아넥슨 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

초대해 주셔서 감사합니다. 이 자리에 함께하게 되어 기쁩니다.

네, 기꺼이 말씀드리겠습니다. 정말 흥미진진합니다. 애넥손에서 11년째를 맞이했고, 회사의 기반이 되는 기술에 대해 그 어느 때보다 기대가 큽니다. 11년 동안 전 세계 수백만 환자에게 혁신적인 치료법을 제공할 두 가지 주요 기회를 갖게 되었습니다. 첫 번째는 길랭-바레 증후군으로, 이에 대해 더 자세히 말씀드리겠습니다. 3상에서 확실한 성공을 거두었고, 유럽에서는 승인 신청을 마쳤으며, 미국에서는 곧 생물의약품 허가신청(BLA)을 제출할 예정입니다. 이 과정이 진행 중이며, 매우 기대하고 있습니다. 곧이어 본아프루멘트라는 별도의 약물 후보로 진행 중인 지리 위축 3상 연구 결과도 발표할 예정이며, 15개월 시점의 전망에 대해 많은 이야기를 나누게 될 것입니다. 마지막으로, 저희의 소분자 프로그램이 있습니다.

이 프로그램은 항체 매개 자가면역 질환을 겨냥한 최초의 경구용 정제로, 고전 경로를 표적으로 합니다. 올 가을에 개념 증명 연구 결과를 업데이트할 예정입니다. 11년간 연구해 온 결과, 이 플랫폼과 질병 조직에서 상위 염증을 차단하는 메커니즘이 환자들에게 매우 독특한 기능적 이점을 제공한다는 점을 일관되게 확인했습니다. 이는 증상 완화와는 다른 중요한 결과라고 생각합니다. 전반적으로 고무적인 결과를 얻고 있습니다.

네, 100% 공격적인 전략입니다. 정말 기쁘게 생각합니다. 이 프로그램에 익숙하지 않은 분들을 위해 설명드리면, 이 연구는 24개월 동안 진행되며 1차 평가변수는 15개월 시점입니다. 우리는 연구를 12개월 동안 진행했고, 그 과정에서 추가적인 알파나 검정력을 확보했다는 것을 알게 되었습니다. 로이드 클라크가 구체적으로 어떻게 했는지 설명할 것입니다. 어쨌든, 15개월 시점에 추가 검정력을 더할지, 아니면 독립적인 24개월 시점의 2차 평가변수에 적용할지 선택할 수 있었습니다. 우리는 후자를 선택했는데, 주로 15개월 시점의 검정력이 매우 충분했기 때문입니다. 15개월 시점은 단일 연구 수준에서 90% 이상, 하위 연구 수준에서도 90% 이상의 매우 높은 검정력을 가지고 있습니다. 우리는 그 평가변수의 위치에 대해 매우 긍정적으로 생각했습니다.

첫 번째 행동 방침은 손해를 끼치지 않고 15개월 시점의 1차 평가변수를 보호하는 것이었습니다. 그리고 추가 결과를 24개월 시점에 적용한 것은 솔직히 시장을 지배하는 프랜차이즈를 구축하는 데 중점을 둔 결정이었습니다. 15개월 시점이 중요하고 매력적인 수치라는 점은 인지하지만, 24개월 시점이 치료 의사, 환자 집단, 그리고 지불자들에게 훨씬 더 유리하다는 점을 알았습니다. 이제 우리를 따르는 사람들은 BCVA 15자 손실이라는 매우 높은 기준의 평가변수에 대해 24개월 이상의 데이터를 가진 연구를 수행해야 할 것입니다. 우리는 24개월 시점을 추가함으로써 사실상 이 프랜차이즈 주위에 해자를 구축할 수 있었습니다. 로이드, 연구 과정에서 어떻게 검정력을 확보했는지 조금 설명해 주시겠습니까?

네, 더그, 우리는 12개월 시점에서 연구를 검토했는데, ARCHER II 초기 단계에서 연구 기간을 15개월로 연장한 네 가지 요인 덕분에 예상보다 더 큰 연구 규모를 확보한 것을 알게 되었습니다. 첫째, 우리는 12개월 데이터를 기반으로 검정력 가정을 세웠지만, ARCHER II 초기 단계에서 연구를 15개월로 연장했습니다. 그래서 그 시점에 더 많은 사건이 있었습니다. 참고로, 우리는 연구 시작 시점에 환자 30명을 초과 등록하여 더 많은 환자, 더 많은 시간, 더 많은 사건을 확보했습니다. 그러나 연구 과정에서 알게 된 주요 요인 중 하나는 환자 유지율이 예상보다 훨씬 높았다는 점이며, 이는 2상 연구보다 훨씬 좋았고, 다른 3상 건성 AMD 연구들에 비해서도 훨씬 뛰어났습니다. 다시 말해, 더 많은 환자, 더 많은 시간, 더 많은 사건이 있었습니다.

따라서 우리 연구와 같은 규모는 연구 내 위약 사건 수에 기반을 두고 있습니다. 결국 1년 말에 우리는 예상보다 운영상 더 큰 연구를 진행하고 있었고, 이는 더 높은 통계적 검정력을 제공했습니다. 네 번째 요소는 이를 검토한 후 24개월 시점에 알파를 설정한 것입니다. 이로 인해 더 많은 시간이 확보되어 더 큰 치료 효과를 기대할 수 있습니다. 치료 효과가 확대되는 것은 임상 시험에서 검정력을 높이는 중요한 변수입니다. 따라서 이는 연구 후반부에 시간이 우호적으로 작용하면서 두 번째 평가 변수를 추가할 기회를 제공한 운영상 통계적 검정력 회복과도 같습니다.

네, 정말 좋은 질문입니다. 우리와 규제 당국에게 가장 중요한 것은 24개월 시점까지 데이터 무결성입니다. 즉, 회사 입장에서는 15개월 시점에 연구군 구분을 공개할 수 없었지만, 답변은 원했습니다. 그래서 연구 기간 동안 운영된 DMC를 구성했습니다. 이들은 매우 경험이 풍부한 망막 전문의 그룹입니다. 그들은 15개월 시점 데이터를 검토하여 연구 지속 가능성, 통계적 기준 충족 여부, 종료 또는 지속 여부를 판단할 것입니다. 이 세 가지 옵션 중 하나를 제시할 예정입니다. 그것이 우리가 알게 될 전부이며, 그 시점에 결과를 보고할 것입니다.

15개월 시점에서 성공이 가정되면, 그들은 다음 해 초에 있을 하위 연구들을 공개하고 검토할 것입니다. 그 성공이 가정되면, 회사는 24개월 시점까지 연구가 진행되는 동안 승인 신청을 위해 패키지를 준비하면서 공개될 것입니다. 이는 데이터의 무결성을 보호하는 방식으로 규제 당국과 진정으로 협력하기 위한 단계적인 접근법입니다.