タンゴ・セラピューティクス Study result

皆様、おはようございます。本日の電話会議にご参加いただき、ありがとうございます。今朝、ESMOで発表するデータについて説明したプレスリリースを公表しました。プレスリリースは、当社ウェブサイト（www.tangotx.com）の「Investors and Media」セクションでご覧いただけます。始める前に、セーフハーバーに関する声明を確認させてください。本日の電話会議では、将来予想に関する記述を行います。これらの記述には重要なリスクと不確実性が伴い、その詳細は本日のプレスリリースおよび米国証券取引委員会への提出書類に記載されています。この電話会議は録音されており、録音の再生は当社ウェブサイトでご利用いただけます。今朝の電話会議の議題は以下のとおりです。タンゴの社長兼CEOであるマルテ・ピーターズが、冒頭の挨拶を申し上げます。本日は、ダナ・ファーバーがん研究所の膵臓がん研究ヘイル・ファミリー・センター所長、ブライアン・ウォルピン博士をお迎えし、臨床データをご説明いただきます。

研究開発部門の社長であるアダム・クリスタルが、ボピメトスタットおよびPDACの承認取得に向けた戦略と適応拡大戦略について説明します。最高財務責任者（CFO）のマット・ゴールが、財務面のハイライトと、今後予定されている重要なイベントの概要をお伝えします。その後、マルテが電話会議を締めくくり、質疑応答に移ります。それでは、マルテに引き継ぎます。

ありがとうございます、リズ。皆様、おはようございます。2026年1月にタンゴのCEOに就任して以来、膵がん患者さんにヴォピメトスタットをできるだけ早く届けるという明確な使命を掲げてきました。この目標を達成するために、私たちは3つのことを成し遂げる必要があります。第一に、臨床データをさらに積み重ねることです。本日公表する最新の臨床データは、今週末にESMOで発表される予定ですが、これまでにない、クラス最高となる可能性のある安全性および有効性プロファイルであるという私たちの見方を裏付けています。この優れた臨床プロファイルは、ヴォピメトスタット独自の特性の一部に起因する可能性があります。それによりダラクソンラシブとの間に良好な薬物相互作用が生じ、優れた臨床活性が得られています。また、これまでのところ、安全性プロファイルはダラクソンラシブ単剤と比べて優れているように見受けられます。

この併用療法では、1足す1が3になるような相乗効果が得られており、あらゆる指標で私たちの期待を上回っていると考えています。第二に、革新的かつ効率的な承認取得戦略を確立することです。FDAから最近得たフィードバックを踏まえ、一次治療の膵がんを対象とする本併用療法の第III相試験開始に向けて準備を進めています。FDAとの協議は実りある協力的なものとなり、現在、試験デザインが整い、実施できる段階にあります。2027年前半に試験を開始することを目指しています。さらに、二次治療の膵がん患者さんを対象とする本併用療法について、迅速承認の可能性に関するFDAの見解を求める予定です。最後に、こうした取り組みを支えるため、これらの目標を達成できるよう組織を拡大し、進化させる必要があります。CEOに就任して以来、組織を大きく進化させてきました。

経験豊富なリーダーシップチームを擁しており、後期臨床開発に入り、商業化前の組織へと移行する中で、業務の卓越性と実行に徹底して注力しています。それだけでは十分ではありません。一次治療の膵がんを対象とする重要な試験の実施が最優先目標である一方、データや変化し続ける状況、そして強固な生物学的根拠を踏まえると、新たな科学的アプローチをさらに臨床試験へと進めることが可能です。まずはMTAP型膵がんを対象に併用療法の検討を始め、あらゆるRAS阻害薬にとって最適なPRMT5併用パートナーとなるというヴォピメトスタットの目標を後押ししたいと考えています。将来的には、RAS以外の標的との併用療法を評価し、PRMT5プログラムの効果を他の腫瘍種や治療環境にも広げられる可能性があります。

タンゴは、ヴォピメトスタットの開発を次の段階へと進め、患者さんに意義ある利益をもたらし、株主価値を創出する道を歩み続けるうえで、非常に有利な立場にあります。本日の電話会議では主に膵がんに焦点を当てますので、まずその背景を説明し、この領域における機会の概要をお話ししたいと思います。米国だけでも、毎年約60,000人が転移性膵がんと診断され、その患者さんの約40%にMTAP欠失が認められます。標準治療が進化するにつれて、毒性の強い化学療法を用いずに患者さんにより大きな利益をもたらす可能性のある治療選択肢が増え、各治療ラインで治療を受ける患者さんの割合も上昇すると考えています。本日の電話会議には、ダナ・ファーバーがん研究所のブライアン・ウォルピン博士にご参加いただき、この併用療法の最新の臨床データを発表していただけることを大変うれしく思います。

