팔리사드 바이오 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

여러분, 안녕하십니까. 저는 프랭크 탕이며, 모건스탠리의 투자은행 부문에서 근무하고 있습니다. 팔리세이드 바이오와 함께하는 대담에 참석해 주신 모든 분들께 감사드립니다. 오늘은 최고경영자인 J.D. 핀리 님, 그리고 사장 겸 최고 의학 책임자인 미치 존스 님과 함께합니다. 환영합니다. 팔리세이드 바이오에 아직 익숙하지 않은 분들을 위해, 현재 회사의 위치를 설명해 주시겠습니까? 회사에 대한 설명과 함께, 1일 1회 투여하는 장 표적 국소 활성화 경구 PDE4 억제제 프로드러그인 PALI-2108의 개요와 개발 근거도 말씀해 주시기 바랍니다.

네. 감사합니다, 프랭크. PALI-2108은 저희가 몬트리올에 소재한 캐나다 기업 기안트 파마로부터 도입한 의약품입니다. 기안트 파마는 몬트리올의 머크 프로스트 연구소 출신 의약화학자들이 설립한 회사입니다. 그 연구소가 2010년에 문을 닫았을 때, 이들은 일부 연구 성과를 가져와 이 PDE4 프로드러그 제형을 개발했습니다. 저희가 이 물질을 도입했을 당시에는 전임상 단계였습니다. 저희는 이를 전임상 및 1상 단계까지 진행하고 완료했으며, 이제 궤양성 대장염과 크론병을 대상으로 2상 시험을 시작할 예정입니다. 이 분자 설계에서 흥미로운 점 중 하나는 프로드러그로 설계되었다는 것입니다. 즉, 염증성 장질환을 위해 특별히 설계된 물질입니다.

다른 PDE4 억제제들도 염증성 장질환 분야에서 유효성이 확인된 바 있습니다. 하지만 일반적으로 문제는 이상반응이었고, 프로드러그 제형은 앞으로 좀 더 자세히 말씀드릴 수 있겠지만, PDE4 억제제에서 통상적으로 나타나는 일부 추가 이상반응을 실제로 피할 수 있게 해줍니다.

좋습니다. 설명해 주셔서 감사합니다. 두 가지 주요 염증성 장질환 적응증인 궤양성 대장염과 크론병을 동시에 개발하고 계십니다. 이와 관련한 잠재적 위험을 어떤 순서로 관리해 나갈 계획이신가요?

흥미로운 질문입니다. 시가총액이 지금보다 훨씬 작았을 당시에는, 저희가 승산이 있고 가장 비용 효율적으로 진행할 수 있다고 판단한 틈새 기회였기 때문에 섬유협착성 크론병에 집중했습니다. 지난해 10월 1억 4,000만 달러 규모의 자금 조달을 완료했을 때, 투자자들로부터 더 광범위한 궤양성 대장염 시장을 공략하라는 분명한 요구를 받았고, 이에 맞춰 개발을 확대했습니다. 또한 섬유협착성 크론병, 즉 FSCD에 집중하던 전략에서 더 광범위한 크론병으로 전환했습니다. 그 이유는 전문가들과 임상 자문위원회 등으로부터 현재 섬유협착성 크론병의 규제 경로가 여전히 충분히 불확실하다는 의견을 들었기 때문입니다. 따라서 우선 더 작은 규모의 광범위 크론병 적응증을 추진한 뒤, 규제 환경이 명확해지면 다시 섬유협착성 크론병으로 돌아가 개발을 진행하는 편이 저희에게 더 유리하다고 판단했습니다.

분명히 말씀드리면, 크론병과 궤양성 대장염을 모두 추진하는 것이 주주가치를 제고하는 데 최선의 이익에 부합한다고 생각합니다.

좋습니다. PALI-2108에 대해 좀 더 자세히 살펴보고 싶습니다. 이번 분기는 2상으로 전환하는 시점입니다. IND 승인이 이루어졌고요. 시험 설계에 대해 설명해 주시겠습니까?

