ALX 온콜로지 홀딩스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

좋습니다. 초대해 주셔서 감사합니다.

네, 물론입니다. CD47은 바이오텍 분야에서 많은 기복이 있었던 것처럼, 여러 우여곡절이 있었습니다. 그 분야의 약물 개발 역사를 소설로 쓸 수도 있을 것 같습니다. 그게 바로 이 분야가 재미있는 이유입니다. 우리가 매일 하는 일은 예측 불가능합니다. 우리가 자주 말하듯, 일이 그렇게 진행된 것은 표적의 잘못이 아닙니다. 지난 15~20년간의 연구에서 암이 면역체계를 회피하는 근본적인 방법 중 하나가 CD47이라는 점은 의심의 여지가 없었습니다. 이 표적은 건강한 세포가 면역 세포에 '건드리지 말라'고 신호를 보내는 방식이기도 해서 다루기 어렵습니다.

건강한 세포와 암 세포 모두에서 발현된다는 근본적인 문제 때문에, 독특한 접근법이 필요했습니다. 우리 회사 설립 당시를 되돌아보면, 사실 두 가지 학파가 있었습니다. 하나는 전통적인 방식으로, Fc 활성 항체 하나를 설계해서 '먹어라' 신호를 활성화시키고 동시에 '먹지 마라' 신호를 차단하는 것이었습니다. 하지만 CD47이 매우 널리 발현되어 있기 때문에, 이 방식은 심각한 온타깃 부작용을 일으켰고, 이러한 문제는 인수 후 무작위 임상시험을 진행하면서야 명확히 드러났습니다.

그것이 바로 저희가 회사 설립 당시 해결하고자 했던 문제입니다.

'먹어라' 신호를 분리했습니다. 저희는 비활성 Fc를 사용해 '먹지 마라' 신호를 완전히 차단하고, 예를 들어 허셉틴 같은 Fc 활성 항체를 사용해 활성화를 유도합니다. 이 메커니즘은 오늘날에도 저희가 추구하는 방식이며, 임상에서 그 효과가 입증되는 과정을 지켜보는 것은 매우 기쁜 일입니다. 저희는 지금까지 800명 이상의 환자에게 투여했음에도 훨씬 더 안전합니다. 안전성이 확인되었고, 솔직히 말해 전반적으로 매우 안전하며, 적절한 조합을 찾았을 때 활성이 매우 강하다는 것도 알고 있습니다.

네, 열심히 일해야 합니다. 투자자 미팅이 재미있긴 하지만, 하리쉬와 제가 참여하는 동안 사무실의 다른 모든 분들이 실제 업무를 수행하고 있습니다. 여러분이 언급하신 두 번째 프로그램인 ALX2004, 즉 EGFR 표적 ADC에 대해서는 말씀드리지 않았네요. 저희는 그 분자에 대해 매우 자부심을 가지고 있습니다. 세계적 수준의 화학자와 단백질 엔지니어로 구성된 훌륭한 팀이 사내에서 직접 설계했습니다. 2021년부터 자체적으로 개발해왔습니다. 약 1년 전부터 환자 투여를 시작했습니다. 이 분야는 경쟁이 매우 치열하고 도전적인 영역입니다. EGFR을 표적으로 하는 ADC 개발은 어려웠습니다. 저희는 그 해법을 찾아냈다고 생각하며, 곧 자세히 설명드리겠습니다. 저희는 매투주맙이라는 새로운 에피톱을 사용하고 있습니다. 저희가 그 백본을 활용하는 유일한 ADC 개발사라고 생각합니다.

또한 저희의 링커-페이로드 구조도 상당히 독특하다고 생각합니다. 말씀하신 대로, 내년 이맘때쯤에는 두 프로그램 모두 3상 문턱에 도달하는 것이 내부 목표입니다. 지금까지는 순조롭다고 생각합니다. 두 프로그램 모두 실행력이 매우 강했습니다.

네, 프로그램이 꽤 잘 진행되고 있다고 생각합니다. 처음에 1mg/kg 용량으로 투여를 시작했습니다. 그 다음 2mg/kg로 두 배 늘렸고, 다시 4mg/kg로 두 배 늘렸으며, 이제는 4mg/kg 이상에서 신호가 나타나고 있습니다. 이것이 매우 중요하다고 생각합니다. 대부분의 TOP1 기반 ADC들은 4mg/kg 이상이 치료 지대 주변에 있었습니다. 우선, 치료 지대를 확보했다는 것을 보여주는 것이 중요하다고 생각합니다. 이 연구의 핵심은 미국 내 단일 사이트에서 진행된다는 점입니다.