제논 파마슈티컬 FDA announcement

안녕하십니까. 아제투칼너의 신약허가신청 제출과 정신의학 프로그램 업데이트를 논의하는 당사의 컨퍼런스 콜 및 웹캐스트에 참석해 주셔서 감사합니다. 오늘 함께 자리한 분들은 사장 겸 최고경영자인 이언 모티머, 최고 의학 책임자인 크리스 케니 박사, 최고 상업 책임자인 대런 클라인, 그리고 최고재무책임자인 터커 켈리입니다. 오늘 준비된 발표를 마친 후 질문을 받도록 하겠습니다. 이번 컨퍼런스 콜에서는 관련 법률 및 규정에서 의미하는 미래예측 진술을 다수 언급할 예정임을 알려드립니다. 여기에는 임상시험의 일정과 잠재적 결과, 당사 및 파트너사의 후보물질의 잠재적 유효성, 안전성 프로파일, 향후 개발 계획과 현재 및 예상 적응증, 공략 가능한 시장, 규제 승인 획득 가능성 및 상업적 잠재력에 관한 진술이 포함됩니다.

임상시험 설계의 유효성, 임상 개발 프로그램에서 시험 대상자 등록 완료와 각 연구의 주요 데이터 공개 시점을 포함한 주요 이정표를 달성할 수 있는 당사의 역량, 규제 제출 일정과 그 결과 및 규제기관과의 협의 내용, 그리고 규제 승인을 성공적으로 획득할 수 있는 당사의 역량에 관한 진술도 포함됩니다. 제논의 아제투칼너 사업 업데이트를 요약한 오늘 보도자료는 당사 웹사이트 xenon-pharma.com의 투자자 섹션에서 확인하실 수 있습니다. 이제 이언에게 진행을 넘기겠습니다.

감사합니다, 콜린. 오늘 함께해 주신 모든 분들께 인사드립니다. 먼저 뇌전증 치료제인 아제투칼너의 신약허가신청 현황에 대해 간략히 말씀드린 후, 정신의학 프로그램 업데이트에 대해 자세히 설명드리겠습니다. 먼저 아제투칼너의 신약허가신청, 즉 엔디에이를 미국 국소 발작 치료제로 미국 식품의약국에 제출했다는 소식을 전하게 되어 기쁘게 생각합니다. 이는 완전히 통합된 신경과학 기업이 되겠다는 목표를 실현하는 데 있어 큰 진전입니다. 이번 신약허가신청은 국소 발작 환자를 대상으로 아제투칼너를 평가한 두 건의 핵심 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상시험에서 확인된 긍정적인 임상 데이터에 근거한 것입니다. 여기에는 임상 2b상 엑스-톨 연구와 임상 3상 엑스-톨2 연구가 포함됩니다. 두 연구 모두에서 아제투칼너, 즉 에이제트케이의 네 가지 모든 용량은 위약과 비교해 월간 발작 빈도를 베이스라인 대비 통계적으로 유의하게 감소시켰습니다.

두 연구를 비교하면 엑스-톨 II가 위약 보정 중앙값 변화율, 즉 엠피씨 42.7%를 기록하며 엑스-톨을 상회했습니다. 이는 저희가 아는 한 핵심 국소 발작 연구에서 지금까지 관찰된 가장 높은 위약 보정 엠피씨입니다. 아제투칼너는 전반적으로 내약성이 양호했으며, 두 연구에서 일관된 안전성 프로파일이 관찰되었습니다. 또한 공개 연장 연구, 즉 오엘이 연구에서도 장기 안전성이 확인됐습니다. 이에 따라 전체 뇌전증 프로그램에서 현재 1,500 환자년을 넘는 안전성 및 약물 노출 데이터를 확보하고 있습니다. 이번 신약허가신청은 첫 번째 제품의 잠재적인 허가와 출시를 위해 계속 노력하고 있는 젠슨에 중요한 이정표입니다. 또한 아제투칼너의 잠재적인 지역적·치료적 적용 범위를 계속 확대하고 있습니다. 현재 국소 발작과 일차성 전신 강직간대 발작을 각각 대상으로 하는 아제투칼너의 임상 3상 엑스-톨3 연구와 엑스-액트 연구에서 환자 등록을 계속 진행하고 있습니다.

