X4ファーマスーティカルス Investor Day 2026

レミー、ありがとうございます。また、今朝ご参加いただいた皆さまにも感謝申し上げます。本日は素晴らしい顔ぶれの登壇者をお迎えしています。また、原発性慢性好中球減少症の治療について専門知識を共有してくださる主要な専門家の皆さまにも感謝いたします。本日は、当社の社長兼最高執行責任者（COO）であるジョン・ボルポーネも同席しています。ジョンは、腫瘍領域および希少疾患領域で20年以上にわたり、医薬品開発のリーダーシップを発揮してきました。直近ではCTIバイオファーマのエグゼクティブ・バイスプレジデント兼チーフ・オブ・スタッフを務め、それ以前にはブリストル・マイヤーズ スクイブおよびザイモジェネティクスで事業開発を担当していました。本日は、当社の最高財務責任者（CFO）であるデイビッド・カースクも同席しています。デイビッドは、戦略財務および事業運営に関して20年の経験を有しており、直近ではストラタス・セラピューティクスのCFOを務めていました。それ以前には、CTIバイオファーマのエグゼクティブ・バイスプレジデント兼CFOを務め、ソビによる買収で中心的な役割を果たしました。

当社のマーケット戦略・開発担当シニア・バイスプレジデントであるマイケル・マルチェロをご紹介できることをうれしく思います。マイケルはバイオ医薬品業界で約30年にわたる医薬品の商業化経験を有し、CTIバイオファーマ、アムジェン、オニキス、リリー、シアトル・ジェネティクスなどの企業で、血液学、腫瘍学、希少疾患領域における12を超える製品の商業化を主導してきました。直近ではオートラスのグローバル商業戦略責任者兼マーケット担当バイスプレジデントを務め、同社初の細胞療法の上市を主導する一翼を担いました。また本日は、フィラデルフィア小児病院（CHOP）の小児血液専門医兼医師科学者であり、ペンシルベニア大学ペレルマン医学大学院の小児科助教でもあるジュリア・ウォーレン博士にもご参加いただいており、大変光栄です。ウォーレン博士は、CHOPの包括的骨髄不全センターおよびがん素因クリニックのプログラムで患者を診療しており、慢性好中球減少症の患者を専門としています。

最後に、ロンドンのキングス・カレッジ病院で血液専門医として勤務するシュレヤンス・ガンジー博士をお迎えします。ガンジー博士は、骨髄系疾患を専門としています。同博士の診療は骨髄系疾患を中心としており、骨髄不全、血球減少性疾患、PNHに主な関心を寄せています。細胞療法や幹細胞移植も対象としています。ウォーレン博士とガンジー博士はX4のコンサルタントであり、本日お話しになる見解は各自のものですので、ご了承ください。参考までに、画面右側または右上のボタンから登壇者の略歴をご覧いただけます。まず、本日の議題についてご説明します。冒頭のご挨拶の後、ジョン・ボルポーネがマボリキサフォルの臨床開発プログラムについてご説明します。4WARD試験の最新情報をお伝えするとともに、マボリキサフォル併用下でのG-CSF用量調整を検討する4STEPS試験について、初めてご紹介します。

続いて、マイケル・マルチェロが、原発性慢性好中球減少症における市場機会について説明します。本日は、慢性好中球減少症を対象とするマボリキサフォルの市場機会を明らかにした当社の市場調査をご紹介します。マイケルのプレゼンテーション後、シュレヤンス博士、ガンジー博士、ウォーレン博士とのファイヤーサイドチャットに移ります。私が司会を務め、その後、皆様からご質問いただけるQ&Aセッションを行います。それでは、マボリキサフォルの臨床開発プログラムについて説明してもらうため、ジョンに引き継ぎたいと思います。ジョン？失礼しました。はい、おっしゃるとおりです。大丈夫です。会社の目標は、マボリキサフォルを通じてCXCR4拮抗作用の可能性を実現することです。その実現に向けて、皆様もご存じのとおり、当社は2025年と2026年に大規模な事業変革を進める必要がありました。

現在は、原発性慢性好中球減少症を対象とするピボタル第III相4WARD試験の完了に注力できる体制が整っています。2026年第4四半期末までに登録を完了し、2028年第1四半期に主要評価項目のトップライン結果を発表する見込みです。成功すれば、米国での FDA承認につながる可能性があり、時期は2028年後半または2029年となる見込みです。今年は、先ほど申し上げた4STEPSプログラムという第II相試験にも取り組んでいます。この試験では、マボリキサフォルの投与開始後、慢性好中球減少症の患者さんにおいてG-CSFの用量を安全に減らせるかを検証します。次のスライドをお願いします。マボリキサフォルは、好中球減少症の改善を目的とした経口薬です。標的はCXCR4で、CXCR4は体内における白血球の移動を調節しています。

