키모맵 테라퓨틱스 ADR H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

매들린, 감사합니다. 여러분, 안녕하세요. 말씀드린 바와 같이 저는 케모맙 테라퓨틱스의 공동 창립자이자 CEO인 아디 모어입니다. 오늘 H.C. 웨인라이트 컨퍼런스에 참석하게 되어 기쁩니다. 앞으로의 전망에 관한 발언을 할 예정이니, 당사의 SEC 제출 서류에 있는 위험 요소를 참고해 주시기 바랍니다. 케모맙은 염증 및 섬유화 질환을 위한 혁신적인 치료제를 개발하는 임상 단계의 생명공학 회사입니다. 저희 주력 자산인 네보키투그는 염증과 섬유화 모두에 관여하는 주요 질병 매개체인 CCL24를 표적으로 하는 최초의 단클론 항체입니다. 지난 수년간 네보키투그의 생물학적 활성, 작용 기전, 안전성 및 내약성 프로필, 치료 가능성을 입증하는 다수의 임상 연구를 통해 상당한 임상 데이터 세트를 구축했습니다. 최근에는 원발성 경화성 담관염(PSC) 환자를 대상으로 한 2상 임상시험을 완료했습니다.

이 연구는 네보키투그의 중요한 임상적 검증을 제공했으며, 15주간의 치료 후 중등도에서 진행성 질환 환자에서 특히 고무적인 효과와 함께 안전성이 우수하고 광범위한 항염증 및 항섬유화 활성을 입증했으며, 48주 치료 데이터로 그 결과가 더욱 강화되었습니다. 이 임상적 기반을 바탕으로 케모맙은 최근 면역학 정밀의학 분야의 선도 기업인 사이퍼 메디슨과의 합병을 발표했습니다. 새로운 전임상 및 정밀의학 데이터를 바탕으로, 저희는 이제 사이퍼와 힘을 합쳐 네보키투그를 류마티스 관절염 치료제로 발전시키고자 합니다. 류마티스 관절염(RA)은 약 240억 달러 규모의 글로벌 시장을 형성하고 있지만, 여러 치료제가 있음에도 불구하고 많은 환자가 기존 치료에 충분히 반응하지 않아 상당한 미충족 수요가 존재합니다.

저희는 네보키투그가 염증과 섬유화를 모두 포함하는 생물학적 기전을 표적으로 하는 최초의 약물 후보로서, 현재 치료로 충분히 조절되지 않는 RA 환자들에게 특히 차별화된 기회를 제공한다고 믿습니다. 동시에, FDA 승인 약물이 없는 치명적인 질환인 PSC는 네보키투그에게 여전히 중요한 기회로 남아 있으며, 이는 파트너십을 통해 가능할 수 있음을 강조하는 것이 중요합니다. 중요하게도, 긍정적인 PSC 임상 결과는 약물의 작용 기전에 대한 추가적인 인간 검증을 제공하며, 류마티스 관절염으로 확장하는 과정에서 지속적인 개발 리스크를 줄이는 데 도움이 됩니다. 류마티스 관절염 시장에 대해 조금 말씀드리겠습니다. 분명히 매우 크고 성장하는 시장이며, 상당한 미충족 수요가 존재합니다. 여러 승인된 치료제에도 불구하고, 치료 선택은 여전히 대부분 시행착오에 의존하고 있습니다.

중등도에서 중증 환자의 약 3분의 1만이 낮은 질병 활동성을 달성하며, 주요 치료제들 중 다수는 상당한 안전 경고를 동반합니다. 또한, 대부분의 현재 치료는 주로 염증에 집중하고 있어, 염증과 섬유화를 모두 다루는 차별화된 접근법에 큰 기회가 남아 있습니다. 사이퍼에 대해 조금 소개하겠습니다. 사이퍼는 실제로 케모맙과 매우 상호보완적인 역량을 보유하고 있으며, 특히 류마티스 관절염에서 네보키투그 개발과 관련이 깊습니다. 핵심은 류마티스 관절염 분야의 선도적인 전사체 데이터 세트를 기반으로 구축된 사이퍼의 RA 데이터 및 분석 플랫폼입니다. 이 플랫폼은 이미 상업용 제품으로 전환되었습니다. 프리즘RA는 실제로 RA 치료 선택을 안내하기 위해 설계된 최초이자 유일한 CMS 승인 분자 검사입니다. 약 1,700명의 류마티스 전문의가 프리즘RA 고객으로서 사이퍼에 이미 알려져 있습니다.