이와 동시에 뇌전증 커뮤니티 전반에서 엑스-톨 II 데이터를 알리고 의료진을 교육하는 활동도 계속하고 있습니다. 예를 들어, 최근 저희 팀은 그리스 아테네에서 열린 유럽뇌전증학회 학술대회를 마치고 돌아왔으며, 학술대회 기간 동안 수백 명의 의료진과 주요 오피니언 리더들을 만났습니다. 또한 학술대회 기간 동안 총 6건의 발표를 진행했습니다. 엑스-톨 II 구두 발표 세션에서 자발적으로 나온 의견을 들을 수 있어 매우 뜻깊었습니다. 두 명의 주요 오피니언 리더가 에이제트케이로 인해 환자들의 삶이 크게 달라진 사례를 공유했기 때문입니다. 이러한 학술대회 외에도 저희 의학부 담당자들은 지역 의료 현장에서 의료진의 데이터 관련 추가 문의에 응대하고 있습니다.

뇌전증 전문의와 일반 신경과 전문의들은 엑스-톨 II 결과와 에이제트케이의 차별화된 프로파일 모두에 대해 일관되게 긍정적인 피드백과 기대감을 보내고 있습니다. 여기에는 새로운 작용기전, 빠른 약효 발현, 지속적인 발작 빈도 감소, 전반적으로 양호한 내약성 및 안전성 프로파일, 적정화 없이 1일 1회 투여가 가능하다는 점, 그리고 다른 항발작제에 대한 용량 조절이 필요하지 않다는 점이 포함됩니다. 초기 치료로 발작이 조절되지 않는 상당수 환자들에게 에이제트케이가 선호되는 병용 치료제가 될 잠재력이 있다는 확신이 점점 커지고 있습니다. 이제 신약허가신청을 완료한 만큼, 뇌전증 커뮤니티에서 떠오르는 선도 기업이자 헌신적인 파트너로서 젠슨에 대한 인지도를 높이는 데 계속 집중하고 있습니다.

뇌전증 외에도 정신의학 분야에서 에이제트케이의 잠재력을 연구해 왔습니다. 저희는 케이브이7 조절이 우울증 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있다고 생각합니다. 이는 현재 이용 가능한 치료 옵션과는 다른 작용기전을 제공해 상당한 미충족 의료 수요를 해결하는 데 도움이 될 수 있습니다. 임상 2상 엑스-노바 개념증명 연구에서 우울증과 무쾌감증이 임상적으로 의미 있게 개선되고, 효과가 조기에 나타났으며, 안전성 프로파일도 양호한 것으로 확인된 결과를 바탕으로 정신의학 분야의 임상 3상 프로그램을 시작했습니다. 현재 주요우울장애를 대상으로 한 두 건의 임상 3상 연구인 엑스-노바2와 엑스-노바3, 그리고 양극성 우울증을 대상으로 한 임상 3상 시험인 엑스-씨드 연구를 진행하고 있습니다. 이 세 연구에서는 아제투칼너 20밀리그램을 위약과 비교해 평가하고 있습니다.

오늘 발표한 바와 같이, 최근 주요우울장애 및 양극성 우울증 연구에서 신경정신과적 이상반응을 분석한 결과에 따라 해당 연구들의 신규 환자 등록을 자발적으로 일시 중단했습니다. 이번 등록 중단은 자료안전성모니터링위원회, 즉 디에스엠비와 협의해 예방적 조치로 시행한 것이며, 일시적인 조치가 될 것으로 예상합니다. 현재 무작위배정 대조 정신의학 연구와 관련 공개 연장 연구에 등록된 모든 환자는 연구를 계속 진행하게 됩니다. 이번 자발적 조치가 현재 진행 중인 뇌전증 연구에는 영향을 미치지 않는다는 점을 말씀드립니다. 해당 연구에서는 신규 환자 등록을 계속 진행하고 있으며, 아제투칼너가 뇌전증에서 강력한 유효성 및 안전성 프로파일을 보이고 있다는 점을 바탕으로 허가 및 상업적 잠재력에 대해 여전히 매우 높은 확신을 갖고 있습니다. 이번 중단은 현재 진행 중인 정신의학 연구 전반의 이상반응을 검토한 결과에 따른 것입니다.

