イムノン R&D Day 2026

皆さん、おはようございます。イミュノンの社長兼CEO、ステイシー・リンドボーグです。2026年R&Dデーに皆さんをお迎えでき、大変うれしく思います。会場が満席となっているのは素晴らしいことです。また、登録者数もオンライン参加者数も非常に多くなっています。皆さんにこれからお伝えする内容、そして卵巣がんの一次治療についてじっくり考える機会に、大きな期待を寄せています。素晴らしい講演者の方々にお越しいただいています。皆さん非常に経験豊富で、独自の視点をお持ちですので、皆さんに有益な知見を提供してくださると確信しています。本日は、これまでに蓄積してきたデータに重点を置いてお話しします。全生存期間データが得られている第II相試験を完了しています。これは極めて重要なことです。当社の製品はIL-12を中心に構築されています。IL-12は、業界で20年以上にわたって試みられたものの、その後は大半が開発を断念したサイトカインです。

このセッションの終了時には、皆さんに3つの点を理解していただければと考えています。1つ目は、IL-12が歴史的に失敗した理由です。2つ目は、IMNN-001がなぜ異なるのか、そして3つ目は今後数年間がどうなるのか、またOVATION 3がなぜイミュノンにとって価値を決定づける重要な章となるのかという点です。まず、患者さんの問題から始めましょう。私たちは常に、患者さんに焦点を当て続けなければなりません。当社は、卵巣がんと新たに診断された女性を対象に研究することを選択しました。これを私たちは一次治療と呼んでいます。その後には維持療法を伴う同じ一次治療が続きますが、当社が対象としているのは、診断されたばかりで初回治療を受けようとしている女性、つまり未治療の患者さんです。卵巣がんの治療の根幹は、何十年もの間、変わっていないことが分かっています。プラチナ製剤とタキサン系薬剤による化学療法に、手術を組み合わせる治療が、治療の基盤となってきました。これらの治療によって多くの命が救われてきました。しかし、今後の患者さんについて考えると、治療パラダイムという点では、これが実質的に頭打ちになっていることも分かります。

併用療法を用いた、適切に実施された試験は数多くありましたが、全生存期間の改善をもたらすことはできませんでした。医師たちは、無増悪生存期間（PFS）がわずかに改善し、全生存期間のベネフィットが得られない薬剤であっても、使用すると話すでしょう。例えば、頻繁に使用されるベバシズマブです。これは、どれほど大きなニーズがあるのか、そして第III相試験の終了を迎え、標準的な一次治療に組み入れられることを目指す中で、本来どの程度のハードルを設定すべきなのかを、明確に示しています。卵巣がんは、依然として最も致死性の高い婦人科悪性腫瘍の一つです。女性は非常に遅い段階で診断されます。進行期で診断される女性があまりにも多すぎます。

再発する女性もあまりに多く、私たちが人生の節目を迎え、これから展開していく人生を見届けたいと思う中で、誰もが当然のように享受しているさらなる数年間を得られない女性もあまりに多くいます。IL-12は新しい概念ではありません。そのことは皆さんもよくご存じです。しかし、IL-12は存在するサイトカインの中でも最も強力なものの一つであり、そう表現するなら、がんに対する強力な武器であることも分かっています。IL-12は細胞傷害性T細胞とナチュラルキラー細胞を活性化し、インターフェロンγを介して直接作用します。前臨床モデルでは、抗腫瘍活性は非常に顕著であり、まさに極めて顕著なものでした。私たちは多くの異なる腫瘍タイプを研究してきましたが、最終的に最初に取り組む対象である卵巣がんを検討できることに期待を膨らませています。

IL-12のこのような期待と、まさにその可能性があるからこそ、アストラゼネカをはじめとする多くの大手企業がIL-12に取り組んだことも分かっています。これらの企業は、組換えIL-12を全身投与する、つまり血流に直接投与する方法を採用していました。これらのプログラムは、生物学的な根拠が不足していたために失敗したのではありません。治療用量域に到達できなかったこと、そして全身投与した場合に用量制限毒性が生じたことが失敗の理由です。治療域が存在しなかったのです。サイトカイン放出症候群やその他の免疫関連障害が生じ、それによって開発の道が閉ざされ、率直に言えば、この分野は次へと移っていきました。この分野は、分野として進むべき方向へ進んでいきます。ある資産の開発を実際に止めてしまう合併症や副作用が見つかると、IL-12は製品開発における一つの戒めとなりました。イミュノンは次へ進むことを選ばず、投与方法の問題を変えました。