マボリキサフォルなどの薬剤でCXCR4を拮抗すると、白血球が骨髄から血液中へ移動します。その結果、マボリキサフォルは血流中の好中球およびリンパ球の数を増加させます。この作用が慢性好中球減少症患者さんの感染症に影響を及ぼすと考えており、その点を第III相4WARD試験で検証しています。次のスライドをお願いします。臨床プログラムについて説明するジョン・ボルポーンをご紹介します。

ありがとうございます、アダム。まず、原発性慢性好中球減少症（PCN）を対象とするピボタル第III相4WARD試験の概要を説明し、続いて、マボリキサフォルによる治療を開始した患者さんにおいてG-CSFの用量を安全に減らせるかを評価する第II相試験、4STEPSをご紹介します。4WARDは、目標登録患者数を126人とする、グローバルな二重盲検プラセボ対照試験です。治療による効果を明確に測定できる可能性がある患者さんを登録できるよう、組み入れ基準を設定しました。参加者は、先天性、自己免疫性、または特発性の慢性好中球減少症と診断されているか、好中球絶対数（ANC）が1,000 cells per microliter未満である必要があります。これは中等度または重度の疾患と定義されます。また、参加者は過去12か月間に、治療介入を要する感染症を少なくとも2回経験している必要があります。これらは重篤な感染症を繰り返し、疾患を管理するためにより優れた治療を必要としている患者さんです。

患者さんは1対1の割合で無作為に割り付けられ、G-CSF併用の有無を問わず、マボリキサフォルまたはプラセボの投与を受けます。ANCはベースライン時および1、2、3、6、9、12カ月時に評価します。本試験には2つの主要評価項目があります。ANC反応（ANCが1マイクロリットル当たり500細胞を上回ることと定義）と、年換算感染率です。126人の患者さんを対象とする本試験では、ITT集団におけるこれらの評価項目の検出力は、それぞれ93%と89%です。副次評価項目には、感染症の重症度、抗生物質の使用、疲労、生活の質、安全性が含まれます。今年第4四半期に登録を完了する見込みで、トップラインデータは2028年第1四半期末までに得られる見込みです。次に、2026年9月時点の盲検下の統合データに基づく、4WARDのベースライン時の患者さんの特性をご紹介します。

登録患者さんは中等症と重症に均等に分かれており、試験参加者の年齢中央値は36歳で、70%が女性です。ベースライン時のANC中央値は1マイクロリットル当たり483細胞で、試験の登録基準である1,000を大きく下回っています。参加者の68%はベースライン時に3回以上の感染症を経験しています。4WARDでは登録に先立つ12カ月間に少なくとも2回の感染症を経験していることを要件としているため、これは感染症による負担が相応に大きい集団です。参加者の37%はG-CSFを併用しています。改めて申し上げますと、マボリキサフォルについて、単剤療法とG-CSFとの併用療法の両方を評価しています。重要な点として、これまでのところ新たな安全性シグナルは確認されていません。これらのベースライン特性から、4WARDでは適切な患者さん、そして経口治療の選択肢から最も大きな恩恵を受けると考えられる患者さんを登録できていると確信しています。

本日は、4WARDを補完することを目的に計画している4STEPS臨床試験をご紹介します。4WARDでは、G-CSFを使用して試験に参加した患者さんは、試験期間を通じて同じG-CSF用量を継続します。そのため、マボリキサフォルによる臨床的利益を明確に測定できます。一方、実臨床での使用においては、頻繁な注射の負担や、骨痛や疲労などの副作用を理由に、マボリキサフォル開始後に患者さんや医師がG-CSFの使用を減らしたいと考えることが予想されます。4STEPSは、マボリキサフォル開始後、好中球数を安定して維持しながらG-CSFの用量を安全に減らせるかどうかを評価するよう設計されています。4STEPSは、単群、非盲検、多施設共同の第II相試験です。後天性原発性自己免疫性または特発性慢性好中球減少症の患者さんを約25人登録する計画です。

患者さんは試験登録時に安定したG-CSF療法を受けており、ベースライン時のANCが1マイクロリットル当たり少なくとも1,000細胞である必要があります。この点で、4WARDとは異なる患者集団となります。本試験は米国および英国の約25施設で実施されます。主要な安全性評価項目は、マボリキサフォルの安全性および忍容性です。主要な有効性評価項目は3つあり、いずれも6カ月時点で評価します。G-CSFを完全に中止した患者さんの割合、1日平均G-CSF用量の減少率、およびG-CSF用量を75%以上減らした患者さんの割合です。試験デザインは次のとおりです。患者さんはまず、G-CSF単独で4週間の観察期間に入ります。その後、マボリキサフォルを追加し、十分な効果が得られるまで8週間の導入期間を設けます。続いて、16～20週間かけて段階的にG-CSFを減量します。