다인 테라퓨틱스 2026 Global Healthcare Conference

네, 기꺼이 말씀드리겠습니다, 브라이언. 함께하게 되어 반갑습니다. 초대해 주셔서 감사합니다. 다인은 신경근육 질환에서 유전의약품과 안티센스 올리고뉴클레오타이드를 전달하려면, 올리고뉴클레오타이드가 조직 전체와 혈액-뇌 장벽을 가로질러 폭넓고 완전하게 분포할 수 있는 방식으로, 그리고 안전하다고 여겨질 수 있는 방식으로 전달되어야 한다는 생각을 바탕으로 설립됐다고 생각합니다. 우리 플랫폼은 매우 의도적으로 설계됐습니다. 다른 기업들도 사용해 왔고 철분을 세포 안으로 자연스럽게 운반하는 트랜스페린 수용체 1을 표적하는 방식을 사용했습니다. 다만 대부분의 기업처럼 단클론항체를 사용한 것이 아니라, 해당 수용체를 1가 Fab로 표적했습니다.

그렇게 한 이유는 단클론항체에서 관찰된 것처럼 트랜스페린 수용체를 차단하게 되면 빈혈로 인해 투여량이 제한되는 경향이 있었기 때문입니다. 또한 특히 혈액-뇌 장벽 주변에서 여러 트랜스페린 수용체가 서로 가교되는 현상은 반드시 피하고 싶다는 우려도 항상 가지고 있었습니다. 그래서 의도적으로 Fab를 설계해 중추신경계와 조직 전반에 약물을 전달할 수 있도록 했습니다. 이는 단클론항체의 약 3분의 1 크기에 불과한 훨씬 작은 분자이기 때문에, 빈혈이 나타나지 않는 방식으로 용량을 증량하면서 많은 양의 유전의약품을 전달할 수 있었습니다. DMD와 DM1 같은 질환의 유전적 원인은 모두가 알고 있었습니다. 문제는 충분한 양의 페이로드를 전달하는 것이었습니다.

제가 합류하기 전이지만 제가 다인에 합류한 이유이기도 합니다. 다인의 과학자들이 실제로 약리학적 효과와 더 높은 용량을 투여할 수 있는 가능성을 확인하기 시작했고, 그 결과 기능적 개선이 나타나기 시작했습니다. 그리고 지난해인 2025년에 DMD와 DM1이라는 매우 어려운 두 질환에서 이 플랫폼의 유효성을 실제로 입증했다고 생각합니다. 두 질환 모두에서 여러 기능적 지표를 통해, 대부분의 사람들이 최선의 결과로 기대할 수 있는 질환 진행의 둔화만을 보여준 것이 아니었습니다. DMD와 DM1 모두에서 기저 시점 및 위약 대비 실제 기능적 개선을 확인했습니다. 따라서 올해는 실행에 전념하는 한 해였고, 내년에는 첫 번째 제품을 출시할 수 있기를 기대하고 있습니다.

네, 기꺼이 말씀드리겠습니다. 최근 그들이 손 근긴장증에 대한 비디오 손 개방 시간이라는 1차 평가변수를 충족하지 못했다는 발표를 봤을 때, 저희는 놀랐습니다. DM1에서 이 특정 평가변수는 초기부터 변화하고, 쉽게 변화하며, 생물학적 활성, 즉 약물 활성이 거의 없어도 변화하는 평가변수이기 때문입니다. 따라서 저희는 그들이 이 평가변수를 충족할 것으로 예상했었습니다. 저희는 다시 돌아가 이 부분을 면밀히 살펴봤으며, 우선 근본적인 생물학부터 살펴봐야 한다고 생각합니다. 근본적으로, 정말 근본적인 차원에서 저희는 완전히 다른 분자를 보유하고 있으며, 그 차이는 크게 두 가지라고 생각합니다. 하나는 페이로드이고, 다른 하나는 분포입니다. 페이로드부터 말씀드리면, 브라이언, 아시다시피 이 질환, 즉 DM1에서는 표적이 핵이어야 하기 때문에 이는 매우 중요합니다.

보다 구체적인 표적은 잘못된 스플라이싱을 유발하고 핵 밖으로 빠져나가지 못하는 변이 DMPK입니다. 저희의 페이로드는 안티센스 올리고뉴클레오타이드입니다. 이 페이로드는 핵에 도달하기 때문입니다. 말씀하신 노바티스의 다른 약물은 siRNA입니다. siRNA는 세포질에서 작용합니다. 따라서 충분한 스플라이싱을 유도하려면 충분한 약물이 표적에 도달하도록 해야 한다는 첫 번째 원칙을 충족하는 것이 핵심입니다. 이것이 한 가지 요점이며, 잠시 후 임상시험의 차이점에 대해서도 조금 말씀드리겠습니다. 두 번째 요점은 단순히 표적에 도달하는 것만이 아니라, 우리가 스플라이싱 교정이라고 부르는 현상을 충분히 유도할 수 있도록 충분한 양의 페이로드가 표적에 도달해야 한다는 것입니다. 그리고 이를 측정하는 방법이 있습니다. 이를 CASI 분석법이라고 합니다. 저희는 모든 환자에서 이를 측정합니다.

다기관 용량 연구에서 매우 낮은 용량인 첫 번째 용량, 즉 kg당 1.8mg을 투여했을 때, vHOT의 변화를 확인했습니다. 스플라이싱 교정이 거의 이루어지지 않아도 vHOT는 변화합니다. 하지만 저희는 중단하지 않았습니다. 더 높은 용량으로 계속 투여했습니다. 최종적으로 kg당 6.8mg까지 올렸습니다. vHOT에는 문제가 없었습니다. 하지만 이후 중추신경계(CNS) 영향이 나타나기 시작했습니다. 여러 평가 항목에서 전반적인 기능 개선이 나타나기 시작했고, 이를 바탕으로 용량을 선정했습니다. 따라서 이러한 분포와 앞서 설명드린 Fab의 특성, 즉 언급된 안전성 제한 없이 더 높은 용량까지 투여할 수 있었던 점 덕분에, 저희는 다른 제품과 달리 핵까지 전달되는 표적화 수준과 물질의 양을 크게 높일 수 있었다고 생각합니다.

이제 초기 연구 결과를 다시 살펴보면, 노바티스가 이 데이터 중 일부를 공개해 모두가 함께 배울 수 있기를 진심으로 바랍니다. vHOT에 대해 배울 수 있는 일부 이상치가 있었을 수도 있습니다. 하지만 노바티스의 MARINA 연구를 다시 살펴보면, 낮은 용량이자 첫 번째 용량인 kg당 2mg에서는 vHOT 측면에서 큰 효과가 나타나지 않았습니다. 4mg까지 올렸고, 그때 양호한 vHOT 반응을 확인했습니다. 하지만 해당 용량은 6주마다 투여됐습니다. 이후 3상 임상시험에서는 투여 간격을 8주마다로 늘렸습니다. 충분한 수준에 간신히 도달한 상태였다면, 그리고 이들의 스플라이싱 수치가 저희가 확인한 것과 달리 결코 높지 않았다면 말입니다. 근본적으로는 스플라이싱이 일어나야 합니다. 진실은 바로 그 지점에 있습니다.

만약 그 부분이 기준선에 걸쳐 있었다면, 즉 핵 안으로 충분히 들어가지 못했다면, 변동성이 있는 vHOT 같은 평가변수에서는 충분한 물질이 해당 부위에 도달했는지를 확실히 입증해야 한다고 예상할 수 있습니다.

이전에 그 점을 말씀하셨던 것이 기억납니다.