네, 제가 말씀드리겠습니다. 실제로는 이중맹검 무작위 대조시험이며, 유도기에는 사중맹검으로 진행됩니다. 상당히 표준적인 시험으로, 허가 신청을 위한 시험과 같은 형태로 설계됐지만, 실제로는 확증적인 시험입니다. 유도기는 12주이며, 세 군에 1 대 1 대 1의 비율로 무작위 배정됩니다. 목표 용량군의 목표 용량은 약 50밀리그램입니다. 고용량군은 30밀리그램이고, 위약군도 마찬가지입니다. 따라서 12주 유도기 종료 시점까지 계속 투여하며, 1차 평가변수는 임상적 관해입니다. 이후 유지요법 기간에는 48주까지 이중맹검 연장시험을 진행합니다. 환자들은 중단 없이 계속 치료받게 됩니다. 15밀리그램을 투여받고 반응이 나타나면 계속 15밀리그램을 투여받습니다. 30밀리그램군과 위약군도 동일합니다. 반응이 나타나지 않으면 유지요법 단계에서 고용량군으로 무작위 배정되거나, 정확히 말하면 고용량군에 배치됩니다. 그다음 반응이 있는 환자들은 당연히 치료를 계속하고, 반응이 없는 환자들은 시험에서 제외됩니다.

네, 이 시험은 위약군과 치료군 간에 약 20% 정도의 상당한 차이가 나타나는지를 확인할 수 있도록 설계됐습니다. 치료군 간 20%의 차이를 확인할 수 있는 확률, 즉 검정력은 90%이며, 17.5%의 차이를 확인할 수 있는 검정력은 80%입니다.

죄송합니다. 반대입니다.

아니요, 맞게 말씀하셨습니다. 네.

기대해 볼 만한 흥미로운 임상시험입니다. 조금 과거로 돌아가서 말씀드리면, 귀사의 1상 임상시험에서 확인된 신호는 매우 고무적이었다고 생각합니다. 궤양성 대장염 환자 5명 중 5명이 반응을 보였고, 크론병에서는 SES-CD가 약 47% 감소했습니다. 이 초기 데이터의 강도를 어떻게 해석하고 계시며, 중개 연구 데이터는 염증 경로와 섬유화 경로 모두에 미칠 수 있는 잠재적 영향에 대해 어떤 점을 알려주었습니까?

이 질문도 제가 답변드릴 수 있을 것 같습니다. 역사적으로 보면, 아프레밀라스트는 궤양성 대장염 연구에서 평가되었으며, 위약 대비 12주 차 임상적 관해율이 약 20%였다고 할 수 있습니다. 또한 90명의 환자를 대상으로 한 이중맹검 무작위 대조 임상시험인 중국 단독 연구에서 미파멜라스트는 용량 반응에 따라 고용량군에서 위약 대비 44%의 관해율을 보여 해당 적응증에서 가장 우수한 결과를 나타냈습니다. 저희가 PDE4 억제제가 궤양성 대장염 환자 치료에 효과적이라는 점을 입증하려 했던 것은 아니라고 생각합니다. 저희가 확인하고자 했던 것은 당연히 안전성이었지만, 동시에 바이오마커를 통해 효과를 나타낼 수 있을 만큼 충분한 용량에 도달한 시점을 잠재적으로 예측할 수 있는지도 확인하고자 했습니다. 1상 프로그램을 통해 1일 1회 투여가 가능하다는 점을 입증했습니다. 또한 약물이 회장과 상행결장, 하행결장에 충분히 도달할 수 있다는 점도 입증했습니다.

크론병의 경우 회장에서, 대장염의 경우 상행결장과 하행결장에서 충분한, 아니 실제로는 우수한 약력학적 효과를 입증했으며, 다양한 바이오마커에서도 같은 결과를 확인했습니다. 이러한 바이오마커에는 림프구 수치의 긍정적인 변화, 대변 칼프로텍틴 개선, CRP 등이 포함되며, 크론병과 궤양성 대장염 연구 모두에서 내시경적 개선도 확인했습니다. 궤양성 대장염 연구에서는 100%의 반응률과 40%의 관해율을 확인했고, 크론병 연구에서는 40%의 반응 및 관해율을 확인했습니다. 규모가 작고 공개형이며 대조군이 없는 연구들이었지만, 바이오마커는 모두 긍정적인 방향으로 변화했습니다. 이를 통해 예측력이 있는 집단 약동학 모델에 활용할 수 있는 정보를 수집할 수 있었습니다.