私たちは以前の合併症を回避する方法を見いだし、新規の独自治療法を開発しました。IMNN-001は、血流に注入する組換えIL-12ではありません。これは、IL-12をコードするDNAプラスミドを、ナノ粒子内の当社独自の投与システムで運び、局所投与するものです。全身に投与して体内を巡らせるのではなく、実際にがんが存在する場所へ直接届けます。これは、DNAを分解から保護し、細胞の核内に取り込まれるようにするとともに、これらの女性の体内にある各細胞が、免疫系を通じて自然にIL-12、インターフェロンガンマ、そして一連の効果を生み出す工場となるよう設計されています。これにより、持続的な濃度が実現します。臨床試験では、週1回の投与を最大17回行っていますが、発表しているデータを見ると、5年を超えて生存し、現在も試験で経過観察を受けている女性もいるなど、何年にもわたる結果が示されています。

つまり、腫瘍部位で局所的にIL-12を持続的に投与し、それぞれの女性の免疫系を利用して、がんと自然に闘わせるということです。仮説はシンプルです。サイトカインをがんが存在する場所に届け、体の他の部分がその代償を負わなければならない場所には届けないということです。そして、標準治療を対照とした112例の無作為化試験で、こうした従来からの安全性上の障壁や懸念を回避できたことを示すことができました。私たちは、標準治療との併用でイミュノンを研究しています。標準治療では、女性は術前化学療法を受け、その後、手術を伴う術後化学療法を受けます。

この試験の最終的な全生存期間データでは、イミュノン群の生存期間中央値は45 months、対照群では30 monthsとなりました。つまり、イミュノン治療により14.7-monthの改善が見られました。維持療法としてPARP阻害剤を受けた女性では、標準治療を24-month上回る改善が見られ、56 months対41となりました。繰り返しになりますが、これはいくら強調してもしすぎることはありません。従来から存在したIL-12の安全性上の障壁は、当社の製品によって克服されました。試験では、そのような問題は一度も発生しませんでした。当社最大の試験である112人の女性を対象とした試験では、実験群が半数でしたが、サイトカイン放出症候群は発生せず、重篤な免疫関連有害事象もありませんでした。また、用量を検討する中でも、実際には用量制限毒性に達したことは一度もありません。第II相で採用し、第III相でも再現している用量に、私たちは非常に自信を持っています。そして腫瘍学の観点では、IL-12は設計によって管理されています。

これらの結果を文脈に沿って慎重に、非常に慎重に捉えてください。第III相試験で確認され、すなわち第II相試験の結果が確認されれば、IMNN-001は、初回治療の卵巣がん領域において、今回新たに診断された女性患者さんに臨床的に意義のある全生存期間の延長をもたらす、初めての治験治療となります。これは20年以上にわたって使用されてきた標準治療との併用であり、無作為化された、十分に管理された試験で実施されます。私たちは、無作為化比較試験を複数実施しています。また、あらゆるがんにおいて、IL-12 DNA介在型免疫療法として初のファーストインクラスとなり、非常に良好な安全性プロファイルと、私が説明した全生存期間中央値を組み合わせた、初の後期開発段階のIL-12プログラムとなります。私たちの知る限り、初回治療の環境で、これほど大きな全生存期間のシグナルを示した他の治験薬はありません。