구체적으로 말씀드리면, 일부 신경정신과적 이상반응이 관찰됐으며, 대부분 경증 또는 중등도였습니다. 이상반응의 발생 건수와 중증도는 아제투칼너에 대해 알려진 프로파일 및 뇌전증 환자 약 1,500명년 이상의 데이터에서 확인된 양상과 일치합니다. 이러한 이상반응은 해당 작용기전과 아제투칼너에서 이미 잘 알려진 이상반응이지만, 아제투칼너가 매우 우수한 내약성을 보였던 주요우울장애 대상 2상 개념증명 연구인 엑스노바에서는 관찰되지 않았습니다. 이에 따라 정신의학 분야에서의 내약성이 개선될 것으로 판단해, 주요우울장애 및 양극성 우울증 연구의 신규 환자 등록을 일시 중단하고 용량을 조정하기로 결정했습니다. 향후 수개월에 걸쳐 해당 연구들의 조정을 진행할 예정입니다.

이번 중단을 고려해, 현재까지 등록된 약 360명의 환자를 기준으로 엑스노바2의 등록을 완료하기로 결정했습니다. 이는 충분한 통계적 검정력을 갖춘 연구를 가능하게 하며, 3상 프로그램의 맥락에서 주요우울장애 환자 대상 아제투칼너의 유효성과 안전성을 평가할 수 있게 해줄 것입니다. 이제 엑스노바2의 주요 결과는 2027년 1분기에 발표될 것으로 예상합니다. 이제 크리스에게 통화를 넘기겠습니다. 크리스가 추가적인 견해를 말씀드릴 것입니다.

네, 대단히 감사합니다. 먼저 국소 발병 발작에 대한 아제투칼너 신약허가신청서를 제출하는 중요한 이정표를 달성하게 되어 얼마나 기쁜지에 대한 이안의 말씀에 저도 공감합니다. 오늘은 뇌전증 환자들에게 이 중요한 치료제를 제공하는 데 한 걸음 더 가까워졌다는 점에서 중요한 날입니다. 이제 정신의학 프로그램으로 넘어가겠습니다. 이 임상 개발 프로그램의 과학적 가설과 근거를 검토하는 것이 중요합니다. 우울증에서 아제투칼너에 대한 우리의 가설은 Kv7 조절이 주요우울장애와 양극성 우울증 치료에 도움이 되는 새로운 작용기전을 제공할 수 있다는 과학적 근거에 기반하고 있습니다. 특히 혁신적인 치료제가 시급히 필요한 상황에서, 무쾌감증에도 영향을 미칠 수 있고 차별화된 내약성 프로파일을 제공할 가능성이 있는 치료제가 필요합니다.

근거로는 Kv7 작용기전에 대해 항우울 효과의 유망한 신호를 보여준 당사의 2상 개념증명 연구인 엑스노바와, Kv7 하향 조절의 증거를 포함해 양극성 우울증과 Kv7 사이의 유전적 연관성이 있습니다. 앞서 말씀드린 바와 같이, 당사의 2상 개념증명 연구인 엑스노바에서는 안전성 프로파일이 양호했으며, 뇌전증 연구에서 관찰된 것보다 이상반응 발생률이 낮았습니다. 엑스노바 연구에서 경증 및 중등도 이상반응은 낮은 수준이었고, 활성 치료군에서는 중대한 이상반응이 관찰되지 않았습니다. 3상 연구에서, 즉 눈가림 무작위배정 연구와 공개 연장 연구에서 더 많은 우울증 환자를 치료하면서 일부 신경정신과적 이상반응이 관찰됐습니다. 이러한 이상반응은 대부분 경증 또는 중등도였으며, 새로운 안전성 신호는 아니었습니다.

현재까지 파악한 바에 따르면, 이러한 이상반응의 발생률과 중증도는 작용기전 및 뇌전증 환자 약 1,500명년의 노출에서 확보한 광범위한 데이터와 일치합니다. 따라서 뇌전증에서 관찰된 양상과 일치하게, 정신의학 연구에서 관찰된 현상은 일부 환자에서 혼돈, 실어증, 운동실조가 나타났으며, 매우 적은 수의 환자에서는 ‘정신병’이라는 포괄적인 우선 용어로 분류되는 이상반응이 관찰됐다는 것입니다. 예를 들어, 뇌전증 무작위배정 연구에서는 X-TOLE에서 1명, X-TOLE2에서 1명의 환자에게 정신병이 나타났습니다. 중요한 점은 뇌전증 또는 정신의학 연구에서 관찰된 신경정신과적 이상반응이 지속 기간이 짧고, 장기적인 후유증 없이 가역적이라는 것입니다. 따라서 해당 환자군인 주요우울장애(MDD) 및 경계성 인격장애(BPD) 환자에서 내약성을 개선하기 위한 변경 사항을 도입하기 위해 환자 모집을 일시 중단하고 있습니다.