빔 테라퓨틱스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

좋습니다. 오늘 이 자리에 함께하게 되어 매우 기쁩니다. 초대해 주셔서 감사합니다. 빔은 매우 중요한 단계에 와 있습니다. 지속적으로 확장되고 있는 포트폴리오 전반에서 여러 핵심 과제를 폭넓게 실행하고 있으며, 겸상적혈구병, 알파-1 항트립신 결핍증, PKU, GSD1A 등 다양한 질환에서 유전자 편집 분야의 실질적인 상업적 프랜차이즈를 가시권에 두기 시작했습니다. 아시다시피 저희는 베이스 에디팅을 활용한 차세대 유전자 편집 기술을 개발하고 있습니다. 이는 이중가닥 절단을 만들지 않고도 유전자에서 단일 염기 변화를 만들어낼 수 있는 CRISPR 2.0 기술입니다. 겸상적혈구병에서는 이를 엑스 비보(ex vivo) 방식으로 전달하고 있는데, 해당 프로그램이 리스토-셀(risto-cel)이며, 첫 번째 BLA 제출을 향해 나아가고 있습니다. 저희는 승인 가능성이 높고, 겸상적혈구병에서 동급 최고(best-in-class) 제품이 될 수 있다고 보고 있습니다.

그리고 물론, 지질 나노입자(LNP)를 통해 간으로 전달하는 인 비보(in vivo) 방식도 진행하고 있습니다. 그쪽에서는 일반적으로 변이를 정상으로 되돌리는 접근을 하고 있는데, 이는 역사상 처음으로 달성하는 성과입니다. 그것이 알파-1에서의 BEAM-302가 될 것입니다. 또한 올해 후반에 데이터를 발표할 BEAM-301도 있습니다. PKU도 또 하나의 큰 적응증으로, 조만간 임상에 진입할 예정입니다.

네, 아주 좋은 질문입니다. 제 생각에는 일반적으로 1세대는 자연에서 그대로 가져온 크리스퍼(CRISPR)에 가까웠습니다. 이를 원래 방식대로 사용하면, 특정 지점에 결합하게 됩니다. 그 표적 결합 자체가 큰 돌파구였고, 가이드 RNA로 프로그래밍할 수 있습니다. 다만 그 지점에 도달하면 원래 하던 대로 절단을 수행하게 되고, 결과적으로 유전체가 뒤섞이게 됩니다. 무언가를 ‘끄는’ 데는 매우 뛰어나지만, ‘고치는’ 데는 그만큼 좋지 않습니다. 저는 그다음 세대의 도구들, 그중에서도 베이스 에디팅이 첫 번째인데요, 말씀하신 프라임 에디팅을 비롯해 다른 기술들도 전반적으로 크리스퍼에서 배운 정밀한 표적화는 유지하되, 절단은 꺼버린다고 봅니다. 대신 그 지점에 도달하면, 더 정밀하고 통제된 변화를 만들어내게 됩니다.

베이스 에디팅에서는 단일 염기를 바꾸는 화학 반응을 수행합니다. 프라임 에디팅에서는 역전사효소를 이용해 다시 쓰기를 수행하고, 다시 말하지만 다른 방법들도 있습니다. 이러한 차세대 접근법의 힘은 이제 유전체를 실질적으로 다시 쓰고, 재프로그래밍할 수 있다는 데 있다고 생각합니다. 그리고 그 범주 안에서, 분명히 베이스 에디팅이 가장 검증이 많이 되어 있습니다. 저희는 이를 수년간 연구해 왔습니다. 저희는 이 분야의 확실한 선도 기업이고, 베이스 에디팅은 매우 잘 작동합니다. 효율이 매우 높고, 예측 가능성이 큽니다. 현재까지 저희가 데이터로 보여드린 바와 같이, 여러 질환에서 작동하고 있습니다. 프라임, 즉 일부 프라임 시스템 같은 다음 기술은 아직 더 많은 데이터를 기다리고 있는 상황입니다. 프라임 메디슨의 ex vivo 데이터가 일부 있는데, 분명 좋아 보입니다. in vivo에서는 아직 그쪽 데이터가 나오는 것을 지켜보고 있습니다.

제 말씀은 그 기술의 검증 수준이 더 낮다는 것이지만, 조만간 추가 데이터를 볼 수 있기를 기대하고 있습니다.

