아프레아 테라퓨틱스 Guggenheim 3rd Annual Healthcare Innovation Conference

구겐하임의 애널리스트입니다. 다음 발표 기업인 아프레아 테라퓨틱스를 소개하게 되어 매우 기쁩니다. 오늘은 오렌 길라드 사장 겸 최고경영자(CEO)와 함께합니다. 오렌, 함께해 주셔서 감사합니다.

초대해 주셔서 감사합니다.

좋습니다. 청중 중에 회사에 대해 아직 잘 모르시는 분들을 위해 아프레아를 간단히 소개해 주시고, 합성 치사와 DNA 손상 반응 경로에 집중하는 이유도 말씀해 주시겠습니까?

기꺼이 말씀드리겠습니다. 아프레아는 암을 반드시 정복하고자 합니다. 말씀하신 대로 합성 치사 원리를 활용해 DNA 손상 및 복구 경로를 표적으로 삼고 있습니다. 합성 치사의 개념은 약물과 질환을 연결하는 것입니다. 특정 유전자 변이를 가진 암에 저희 약물을 투여하면 암세포가 사멸하게 된다는 의미입니다. 그 변이가 없는 정상 세포는 약물을 투여해도 생존해야 합니다. 이 유전자 변이가 환자의 임상시험 참여 자격을 결정하는 바이오마커입니다.

좋습니다. 파이프라인의 주요 프로그램 몇 가지를 살펴보겠습니다. 먼저 WEE1 억제제인 APR-1051부터 시작해 보죠. 이 표적은 이미 충분히 검증되어 있지만, 이전 세대 약물에는 몇 가지 한계가 있었습니다. 이를 바탕으로 치료제를 처음부터 새롭게 설계하셨습니다. 계열 내 다른 약물과 비교해 1051이 차별화되는 점은 무엇이며, 치료역을 넓힐 수 있다고 생각하시는 이유는 무엇인가요?

네, 이 질문은 저희가 프로그램을 처음 시작했을 때로 거슬러 올라갑니다. 다른 WEE1 억제제들을 살펴본 결과, 이들 분자의 몇 가지 한계로 인해 치료지수, 즉 치료역이 매우 좁아진다는 점을 확인했습니다. 저희가 확인한 한계는 두 가지입니다. 하나는 PLK 계열에 대한 선택성이고, 다른 하나는 약동학적 특성입니다. 저희는 오랜 시간 화학적 설계를 거쳐 WEE1에 선택적인 분자를 개발했습니다. WEE1은 계속 억제하되 PLK1, PLK2, PLK3 계열은 훨씬 덜 억제하도록 했습니다. 또한 약동학적 지속 시간이 매우 길어 Cmax와 관련된 독성을 피할 수 있도록 했습니다. 두 가지 목표를 모두 달성한 것으로 보입니다.

예를 들어 PLK1보다 WEE1에 더 선택적이어서 어떤 표적 관련 독성을 피할 수 있나요?

궁극적으로는 호중구감소증이 나타날 가능성이 높습니다. 호중구감소증은 표적 작용에 따른 부작용일 가능성이 높습니다. 하지만 중요한 것은 치료역이죠? WEE1과 PLK1을 함께 억제하면 어떤 일이 생기는지 저희 자료에도 나와 있습니다. PLK 억제가 WEE1의 활성을 떨어뜨린다는 점을 보여 드리고 있습니다. 더 높은 용량을 투여해야 하고, 용량을 높이면 독성이 더 커집니다. 게다가 반감기와 Cmax가 짧으면 독성과도 관련이 있습니다. APR-1051이 다른 키나아제보다 WEE1을 더 강하게 억제하도록 함으로써 치료역을 넓히고 있습니다.

알겠습니다. WEE1은 사이클린 E 증폭 치료 분야, 특히 난소암에서 중요하며, 이 분야에서 연구 중인 다른 치료제들도 있습니다. 이 분야의 다른 진전이 귀사의 치료제에 어떤 영향을 미칠 것으로 보시나요? 또는 1051이 어떤 위치를 차지할 것으로 보시나요?

WEE1에 대한 관심이 높아지는 것은 이 분야와 아프레아에 도움이 된다고 생각합니다. WEE1은 임상적으로 효과가 검증된 표적이죠? WEE1을 억제하면 종양을 줄일 수 있습니다. 하지만 더 안전한 방식으로 그렇게 할 수 있느냐가 관건이죠? 어떤 환자군이 치료에 가장 잘 반응할까요? 그리고 내약성과 효능을 어떻게 최적화할 수 있을까요? APR-1051이 이러한 질문에 답할 수 있는 입지를 갖추고 있다고 생각합니다.

알겠습니다. 임상 데이터로 넘어가 보겠습니다. 지난해 1051이 여러 차례 치료를 받은 환자 일부에서 활성을 보인 데이터를 공개하셨습니다. 올해 초 발표하신 내용을 요약해 주시고, 프로그램에 대해 더욱 고무적으로 생각하게 된 핵심적인 시사점은 무엇인지 말씀해 주시겠습니까?

네, ASCO에서 발표한 내용은 말하자면 기반을 마련한 것이었습니다. APR-1051이 활성을 보인다는 점을 확인했습니다. 또한 처음으로 약동학 특성을 공개했는데, 반감기가 약 17시간으로 길고 지속적인 약동학 프로파일을 확인할 수 있었습니다. 내약성도 양호한 것으로 나타났습니다. 환자들은 1051을 매우 잘 견뎌냈습니다.

알겠습니다. 현재 확보한 데이터를 바탕으로 추가 환자 등록이나 개발 후기 단계로 나아가는 과정에서 용량을 어떻게 선정할 계획이신가요?

이 프로그램은 프로젝트 옵티머스의 적용을 받습니다. 연구는 아직 진행 중이며, 확장 단계로 넘어가면서 FDA의 지침에 따라 두 가지 용량을 선정할 예정입니다.