사이퍼는 자체 상업용 실험실 역량과 회사의 PREDICT 연구에서 확보한 30개 이상의 RA 임상 사이트 네트워크를 포함하여 이 작업을 지원할 운영 인프라도 갖추고 있습니다. 이러한 역량들은 생물학적 통찰, 환자 계층화, 임상 개발 인프라를 결합한 RA에 대한 정밀의학 접근법의 강력한 기반을 제공합니다. 사이퍼는 면역 매개 질환에서 새로운 치료 표적을 식별하고 임상 성공 가능성을 평가하기 위해 설계된 잘 검증된 AI 기반 정밀의학 플랫폼인 스펙트라를 개발했습니다. 스펙트라는 네트워크 생물학, 독점 질환별 환자 데이터, AI 분석을 결합하여 질환 관련 표적을 식별하고 우선순위를 정합니다. 중요하게도, 이 플랫폼은 바이오마커 발견과 동반 진단 개발도 지원할 수 있어, 표적 발견과 환자 선택 및 치료 개발을 연결하는 통합 접근법을 만듭니다.

제가 언급한 프리즘RA는 사이퍼가 스펙트라 플랫폼과 RA 생물학에 대한 깊은 전문성을 임상적으로 검증된 정밀의학 제품으로 전환할 수 있는 능력을 잘 보여주는 예입니다. 프리즘RA는 실제로 면역학 분야에서 최초로 CMS 승인을 받은 분자 치료 반응 검사입니다. 이 검사는 유전체 마커와 환자별 특성을 결합하여 류마티스 관절염에서 승인된 TNF 억제제에 반응할 가능성이 높은 환자를 식별합니다. 앞서 말씀드린 바와 같이, 현재 약 1,700명의 류마티스 전문의가 약 5만 건의 프리즘RA 검사를 주문하여 사이퍼가 류마티스 관절염 생물학, 환자 층화, 치료 반응 예측에 있어 상당한 실제 경험을 쌓고 있습니다. 이와 동일한 기반 플랫폼과 전문성은 치료 표적 발견에도 적용되어, 궁극적으로 류마티스 관절염의 핵심 표적인 CCL24를 확인하는 데 이르렀습니다.

이 슬라이드에서 보시다시피, 스펙트라 플랫폼을 활용해 사이퍼는 네보키투그의 표적인 CCL24를 류마티스 관절염에서 잠재력이 가장 높은 최상위 표적으로 확인했습니다. 네보키투그는 TNF 억제제, IL-6 억제제, JAK 억제제 등 여러 기존 류마티스 관절염 치료제보다 앞서 류마티스 관절염에서 예측 효능 상위 1%에 랭크되었습니다. 이 결과는 네보키투그를 류마티스 관절염 치료제로 확장하는 데 독립적이고 데이터 기반의 근거를 제공했다는 점에서 특히 설득력이 있었습니다. 사이퍼와 케모맙의 결합은 두 가지 매우 상호보완적인 자산을 결합합니다. 사이퍼는 AI 기반 정밀의학 플랫폼, 방대한 류마티스 관절염 데이터 세트, 바이오마커 역량, 류마티스 관절염 관련 임상 인프라를 제공합니다. 케모맙은 임상 안전성이 확립되고 항염증 및 항섬유화 효과가 명확히 입증된 최초의 이중 작용 약물 후보인 네보키투그를 제공합니다.

이로써 네보키투그를 류마티스 관절염에서 최초의 정밀의학 치료제로 개발할 기회가 생기며, 사이퍼의 역량을 통해 네보키투그로부터 가장 큰 혜택을 받을 환자를 식별하여 임상 성공 가능성을 높일 수 있습니다. 또한 네보키투그의 잠재적 적용 범위가 류마티스 관절염을 넘어 추가적인 염증 및 섬유화 질환으로 확장될 수 있는 더 넓은 기회를 창출합니다. 네보키투그의 류마티스 관절염 개발을 뒷받침하는 추가 증거는 무엇입니까? 류마티스 관절염에 대한 근거는 실제로 두 가지 별개의 측면에서 지원됩니다. 하나는 CCL24와 류마티스 관절염에 관한 독립적인 질병 생물학이고, 다른 하나는 CCL24 억제에 대한 네보키투그의 생물학적 효과를 입증하는 실제 임상 증거입니다.

연구에 따르면, 류마티스 관절염과 유사한 형태의 관절염 환자 중 고도 치료가 필요한 환자에서 활액 내 CCL24 수치가 유의미하게 높았습니다. 고도 치료가 필요하지 않은 환자에서는 시간이 지남에 따라 CCL24 발현이 감소했다는 점도 중요합니다. 반면 고도 DMARD 또는 기타 생물학적 치료로 진행한 환자에서는 CCL24가 실제로 증가했습니다. 결국, 높은 CCL24 수치는 더 심각한 질병 경과 및 고도 치료 필요성과 연관되어, 관절염에서 CCL24가 중요한 치료 표적임을 추가로 뒷받침합니다. CCL24 수치 외에도 류마티스 관절염 생물학에서 매우 중요한 측면은 섬유아세포와 섬유화 신호의 역할이며, 특히 순수 항염증제에 반응하지 않는 환자에서 그렇습니다.

