아제너스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

네, 감사합니다, 알렉사. 아제너스는 지난 32년간 인간 면역 체계를 활용해 암 치료 결과를 개선하는 데 주력해온 회사입니다. 1994년에 설립되었으며, 회사의 사명은 여러 역사적 단계를 거치면서도 항상 동일했습니다. 오늘 저희가 가장 기대하고 집중해서 말씀드릴 부분은 주력 자산인 보텐실리맙과 발스틸리맙의 병용 요법, 즉 BOT/BAL입니다. 이 치료법은 대장암, 직장암, 폐암, 난소암, 육종, 흑색종 등 흔한 고형암의 전이성 및 국소 진행성 환자 1,300명 이상에게 적용되었습니다.

우리가 주목하는 것은 흔히 '콜드 종양' 또는 MSS 집단이라 불리는, 이러한 고형암에서 가장 흔한 환자군에서 전례 없는 치료 결과를 보였다는 점입니다. 이 치료법의 잠재력에 대한 기대뿐만 아니라 투자 유치에도 큰 영향을 미쳤습니다. 두 달 전에 마감한 거래에 대해서도 조금 말씀드리겠습니다. 여기 보시는 것은 뉴욕시 와일 코넬 메디슨에서 진행된 대장암 신보조요법 BOT/BAL 임상시험에 참여한 환자의 사례입니다. 왼쪽 사진은 대장내시경으로 진단된 8cm 크기의 대장 종양입니다.

우리 약물만 단독으로 투여했고, 동시 치료나 이전 치료는 없었으며, 7주 후 수술 시 종양이 전혀 보이지 않았습니다. 기적 같은 사례로 보일 수 있습니다. 하지만 저희는 이것을 기적이라 생각하지 않습니다. 이 치료법이 보여줄 것으로 기대하는 결과입니다. 전임상 데이터가 모두 보여주듯, 이 약물은 종양을 탐지하고 파괴하며 기억하는 면역 세포의 증식을 유도하는데, 이것이 저희 연구팀이 설계한 치료 원리입니다. 이와 유사한 반응을 수십 명의 환자에게서 확인했습니다. 이것이 바로 저희가 2기 및 3기 MSS 대장암 환자를 대상으로 3상 등록 임상시험에 진입하는 근거입니다.

저희는 FDA와 해당 3상 임상시험 설계에 대해 협의 중이며, 이 임상시험이 7월에 마감한 거래의 근간이 되었습니다. 이는 3억 4천만 달러 규모의 PIPE(사모 공개시장) 자금 조달이었으며, 그중 8,500만 달러는 선지급 수익이었습니다. 나머지 2억 5,500만 달러는 두 개의 워런트 트랜치로 나뉘는데, 첫 번째는 저희가 시리즈 A 트랜치라고 부르며 주당 4.02달러로 가격이 책정되어 있습니다. 이 트랜치는 해당 임상시험에 60번째 환자가 등록되었다는 공시가 이루어질 때 발동되며, 이는 내년 2분기에 발생할 것으로 예상합니다. 두 번째 시리즈 B 워런트 트랜치는 저희가 ROBBIN 임상시험이라고 부르는 3상 시험의 병리학적 반응률 데이터를 공개할 때 발동됩니다. 제 동료 이름에서 따온 것은 아닙니다.

비슷한 이름이네요. 병리학적 반응률 데이터는 임상시험에 등록된 첫 100명의 환자, 즉 BOT/BAL 군 50명과 대조군 50명에서 나온 것이며, 2027년 4분기에 공개될 것으로 예상합니다. 두 워런트 트랜치가 모두 발동되면 2031년 말까지 임상을 진행할 충분한 현금 수익이 확보됩니다. 여기 타임라인 슬라이드에서 보시겠지만, 이후 더 자세히 설명드리겠습니다.