ウォルピン博士はダナ・ファーバーの消化器がんセンター長であり、計画中の第III相試験の主任治験責任医師を務める予定です。ウォルピン博士、よろしいでしょうか。素晴らしいです。マルテ、誠にありがとうございます。

すべての治験責任医師、患者さん、そしてタンゴのチームを代表して、データを発表する機会をいただき、感謝申し上げます。まず、膵がんの標準治療がどのように進化しているかについて考えてみたいと思います。歴史的に見ると、この疾患は主に化学療法で治療されてきました。転移性疾患では、大多数の患者さんの治療選択肢は限られており、一般に複数の薬剤を組み合わせた化学療法が用いられてきました。

しかしここ数カ月で、膵がん、特に転移性膵がんの患者さんを対象とする初のRAS阻害剤が承認されたことで、治療環境は、この疾患の患者さんに対するより標的を絞った治療アプローチへと変わり始めています。次の段階として、RAS阻害剤に薬剤を追加する選択肢が登場し、治療効果の持続期間をさらに延長し、奏効率を高め、最終的には、この難しい疾患と向き合う患者さんにより大きな利益をもたらすことが期待されます。このスライドでは、MTA協同的PRMT5阻害剤であるヴォピメトスタットの作用機序について、背景をご説明します。膵がんの30%-40%では、MTAPの両アレル欠失が認められます。この欠失により、この酵素の基質であるMTAが蓄積します。MTAはPRMT5に結合し、PRMT5の機能を部分的に阻害します。

MTA協同的PRMT5阻害剤であるヴォピメトスタットは、腫瘍細胞におけるPRMT5機能をさらに低下させる選択性を有し、その結果、正常細胞と比べてがん細胞を治療する際の治療域が得られます。さまざまなモデルや条件において、PRMT5阻害とRAS阻害の併用を検討した前臨床データが、現在かなり蓄積されています。左側には、MTAP欠損かつKRAS G12D変異を有する細胞株のPDXモデルにおける当社のデータを示しています。このモデルでは、ヴォピメトスタットとダラキソンラシブそれぞれの効果に加え、両剤を併用した場合に相乗効果が現れることが分かります。右側には、同様の実験、すなわち別の細胞株由来異種移植モデルを示しています。

こちらもMTAP欠損で、この場合はKRAS G12D変異を有しています。ヴォピメトスタットとゾルドンラシブのデータを示しています。ゾルドンラシブはG12D特異的RAS阻害剤ですが、この細胞株異種移植モデルでも、RAS阻害剤とPRMT5阻害剤の併用による同様の結果と、明らかな相乗効果が示されています。本日は、ヴォピメトスタットとダラキソンラシブの併用療法のデータをお示しします。第I相用量漸増試験のこの部分に焦点を当てます。ゾルドンラシブに関する追加データは、ESMOでのポスター発表でお示しします。ご覧のとおり、転移性膵がんの二次または三次治療を受けている患者さんです。全患者さんがMTAPの両アレル欠失とRAS変異を有している必要があります。主な組み入れ基準をご覧いただくと、MTAP欠失は次世代シーケンシングまたは免疫組織化学染色で判定され、ECOGパフォーマンスステータスは0または1で、類似薬による前治療がないことが条件となっています。

スライド右側に用量漸増の範囲を示しています。ヴォピメトスタットは1日1回200ミリグラムまたは1日1回250ミリグラム、ダラキソンラシブは1日1回100ミリグラム投与されました。安全性解析の対象は34例、有効性解析の対象は27例です。有効性解析の対象患者は、併用療法の初回投与から少なくとも14週間が経過した患者と定義しています。右下をご覧いただくと、MTAPの状態は主に次世代シーケンシングで判定され、一部は免疫組織化学染色で判定されています。MTAP欠失の判定において、これら2つの方法の一致率は非常に高くなっています。次に、試験に登録された患者さんのベースライン特性を見ていきます。最初の列は、膵がん患者さんにおけるヴォピメトスタットとダラキソンラシブの併用です。

中央の列は非小細胞肺がん患者さんにおけるヴォピメトスタットとダラキソンラシブの併用、右端の列は膵がん患者さんにおけるヴォピメトスタットとゾルドンラシブの併用です。転移性疾患の患者さんで一般的に予想される特性が見られます。特に注目すべき点として、これらの患者さんの多くは、試験登録前にすでに2ラインの治療を受けていました。スライド下部にはKRAS変異の内訳も示しています。最後に、膵がん患者さんでは肝転移が非常によく見られます。肝転移の割合はこの治療領域のほとんどの試験とほぼ一致しており、患者さんの70%-75%に肝転移が認められます。次に、MTAP欠失とKRAS変異を有する患者さんにおける、ヴォピメトスタットとダラキソンラシブの併用療法のウォーターフォールプロットを見ていきます。