최근 네이처 이뮤놀로지에 발표된 연구는 관해에 도달하지 못한 류마티스 관절염 환자들이 활막 내에서 섬유아세포 활성 및 TGF-β 신호가 증가했음을 보여주었습니다. 이는 실제로 이 지속적인 질병이 단순한 염증에 의해서만 유발되는 것이 아닐 수 있음을 시사합니다. 이는 CCL24 생물학과 매우 관련이 깊습니다. CCL24는 섬유아세포 활성화, 콜라겐 생성에 영향을 미치는 등 확립된 친섬유화 활성을 가지고 있으며, TGF-β 신호 경로와 밀접하게 연관되어 있습니다. 우리는 다수의 연구와 모델에서 수년간 임상 및 비임상적으로 이를 입증해왔습니다. 네보키투그로 CCL24를 차단함으로써 류마티스 관절염의 염증성 요소뿐만 아니라 치료 저항성 RA 환자에서 매우 관련성이 높은 친섬유화 생물학도 동시에 해결할 수 있을 것으로 기대합니다. 네보키투그로 RA 환자를 치료하는 근거의 두 번째 중요한 부분은 이미 임상 및 비임상에서 네보키투그로 입증한 내용에서 비롯됩니다.

이 슬라이드는 비임상 데이터와 2상 데이터에서 직접 RA 생물학으로 이어지는 매우 중요한 연결고리를 제공합니다. 여기서 저희는 적응 면역, 염증, 케모카인 경로, 조직 재형성 생물학 즉, 섬유화를 포함하여 류마티스 관절염에서 상승하는 것으로 알려진 바이오마커 패널을 평가했습니다. 오른쪽에서는 건강한 대조군과 비교한 RA 환자들의 예상 패턴을 확인할 수 있습니다. 왼쪽에서는 PSC 연구에서 네보키투그 치료 후 동일한 바이오마커들이 어떻게 변화했는지 살펴보면, 명확한 용량 의존적 효과가 나타났음을 알 수 있습니다. 네보키투그는 TNF 신호, IL-6, 적응 면역, 섬유화와 관련된 바이오마커를 포함해 광범위한 RA 관련 바이오마커를 감소시켰습니다. 비록 이 환자들이 원발성 경화성 담관염 환자임에도 불구하고, 네보키투그의 생물학적 효과는 RA와 매우 관련성이 높았습니다.

네보키투그는 용량 의존적으로 류마티스 관절염에서 활성화되는 여러 경로를 조절했습니다. 중요하게도, 2상 PSC 연구에서 네보키투그는 TGF-β 수치를 용량 의존적으로 감소시켰으며, 가장 큰 감소는 20mg/kg의 고용량에서 관찰되었습니다. 앞서 언급했듯이, 이 경로는 류마티스 관절염에서 섬유화 활성화와 치료 저항성의 중요한 원인으로 점점 더 인식되고 있습니다. 분명히 이는 특히 현재 치료로 충분히 조절되지 않는 환자에서 네보키투그를 RA에 평가해야 할 근거를 더욱 강화합니다. 비임상 증거를 넘어, 관절염에서 CCL24의 역할은 직접적인 비임상 연구들에 의해서도 지지됩니다. 보조제 유도 관절염 모델에서 CCL24 차단은 관절염 중증도, 활막 염증 및 관절 손상을 감소시켰습니다.

이 슬라이드에서 보이는 영상 및 조직학은 이러한 결과와 일치하며, CCL24 억제 후 염증성 조직 손상과 구조적 관절 손상이 대조군에 비해 감소했음을 보여줍니다. 전반적으로 네보키투그는 이중 작용 기전과 염증 및 섬유화 모두를 해결할 잠재력으로 인해 류마티스 관절염에서 매우 차별화된 약물 후보입니다. 이 슬라이드에서 보시다시피 현재 승인된 RA 약물들은 주로 염증 조절에 집중되어 있으며, 섬유화에 대한 영향도 일부 있으나 주로 2차적이거나 간접적입니다. 따라서 이 두 구성 요소를 직접 조절할 수 있는 CCL24 차단은 매우 가치가 높습니다. 임상 개발 계획으로 넘어가면, 표준 규제 지표를 사용하고 사이퍼의 정밀 의학 역량을 통합한 중등도에서 중증 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 무작위 이중맹검 2상 연구를 설계했습니다.