알렉사, 저희는 2029년 하반기에 중간 분석으로 무진행 생존기간(EFS) 결과를, 2030년 하반기에 최종 분석 결과를 발표할 계획입니다. 이번 거래는 임상시험을 시작할 자본을 확보했다는 점에서 중요했지만, 임상시험 전 과정을 수행하고 회사 운영비용까지 충당할 자본을 확보했다는 점에서 더욱 가치가 있다고 생각합니다. 저희는 이를 통해 최종 승인까지 목표하고 있습니다.

좋은 질문입니다. 저는 자본시장 측면에 집중하고, 로빈 테일러가 과학적·의학적 측면에 대해 말씀드리겠습니다. 이전 단계 환자군으로 진입하는 전략적 이유에 대해서는 분명히 인식하고 있다고 생각합니다. 이는 더 큰 기회이며, 치료 여정을 시작하는 환자들에게 실제로 치료 효과를 제공할 수 있는 기회입니다. 매년 이 단계에서 진단받는 환자 수가 많기 때문에 더 큰 환자군에 영향을 미칠 수 있다고 봅니다. 다만, 기회의 규모에 대해 다소 이해가 부족한 부분이 있다고 생각합니다. 이는 환자 수, 저희가 받을 수 있는 가격, 그리고 기대하는 임상적 이익을 제공할 경우 예상되는 시장 침투율에 달려 있습니다. 이것이 일부 이유라고 생각합니다.

또한 실제 일정과 임상시험에서 다가오는 촉매제들에 대해 아직 위험이 해소되지 않았거나 일부 이정표에 높은 위험이 있다고 생각하는 분들이 있을 수 있다고 봅니다. 미래가 어떻게 될지는 알 수 없지만, 저희 팀은 이 임상시험을 실행하는 데 전념하고 있습니다. 이는 모든 고위 경영진과 운영팀의 집중 대상입니다. 그래서 저희는 높은 정확도와 성공률로 임상시험을 완료할 것이라고 강하게 확신합니다.

각각에 대해 개별적으로 이야기해 보겠습니다. BOT은 차세대 CTLA-4 항체입니다. 이 항체에 대한 수정은 기본적으로 Fc 수용체에 더 강하게 결합하여 더 견고한 시냅스를 형성하고 면역 반응을 자극한다는 관찰에 기반했습니다. BOT은 Fc 영역에 두 개의 돌연변이를 도입해 결합력을 강화했으며, 안전성을 높이기 위해 보체 결합을 차단하는 돌연변이도 하나 포함되어 있습니다. 이는 실제로 1세대 CTLA-4에서 관찰된 일부 장기 독성 현상과 관련된 관찰입니다. 보체 결합을 제거함으로써 이러한 독성을 잠재적으로 없앨 수 있으며, 실제로 저희가 확인한 바입니다. 1세대 CTLA-4에서 보이는 뇌하수체염과 같은 관리가 어려운 독성 발생률이 훨씬 낮게 나타납니다. 따라서 BOT은 차세대 CTLA-4 항체입니다. BAL은 펨브롤리주맙이나 니볼루맙과 비교할 수 있는 PD-1 항체입니다. 그렇게 설계되었습니다.

함께 보면, BOT이 면역 체계를 자극해 초기 반응을 유도하고 T세포 반응과 기억을 생성하는 것을 알 수 있습니다. 또한 BOT이 조절 T세포(Tregs)를 감소시키는 효과도 관찰되고 있습니다. 두 가지 측면 모두 확인되고 있습니다. 하나는 면역 반응을 증폭시키는 것입니다. 또한 이러한 면역억제성 조절 T세포 환경을 제거하는 역할도 합니다. 이는 전임상뿐만 아니라 임상에서도 확인되고 있으며, 현재는 신보조요법 연구에서 치료 전후 생검을 통해서도 관찰되고 있습니다. 그 첫 번째 사례가 Clinical Cancer Research에 방금 보고되었습니다.