。

当社は以前、4月に本試験の52週間の治療データを発表しました。本日は、治療終了後6か月時点のデータを発表します。このスライドは、登録患者全体における52週までのSALTスコア20以下の達成率の推移を示しています。SALTスコア20以下は、頭皮の毛髪被覆率が少なくとも80%であることに相当し、臨床的に意義のある評価項目です。重要な点は、REZPEGの反応曲線が52週まで上昇し続けたことです。頭打ちにはなっていません。このデータは、1年を超えて治療を継続すれば、SALTスコア20以下を達成する患者がさらに増える可能性を示しています。右側には、BRAVE登録試験における低用量バリシチニブの対応する52週時点のデータを示しています。登録申請を目的とする主要評価項目であるSALTスコア20以下の達成率について、52週時点で低用量バリシチニブと同程度にするという目標を達成しました。

低用量JAK阻害薬と同等の臨床効果に加え、月2回の投与で済み、より良好な安全性プロファイルを備えていることから、REZPEGが円形脱毛症の一次治療として使用される初の生物学的製剤となる可能性は十分に考えられます。以前に報告したこの解析は、52週間の治療を完了した患者を対象としています。52週間治療コホートのREZPEG投与患者27人のうち、新たに8人がSALTスコア20以下を達成しました。新たな奏効率は、18 microgram群で29%、24 microgram群で31%でした。プラセボ投与患者4人では、新たにSALTスコア20以下を達成した患者は認められませんでした。ここでは、52週間治療コホートの新たな解析結果を初めてご紹介します。背景として、現在の円形脱毛症のエピソードの期間は重要な予後因子と考えられており、連続した罹患期間が長い患者集団ほど治療が難しいことが明らかになっています。

このコホートでは、現在のエピソードの期間にかかわらず、REZPEGは52週時点で同程度のSALTスコア20以下の達成率を示しました。エピソードの期間が4年未満の患者と、4年以上の患者で、同程度の結果が認められました。達成率はそれぞれ29%と30%でした。REZPEG投与患者のおよそ37%は、現在のエピソードが4年以上連続していました。サブグループの患者数は少ないものの、これらの結果は、臨床的に意義のある発毛が罹患期間の短い患者に限られないことを示唆しています。低用量バリシチニブについて現在のエピソードの期間別に見ると、2つのコホートには明確な差があることが分かります。現在のエピソードが4年以上の患者では、4年未満の患者と比べて、SALTスコア20以下の達成率が低くなりました。次に、治療終了後の効果の持続性を見ていきましょう。

本試験では、すべての患者を治療終了後、最長6カ月間追跡しました。REZPEGは、下流の炎症シグナルを単に抑制するのではなく、内因性の免疫調節を高めるTreg標的型の生物学的製剤であるため、この評価は特に重要だったと考えています。こちらは、本試験で52週間の治療を受けた患者について、治療終了後4カ月および6カ月時点の効果持続性を示したデータです。治療終了後4カ月および6カ月のいずれにおいても、REZPEGの効果は高い持続性を示しており、4カ月時点では患者の75%、6カ月時点では63%がSALTスコア20以下を維持しました。比較のため、治療終了後4カ月および6カ月時点における低用量バリシチニブの過去のデータも示しています。バリシチニブ試験のこれらの患者も、治療終了後の追跡に入る前に52週間の治療を受けていました。

低用量バリシチニブを投与された患者のうち、治療終了後4カ月時点でSALT ≤20を維持した患者は30%、6カ月時点では20%にとどまったことが分かります。治療終了後もSALTスコアの反応が顕著に持続したことは、アトピー性皮膚炎で得られた知見とも一致しています。このデータは、円形脱毛症に対するREZPEGの52週間の導入療法後に、月1回および四半期ごとの投与へと投与頻度を減らすことを支持しており、この投与法を第III相長期継続試験に組み込む予定です。これまでの解析では、厳格な基準であるSALT ≤20を用いていました。ここでは、より広い視点から、REZPEG治療中止の6カ月後に評価した際、患者が52週時点で達成していた発毛の程度を維持できているかを分析しています。52週間の治療を完了し、6カ月の追跡期間終了時に観察データが得られた21人の患者のうち、ほぼ半数が治療終了後6カ月時点でも発毛を維持、またはさらに発毛していました。

これらの知見は、SALT ≤20の反応とあわせて、REZPEGによる治療が免疫寛容の回復につながり、その結果、免疫反応が持続することを示唆しています。このウォーターフォールプロットは、52週間の治療コホートにおける患者ごとの発毛の状況を示しています。治療終了後6カ月の追跡期間中に、患者の41%が実薬治療中に達成した最良の反応を上回る改善を示し、22%が発毛を維持しました。総じて、患者の63%が追跡期間中にさらなる発毛を示すか、それまでに達成した最良の反応を維持しました。ここで重要な点は2つあります。第一に、治療を中止しても、患者集団全体でREZPEGへの反応が一様に失われたわけではありません。第二に、多くの患者が治療終了後も発毛を続けました。ここでは、ほぼ完全な頭髪の再生を示すSALT ≤10など、より深い反応に注目した場合の結果を示しています。