베라스템 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

어려운 질문을 담당하는 분이죠.

물론입니다. 저희는 두 도시 이야기 같은 상황입니다. 현재 저희는 저등급 장액성 난소암에 대해 아부토메티닙과 데팩티닙이라는 상업용 제품을 보유하고 있습니다. 출시가 꽤 잘 진행되고 있으며, 성장을 계속 이어가려고 노력 중입니다. 그리고 제가 잠재적 블록버스터라고 부르는 G12D 억제제가 있습니다. 혁명 의약품에서 판-RAS가 승인된 것은 RAS 경로를 타겟팅하는 데 있어 훌륭한 개념 증명입니다. 환자들에게도, 이 분야에서 활동하는 우리 모두에게도 매우 좋은 소식입니다. 효능과 안전성 측면에서 추가 상승 여력이 있다고 믿고 있으며, 저희는 그 부분에 집중하고 있습니다. 10월에 상당히 중요한 데이터 업데이트가 있을 예정입니다.

네, 조나단 말씀하세요. 저희는 지금까지 연구에서 200명 이상의 환자를 치료했습니다.

이는 저희 파트너인 젠플리트가 중국에서 치료한 300명 이상의 환자와는 별개입니다. 그래서 사실 지금 시점에서는 초기 단계였기 때문에 관심이 젠플리트 데이터에 집중되어 있었습니다. 현재 시점에서는 상당한 데이터가 나올 것입니다. 사람들이 주목해야 할 부분이 바로 그 점입니다. 저희는 10월 14일에 1상 결과를 발표할 예정입니다. 데이터를 조금씩 공개하기보다는 특정 용량에서 20명 이상의 환자가 모일 때까지 기다리고자 했습니다. 드디어 그 순간이 왔습니다. 저희는 이 순간을 기다려왔습니다. 20명 이상의 췌장암 환자가 있을 것이며, 그중 다수는 치료 시작 후 6개월이 경과해 좋은 상황입니다. 900mg 용량에서 진행될 예정이며, 900mg은 모든 적응증과 병용요법에 대해 앞으로도 중요한 투여 용량이 될 것입니다. 매우 잘 견디기 때문입니다.

폐암의 경우 FDA 내 다른 부서가 있어 600mg 용량에서 20명 이상의 환자를 대상으로 했고, 2상에서는 900mg 용량으로 진행 중입니다. 대장암은 모두 항-EGFR인 세툭시맙 또는 파니투무맙과 병용할 예정이며, 환자 수는 약 10명 정도 될 것입니다.

네, 아주 좋은 질문입니다. 중요한 점은 이 약물이 듀얼 온/오프 억제제라는 것입니다. 즉, 활성형 GTP 상태와 비활성형 GDP 상태 모두를 타깃합니다. 다른 약물들은 오프 상태만 타깃하는데, 제가 본 바로는 단독제로 G12D를 타깃할 때 임상 효능이 거의 없습니다. 또 다른 약물들은 온 상태만 타깃하는데, 저희는 이것이 문제라고 생각합니다. 타깃이 어디에 있든지 모두 공격해야 하는데, 저희 약물이 바로 그 점을 매우 강력하게 수행합니다. 둘째로, 결합 시 매우 긴 체류 시간을 가집니다. 저희가 살펴본 일부 약물들은 결합 후 한 시간 정도만 지속됩니다. 저희 약물은 결합 후 18~24시간 동안 지속되어 타깃을 확실히 잡고 있습니다. 저희 약물은 G12D에 대해 매우 선택적입니다. KRAS G12D 변이는 정상 기능을 수행하지 않습니다.

따라서 내약성이 매우 우수합니다. 야생형을 타격할 경우 발진, 구내염 등 불필요한 부작용이 발생할 수 있지만, 저희 약물은 그런 문제가 없습니다. 사람들이 과소평가하는 점 중 하나는 환자에서 용량 의존적 약동학의 중요성입니다. 많은 RAS 억제제를 보면 두 가지 이유 중 하나로 인해 목표를 완전히 억제하지 못합니다. 약동학이 포화되어 더 이상 용량을 올릴 수 없거나, 범용 RAS 억제제의 경우 독성이 너무 강해 최대 억제 용량까지 올릴 수 없습니다. 900번 약물은 모든 환자를 적절한 용량 범위로 올릴 수 있게 해주며, 이는 궁극적으로 매우 중요할 것입니다.