시포트 테라퓨틱스 TD Cowen Novel Mechanisms in Neuropsychiatry & Epilepsy Summit

네. 먼저 저희를 초대해 주신 조에게 감사드리며, 웹캐스트에 참여해 주신 모든 분들을 환영합니다. 먼저 말씀드리면, 오늘 대화 중에는 일부 미래예측진술을 포함할 예정입니다. 이러한 진술은 모두 현재 저희가 가지고 있는 기대와 신념에 근거합니다. 따라서 추가적인 세부 사항은 미국 증권거래위원회 제출 자료를 확인해 보시기를 권고드립니다. 앞으로 예정된 주요 일정에 대해 말씀드리게 되어 기쁩니다. 상당히 많은 일정이 예정되어 있습니다. 다만 시작하기에 앞서 한 걸음 물러서서 저희 앞에 놓인 기회를 먼저 설명드리고자 합니다. 현재 10억 명이 넘는 사람들이 정신질환을 앓고 있습니다. 그중 우울증과 불안장애를 앓는 사람은 각각 3억 명이 넘습니다. 여러분도 짐작하시겠지만, 이는 거의 모든 가정에 영향을 미칩니다.

기존 정신과 의약품은 수백만 명의 환자에게 도움을 주었고, 역사상 가장 널리 처방되고 상업적으로 성공한 의약품에 속합니다. 하지만 한계가 있으며, 새로운 치료제에 대한 미충족 수요는 여전히 분명히 존재합니다. 시포트는 검증된 플랫폼과 입증된 팀, 그리고 임상적으로 검증된 기전에 기반한 파이프라인을 바탕으로 정신건강의 흐름을 바꾸고 환자들에게 새로운 치료제를 제공하기 위해 설립된 신경정신의학 기업입니다. 저희의 가장 앞선 프로그램인 글리프알로는 초기 개념증명을 확인했으며, 현재 주요우울장애를 대상으로 한 2b상 임상시험을 진행하고 있습니다. 이 시험은 품목허가 신청을 뒷받침할 가능성이 있습니다. 두 번째 프로그램인 글리프아고 역시 최근 임상적 개념증명을 입증했으며, 올해 후반부터 범불안장애를 대상으로 두 건의 2상 임상시험을 시작할 준비를 하고 있습니다. 세 번째 후보물질인 글리프투비엘에스디는 현재 전임상 개발 단계에 있습니다.

이 프로그램은 최근 환각제 분야에서 나타난 모멘텀을 바탕으로 하며, 유사한 약리작용을 활용하되 환각 경험은 유발하지 않는 것을 목표로 한다는 점에서 매우 기대되는 프로그램입니다. 이 모든 프로그램은 이미 인간에서 유효성이 입증된 기전에 기반하고 있지만, 기존에는 어떤 형태로든 한계가 있어 개발이 제한되었습니다. 이제 저희의 글리프 플랫폼이 이러한 한계를 해결할 수 있습니다. 글리프는 낮은 경구 생체이용률, 높은 약동학 변동성 및 기타 부작용과 같은 문제를 극복할 수 있습니다. 그리고 가장 큰 장점은 저희가 분자에 글리프 플랫폼을 적용할 때마다 새로운 조성의 물질 특허를 보유한 신규 화학물질을 만들어낸다는 점입니다. 저희는 새로운 정신의학 의약품을 환자들에게 제공하고 성공적인 사업 성과를 이끌어낸 실적을 보유한 노련한 경영진을 갖추고 있습니다.

아마 알고 계시겠지만, 저희 최고경영자인 다프네 조하르와 이사회 의장인 스티븐 폴은 카루나를 설립하고 이끌었던 인물들입니다. 시포트에서 저희가 취하고 있는 접근 방식도 카루나와 상당히 유사합니다. 예를 들어 카루나에서는 자노멜린이 효과적인 항정신병제라는 점을 알고 있었지만, 위장관 내약성 문제로 인해 사용되지 못한 채 묻혀 있었습니다. 카루나의 팀은 카르엑스티를 발명해 이 문제를 해결할 수 있었으며, 이 약물은 현재 코벤파이로 불립니다. 시포트에서는 입증된 유효성을 가진 새로운 약물을 발굴하고, 해당 약물의 개발을 제한했던 한계를 저희의 경우 글리프 플랫폼을 통해 해결한 다음, 경험 많은 팀과 함께 임상시험을 설계하고 실행하는 유사한 접근 방식을 취하고 있습니다.

올해 2분기 말 기준으로 저희는 재무상태표에 약 4억 2,700만 달러를 보유하고 있었습니다. 이 자금으로 2029년까지 운영을 이어가면서 저희에게 매우 기대되는 몇 가지 임상 개발 촉매를 추진할 수 있을 것으로 예상합니다. 첫 번째는 주요우울장애 환자를 대상으로 한 글리프알로의 2b상 BUOY-1 임상시험의 주요 결과입니다. 이는 2027년 상반기에 확인할 수 있을 것으로 예상합니다. 다음은 글리프아고의 2a상 임상시험 주요 결과입니다. 이는 2028년 초에 예정되어 있습니다. 마지막으로 2028년 말까지 글리프아고의 2b상 임상시험 주요 결과를 확인할 수 있을 것으로 예상합니다. 현재까지의 진전에 매우 만족하고 있으며, 앞으로의 여정에 대해서도 큰 기대를 갖고 있습니다.