これが私たちにとっての機会であり、さらに言えば、私たちが最後までやり遂げるべき責任でもあります。そのため、最前線に立つパートナーとともに非常に懸命に取り組み、高品質な試験を実施できるよう努めています。これは、主要評価項目をOSとするピボタル試験です。中間解析を2回予定しています。ファストトラック指定とオーファンドラッグ指定を取得しており、FDAは、プロトコル、統計解析計画、その他登録試験に付随するすべての文書を含む私たちの計画に同意しています。最近、独立したDMC（データモニタリング委員会）から、変更を加えずに試験を継続するよう勧告を受けました。締めくくりの remarks に入るにあたり、企業として私たちが向き合うべき場所、つまり患者さんに焦点を当てたいと思います。

OVATION 3で、私たちがすでに確認している結果が裏付けられれば、IMNN-001は女性患者さんにより多くの時間をもたらす可能性を秘めています。結婚式に出席する時間、孫と過ごす時間、そしてその他にも多くの思い出をつくる時間です。それは、現在の標準治療では提供できなかった時間であり、新たな世代のための時間です。だからこそ、今日の説明会はこのような構成になっています。まず、ファラー博士から始めます。ファラー博士はイミュノンの最高医学責任者であり、IL-12の生物学、なぜこの分野が離れていったのか、そしてセラプラスと腹腔内投与が安全性の問題をどのように変えたのかについて説明します。続いて、UT MDアンダーソンがんセンターのアミール・ジャザエリ博士から、トランスレーショナル研究とバイオマーカーデータについてお話しいただきます。そこには、現在進行中のMRD（微小残存病変）試験で、同博士が担当している患者さんから得られた予備的な結果も含まれます。

ジャザエリ博士からは、初期の臨床所見、MRDの状態、循環腫瘍DNA、そして最終的には腫瘍微小環境が再構築されていることを示すエビデンスについて報告していただきます。続いて、ワシントン大学のプレマル・サッカー博士からお話しいただきます。サッカー博士は15年以上にわたり、IMNN-001による女性患者さんの治療に携わってきました。博士は、当社の製品、すなわち当社の開発中の製品について、非常に豊富な経験を有していますが、それにとどまらず、この分野全体についても豊富な経験をお持ちです。博士からは、その経験に加え、OVATION 2のデータ、そして手術室と診療現場の双方に立つ医師としての視点から見た生存シグナルについてお話しいただきます。そして最後に、IMNN-001による治療を受けた女性の方からお話を伺います。最後に私から戻って、投資仮説とカタリスト、そして皆さんにお願いしたいことについてお話しします。この冒頭の説明の機会をいただき、ありがとうございます。それでは始めたいと思います。

最初の登壇者であるダグラス・ファラー博士をご紹介します。ファラー博士はイミュノンの最高医学責任者です。博士は腫瘍内科医であり、科学者でもあります。これまで医師として患者さんの治療に携わる一方、患者さんのニーズと、診療現場で投与できる薬剤の提供との間にあるギャップを埋めることにキャリアを費やしてきました。博士からは、まず基本に立ち返り、IL-12が持つ大きな可能性についてご紹介いただきます。ベンチ研究の段階では業界全体が無敵と考えていたこのサイトカインが、なぜ全身投与プログラムでは実用化できなかったのか、そして博士から、当社が製品の投与に用いている腹腔内投与であるセラプラスについて、さらに従来知られていたIL-12の毒性がなぜIMNN-001では見られていないのかについてご説明いただきます。ダグラス、お願いします。ありがとうございます、ステイシー。ステイシーがすでにアジェンダを説明してくれましたが、ここからすぐに本題に入ります。このスライドもステイシーのプレゼンテーションの一部として使われ、すでに説明されたものです。

ステイシーが述べたとおり、これから数分間にわたって焦点を当てるのは、インターロイキン-12の力、その開発における問題、そしてイミュノンが治療薬としてインターロイキン-12を活用するうえでの障壁をいかに完全に克服したかという点です。また、ステイシーが述べたとおり、これは数十年ぶりに、初回診断時の進行卵巣がんにおいて全生存期間への影響を示した、実質的に初めて、かつ唯一の治療法です。30年前に開発された単純なカルボプラチン／パクリタキセル療法を改善しようと、多くの人々が長い、長い年月にわたって取り組んできました。しかし、これまで試みられてきた追加治療はすべて、生存期間の改善を示すことができませんでした。