유전의학에서 이런 것들은 알약이 아닙니다. 복용해서 몸의 모든 세포에 도달하게 만들 수는 없습니다. 다만 저희는 몇 가지 핵심 적용 분야에서는 전달을 해결해 왔습니다. 예를 들어, 체내에서 줄기세포를 꺼내 편집한 뒤 다시 몸에 주입하는 세포치료 공정이 그렇습니다. 겸상적혈구병에서는 그것이 이제 충분히 검증되어 있습니다. 저희는 제조 공정을 통해 그 수준을 매우 높은 단계까지 끌어올렸습니다. in vivo 측면에서는 지질 나노입자(LNP)가 매우 잘 이해되어 있지만, 까다롭습니다. 여전히 많은 역량을 갖추고 이를 정확히 구현해야 하는데, 핵심은 간세포(hepatocytes)까지 도달하게 만드는 것입니다. 앞으로 몇 년에 걸쳐 더 많이 말씀드릴 차세대 기술은 표적 지질 나노입자입니다. 이는 LNP의 간 표적화를 제거(de-target)한 다음, 다른 세포 유형에 결합하는 바인더를 이용해 다시 표적화(retarget)하는 방식입니다.

저희는 이를 T 세포에 대해 수행해 왔고, 혈액 줄기세포에 대해서도 매우 집중적으로 진행 중인데, 이는 겸상적혈구병에서 저희가 보유한 차세대 프로그램인 in vivo 겸상 프로그램의 기반이 될 것입니다. 결론적으로 전달을 제대로 해야 하며, 제조를 함께 이야기하지 않고서는 전달을 논할 수 없습니다. 빔은 수년에 걸쳐 제조 역량을 풀스택으로 구축해 왔습니다. 전부 내부 역량입니다. 노스캐롤라이나에 큰 시설이 있고, 그곳에 훌륭한 팀이 있습니다. 그들이 겸상적혈구병에 대한 저희의 모든 세포 제조를 담당합니다. 또한 저희의 모든 mRNA 생산과 모든 지질 나노입자 생산도 담당합니다. 빔은 전달 설계, 편집 설계부터 환자에게 투여할 물질을 어떻게 제조하는지까지 완전히 통합된 역량을 실제로 구축해 왔습니다.

이런 역량을 반복적으로 적용할 수 있기 때문에, 이제 진정한 플랫폼과 플라이휠이 만들어졌다고 생각합니다. 그 결과 질환 2, 3, 4, 5 그리고 그 이후의 질환으로 더 빠르게 나아갈 수 있습니다.

네. 알파-1은 유전질환 분야에서 매우 큰 미충족 수요가 있는 영역입니다. 환자들의 95% 이상이 거의 예외 없이 동일한 유전형을 갖고 있습니다. 이 단백질인 알파-1 항트립신을 만드는 SERPINA1 유전자에 단 하나의 오타, 즉 단일 염기 변이가 있습니다. 그로 인해 Z형이라고 불리는 변이 단백질이 생깁니다. 정상형은 M이라고 부릅니다. Z 단백질은 두 가지 일을 합니다. 간에서 독성 방식으로 축적되고, 시간이 지나면서 간부전을 유발합니다. 또 분비가 원활하지 않고 기능도 떨어지기 때문에, 폐를 보호해야 할 신체 부위에 필요한 수준으로 충분히 도달하지 못합니다. 몸이 아프면 신체는 염증 반응을 일으킵니다. 그 반응의 부작용으로, 이 단백질이 존재하지 않으면 폐 조직이 파괴되어 폐부전으로 이어질 수 있습니다.

이 환자들은 그 단백질이 충분하지 않아서, 폐 기능도 함께 악화되기 시작합니다. 이는 베이스 에디팅에 매우 적합한 적응증입니다. 저희는 그 변이 부위에 정확히 들어가 베이스 에디터를 사용해 해당 글자를 정상으로 되돌리고, 말 그대로 Z 대립유전자를 M 대립유전자로 바꾸고자 합니다. 저희는 이를 해냈습니다. 다시 말해, 역사상 처음으로 유전자를 기능하는 상태로 직접 교정, 즉 유전자를 다시 써서 기능적 상태로 되돌리는 것을 보여준 것입니다. 당연히 이것이 이 제품에 대한 큰 기대감의 원천이 되어 왔습니다. 미국에서만 이 질환으로 진단받은 환자가 1만~1만5천 명 정도이며, 이들 모두가 이 제품의 적응 대상이 될 수 있습니다. 이를 기준으로 하면 전체 환자 수는 최대 10만 명까지로 봅니다.