물론입니다, 조. 글리프는 전구약물 플랫폼입니다. 글리프는 본질적으로 분자, 즉 약물을 감싸서 체내에서 마치 식이 지방인 것처럼 인식하게 하는 전구약물 기술입니다. 이를 통해 약물이 림프계를 거쳐 이동할 수 있으며, 전신순환으로 들어가는 과정에서 간을 우회하게 됩니다. 이러한 우회 경로를 통해 간을 피할 수 있고, 간을 거치지 않아 대사되는 약물의 양이 줄어들기 때문에 실제로 더 많은 약물이 뇌에 도달할 수 있습니다. 또한 간을 우회함으로써 이러한 우회 경로는 간 관련 간독성과 같은 문제뿐만 아니라 낮은 경구 생체이용률 및 변동성이 큰 약동학 등 약동학적 문제도 해결합니다. 예를 들어 더 낮은 용량으로 치료적 약물 노출에 도달할 수 있게 하거나, 정맥 투여로만 이용 가능한 약물을 경구 투여할 수 있는 약물로 전환할 수 있습니다.

로렌이 말씀드린 것처럼 분자를 글리프화할 때마다 새로운 분자가 생성되며, 글리프알로와 글리프아고라는 두 가지 주요 프로그램을 통해 임상적으로 초기 개념증명을 확보했습니다.

네. 잘 모르시는 분들을 위해 알로프레그나놀론과 글리프알로에 대해 간략히 설명한 다음 제2a상 연구에 대해 기꺼이 말씀드리겠습니다. 조께서 말씀하신 것처럼 글리프알로는 실제로 승인된 약물을 기반으로 합니다. 알로프레그나놀론은 실제로 내인성 분자로, 우리 모두 지금 이 순간에도 뇌에서 이를 생성하고 있습니다. 하지만 알로프레그나놀론은 항우울제로 승인된 약물이기도 하며, 불안 완화 및 수면 촉진 효과를 지닌 신속 작용 치료제로 승인되었습니다. 그러나 알로프레그나놀론 자체는 경구 생체이용률이 매우 낮습니다. 알로프레그나놀론의 95% 이상은 간을 통과해 전신순환으로 들어가거나 뇌에 도달하지 못합니다. 이는 알로프레그나놀론이 우울증의 한 형태인 산후우울증 치료제로 승인되었음에도 불구하고, 60시간 동안 지속적으로 정맥 주입하는 방식으로 승인되었다는 의미입니다.

이제 임상시험을 통해 알로프레그나놀론의 글리프 전구약물인 글리프알로가 이러한 생체이용률의 한계를 극복하고, 1일 1회 경구 투여만으로 치료적으로 유의미한 전신 약물 노출을 달성할 수 있음을 확인했습니다. 예를 들어 전임상 연구에서 비변형 알로프레그나놀론에 비해 상대적 생체이용률이 약 9배 증가하는 것을 확인했습니다. 제1상에서 글리프알로는 저희가 목표로 한 약동학 프로파일을 달성했을 뿐만 아니라 전반적으로 내약성도 양호했습니다. 약리작용도 유지되었습니다. 예를 들어 가장 흔하게 관찰된 이상반응은 졸림이었는데, 이는 GABA 양성 알로스테릭 조절제인 알로프레그나놀론의 약리작용과 실제로 일치합니다. 따라서 알로프레그나놀론의 이러한 한계를 극복할 수 있음을 확인했으며, 이에 더해 임상적으로 검증된 불안 모델인 트리어 사회적 스트레스 테스트에서 제2a상 무작위배정 이중눈가림 위약대조 연구를 통해 약리작용을 입증했습니다.

잘 모르시는 분들을 위해 설명드리면, 이 검사는 건강한 지원자를 임상시험 기관에 오게 한 뒤 무작위배정하고 약물을 투여한 다음 스트레스를 유발하는 과제를 수행하게 하는 검사입니다. 이 경우에는 실제 심사위원들이 연설을 평가하는 가운데 그들 앞에서 연설을 준비하고 발표하게 하며, 이어서 심사위원들 앞에서 실시간으로 수학 문제도 풀게 합니다. 즉, 2,024에서 17을 계속해서 빼게 하고, 심사위원들은 "멈추세요, 틀렸습니다. 다시 시작하세요"라고 말합니다. 짐작하시겠지만 이는 스트레스를 유발하며, 실제로 체내 주요 스트레스 호르몬인 타액 코르티솔을 급격히 상승시킵니다. 예상대로 위약을 투여받은 사람들은 타액 코르티솔이 크게 상승했습니다.

그러나 현재 제2b상에 투입하고 있는 375밀리그램 용량의 글리프알로를 내약성이 양호한 용량으로 단회 투여한 결과, 타액 코르티솔의 기저치 대비 최고치 상승폭이 위약 대비 통계적으로 유의하게 감소하는 것으로 나타났습니다. 즉, 타액 코르티솔 반응을 사실상 둔화시킨 것입니다. TSST에서 이와 유사한 결과를 입증한 유일한 신경정신과 약물은 실제로 알프라졸람인데, 이는 자낙스로 더 잘 알려진 벤조디아제핀입니다. 그러나 알로프레그나놀론은 벤조디아제핀이 아닙니다. 다시 말씀드리면, 내인성 신경스테로이드입니다. 종합하면, 약동학과 내약성 프로파일을 뒷받침하는 제1상 데이터와 함께, 체내 및 뇌 내 약물 존재뿐 아니라 내약성이 양호하고 활성이 나타나는 용량을 확인했으며, 이를 현재 진행 중인 제2b상 연구에 투입했다는 점을 보여주는 제2a상 데이터가 있습니다.